Несовместимость лекарственных средств

gn="justify">       Следует отметить, что в настоящее время  в аптеки активированный уголь поступает  в виде таблеток угля активированного, и указанные выше рецепты практически не встречаются. Однако знание указанных возможных взаимодействий крайне важно для практических фармацевтов и больных, принимающих активированный уголь и энтеросорбенты.

       К этой же группе несовместимостей, обусловленных  реакциями адсорбции, относятся и взаимодействия ингредиентов лекарственного препарата с материалами упаковки — резиной, полиэтиленом, полипропиленом, поли-винилхлоридом и др. Особенно сильно сорбируются полиэтиленовой и полипропиленовой упаковкой такие консерванты как хлорбутанол, хлоргексидин, парабены (нипагин, нипазол). Их сорбция может составлять около 20 % и более от первоначального количества. Наряду с консервантами сорбироваться полимерным материалом упаковки могут и стабилизаторы, например, метионин.

       Летучие компоненты лекарственного препарата, такие как эфирные масла могут легко сорбироваться резиной. Так, было установлено, что при использовании резиновых пробок в качестве укупорочного материала для глазных капель с цитралем, через 30 суток хранения содержание цитраля составило всего 6,6 % от исходного уровня. Прибавление твина-80 или укупорка флаконов пластмассовыми пробками позволяли сохранить в растворе 81 % цитраля от исходного уровня после того же срока хранения. Основной причиной уменьшения концентрации цитраля являлась его сорбция резиновой пробкой. 

    

5. Химические несовместимости

 

       Эта группа несовместимостей обусловлена  химическим взаимодействием ингредиентов лекарств. Они могут быть вызваны реакциями нейтрализации, вытеснения, обмена, присоединения, окисления и восстановления, гидролиза и другими самыми разнообразными химическими процессами.

       Химическим  несовместимостям присущи некоторые  особенности.

       Скорость  протекания большинства взаимодействий значительно возрастает при нагревании. В связи с этим часто встречаются случаи сочетания ингредиентов, совместимых при комнатной и несовместимых при повышенной температуре, в особенности при термической стерилизации.

       На  скорость протекания химических реакций  заметно влияет также вид лекарственной формы. С наибольшей скоростью взаимодействия проходят в жидких лекарственных формах с водной дисперсионной средой. В мягких лекарственных формах, особенно безводных, они резко замедляются, а в твердых — протекают с наименьшей скоростью.

       В значительной степени скорость химического взаимодействия в лекарственных препаратах определяется концентрацией ингредиентов, усиливаясь при возрастании последней.

       Химические  несовместимости классифицируются как по природе вызывающих их реакций, так и по внешним проявлениям, которые определяются органолептически. К последним относятся: выделение газообразных продуктов, образование осадков, изменение цвета, консистенции и др. Нередко химические несовместимости проявляются несколькими изменениями одновременно. Однако многие химические взаимодействия протекают без заметных внешних изменений свойств лекарств. Такие скрытые химические несовместимости обнаруживать наиболее трудно, для этого необходимы специальные методы исследования. 

    

1. Несовместимости, обусловленные реакциями с выделением

                  газообразных веществ и появлением запаха 

       Данный  вид несовместимостей обусловлен чаще всего взаимодействием солей слабых летучих кислот с более сильными кислотами, солей слабых летучих оснований с более сильными основаниями, окислительно-восстановительными реакциями, реакциями гидролиза и др. При выделении большого количества газа может наблюдаться выброс содержимого из флакона, а при плотной укупорке флакона — его разрыв. Реакции интенсивно протекают в жидких лекарственных формах, однако указанные взаимодействия описаны и для мягких, а также твердых лекарственных форм.

       Реакции солей слабых летучих  кислот с более  сильными кислотами

       Выделение газов наблюдается при разложении карбонатов, нитритов, сульфитов, тиосульфата. Соединения, содержащие N-метиленсульфонатную группу (анальгин, стрептоцид растворимый и др.), разлагаются по схеме:

       R—N—CH₂SO₃Na ® R—N⁺H + СН₂О + SO₂ + Na⁺

       Реакции протекают при взаимодействии с более сильными кислотами (хлористоводородной, аскорбиновой, никотиновой и др.) или кислореагирующими соединениями (соли алкалоидов и азотистых оснований, аммония хлорид, квасцы, раствор натрия тетрабората или борной кислоты в глицерине и др.) и сопровождаются появлением запаха выделяющихся газов.

       41. Возьми: Кислоты никотиновой 1,0

                    Натрия нитрита 0,6

                    Воды очищенной 200 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 1 столовой ложке 3 раза в день.

       Взаимодействие  никотиновой кислоты с нитритом натрия приводит к образованию окислов азота с появлением характерного неприятного запаха. По согласованию с врачом преодолеть эту несовместимость возможно введением в состав прописи стехиометрического количества (0,7 г) натрия гидрокарбоната для предварительной нейтрализации кислоты никотиновой.

       42. Возьми: Кислоты аскорбиновой 1,5

           Натрия бромида 4,0

           Натрия тиосульфата 5,0

           Раствора кальция  хлорида 5 % — 200 мл

           Смешай. Дай. Обозначь.

           По 1 столовой ложке  Зраза в день. 

       При взаимодействии кислоты аскорбиновой с натрия тиосульфатом последний разлагается с образованием сернистого газа и серы. Лекарство отпуску не подлежит. Некоторые авторы предлагают перед растворением тиосульфата натрия нейтрализовать аскорбиновую кислоту эквивалентным количеством натрия гидрокарбоната. Избыток гидрокарбоната натрия может вызвать образование осадка кальция карбоната. Если дополнительно ввести в раствор 0,05 г натрия сульфита, то микстура будет иметь срок годности до 5 дней.

       В некоторых случаях врач сознательно  предусматривает протекание химической реакции при изготовлении лекарства:

       43. Возьми: Натрия тетрабората

                    Натрия гидрокарбоната по 5,0

                    Глицерина 5,0

                    Воды очищенной 25 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь. Ушные капли.

       Тетраборат  натрия, реагируя с глицерином, образует глицероборную кислоту, для нейтрализации которой в пропись введен натрия гидрокарбонат.

       В зависимости от количественных соотношений буры и глицерина в рецепте образующиеся растворы могут иметь реакцию среды щелочную, нейтральную или слабокислую. Так, например, при смешивании 2 молей глицерина с 1 молем буры образуются 2 моля глицеробората натрия и 2 моля борной кислоты. Если на 1 моль буры приходится 4 моля глицерина, то образуется 2 моля глицеробората натрия и 2 моля довольно сильной глицероборной кислоты, которая способна выделять угольную кислоту из карбонатов и гидрокарбонатов. При изготовлении лекарства (по рецепту 43) 0,0131 моль натрия тетрабората взаимодействуют с 0,0543 моль глицерина, т.е. соотношение натрия тетрабората и глицерина составляет 1 : 4 и, следовательно, образуется сильная глицероборная кислота и наблюдается выделение углекислого газа. Рекомендуется изготовить лекарство в фарфоровой чашке при слабом нагревании до прекращения выделения газа, а затем перенести его в отпускной флакон.

 

        Реакция солей слабых летучих оснований  с более сильными основаниями 

       Этот  вид несовместимостей встречается  в настоящее время редко. Описан в литературе в основном для солей аммония (хлорида, бромида) при сочетании со щелочнореагирующими солями, например, с барбиталом-натри-ем, натрия гидрокарбонатом.

       44. Возьми: Экстракта алтейного корня сухого 2,0

                    Экстракта солодкового корня сухого 0,5

                    Натрия гидрокарбоната 1,0

                    Натрия бензоата 1,0

                    Аммония хлорида 0,25

                    Масла анисового 0,025

                    Сахара 5,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Сухая микстура от кашля  для детей.

                    Растворить в 100 мл охлажденной воды.

                    По 1 стол, ложке 3 раза в день. 

       45. Возьми: Экстракта термопсиса сухого 0,3

                    Экстракта солодкового  корня сухого 1,0

                    Натрия гидрокарбоната 2,0

                    Натрия бензоата 2,0

                    Аммония хлорида 1,0

                    Масла анисового 0,025

                    Сахара 5,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Сухая микстура от кашля  для взрослых.

                    Растворить в 100 мл охлажденной воды.

                    По 1 стол, ложке 3 раза в день.

       В обоих случаях при растворении  сухой микстуры в охлажденной  воде выделения газа не происходит. Однако при растворении в горячей  воде и взбалтывании наблюдается очень бурное выделение углекислого газа и аммиака из-за разложения аммония хлорида в щелочной среде, создаваемой натрия гидрокарбонатом, и мгновенный выброс микстуры из флакона. Необходимо обязательно предупреждать больного о том, что сухую микстуру следует растворять в охлажденной воде при осторожном перемешивании.

 

        Окислительно-восстановительные  реакции

       Эти взаимодействия с выделением газов  наиболее характерны для растворов перекиси водорода при сочетании их с колларголом, резорцином в щелочной среде, растительными маслами.

       46. Возьми: Раствора пероксида водорода 20 мл

                    Колларгола 0,3

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Протирать пораженные участки.

       Вследствие  каталитического влияния серебра, содержащегося в колларголе, происходит разложение пероксида водорода с бурным выделением кислорода. Описаны случаи выброса смеси в лицо при изготовлении лекарства. Реакция протекает также и в мазях.

       47. Возьми: Раствора пероксида водорода концентрированного 6 мл

                    Резорцина

                    Натрия тетрабората  по 2,0

                    Ланолина Вазелина по 15,0

                    Смешай, чтобы получилась мазь.

                    Дай. Обозначь. Наносить на кожу на ночь.

       При попытке изготовить мазь по рецепту  47 протекает реакция со вспучиванием мази вследствие выделения кислорода из-за разрушения пероксида водорода в щелочной среде, создаваемой натрия тетраборатом. При этом одновременно происходит окисление резорцина. Мазь приобретает бурый цвет.

       Лекарства отпуску не подлежат. 

       Реакции гидролиза

       Разлагаться с образованием газов и появлением запаха может гексамети-лентетрамин.

       48. Возьми: Настоя корневища с корнями валерианы из 8,0 — 200 мл

                    Кислоты аскорбиновой 3,0

                    Гексаметилентетрамина 1,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По одной столовой ложке 3 раза в день.

       Гексаметилентетрамин  гидролизуется с образованием аммиака, связываемого аскорбиновой кислотой, и формальдегида, который обнаруживается по запаху. Лекарство отпуску не подлежит.