Несовместимость лекарственных средств

       20. Возьми: Цинка оксида 25,0

                    Дегтя 20,0

                    Талька 25,0

                    Воды очищенной 25 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь. Смазывать кожу.

       Лекарственный препарат, изготовленный по данной прописи, быстро расслаивается. Необходимо рекомендовать врачу заменить воду на масло подсолнечное. В этом случае легко получить комбинированную систему — суспензию лекарственных веществ в масляном растворе дегтя, которую следует отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

       Ихтиол  — полуколлоидный рас шор, структурной единицей которого являются пластинчатые мицеллы, образованные гадрофильными аммониевыми солями сульфо-кислот, сланцевого масла и тиофеновыми маслами. Это почти черная, в тонком слое бурая сиропообразная жидкость со своеобразным резким запахом и вкусом. Растворим в воде, глицерине, плохо растворим в спирте. Водные растворы ихтиола при взбалтывании сильно пенятся. Ихтиол неполностью растворяется в смеси равных объемов 95 % спирта и эфира.

       21. Возьми: Ихтиола 10,0

                    Спирта этилового 40 мл

                    Салициловой кислоты 2,0

                    Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки кожи.

       Спустя  короткое время после изготовления лекарственного препарата наблюдается  выделение осадка, прилипающего к стенкам флакона. Этого можно избежать, если заменить 20 мл этанола на более подходящий растворитель, например, глицерин.

       В последние голы в рецептуре аптек возросло число прописей экстемпоральных мазей с настойками. При изготовлении таких мазей наблюдаются трудности при смешивании настоек с компонентами мазевых основ. Установлено, что вазелин способен включать настойки в количестве до 5 %'от своей массы, независимо от их природы, ланолин безводный эмульгирует до 30 % настоек календулы и пустырника и до 20 %—настойки валерианы. Эмульгирующая способность сплавов ланолин безводный : вазелин в соотношениях от 9 : 1 до 5 : 5 аналогично таковой для ланолина безводного. Из данных литературы известна эмульгирующая способность указанных мазевых основ в отношении этанола 70 % и 90 %. Этиловый спирт 70 % лучше смешивается с вазелином и ланолином безводным, чем указанные выше настойки.

       Часто в составе мазей сочетаются настойки и лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе. В литературе описаны различные способы введения настоек в эти мази: эмульгирование ланолином безводным, прибавлением к готовой мази в последнюю очередь и предварительное смешивание настоек с суспензионно вводимыми веществами с последующим прибавление основы. Наиболее рациональным в большинстве случаев оказывается последний способ, так как сокращается время смешивания настоек с компонентами мазевой основы и повышается стабильность мазей при хранении.

       22. Возьми: Димедрола 1,0

                 Талька 20,0

                 Настойки ландыша

                 Настойки валерианы  по 10 мл

                 Мази нафталанной 5,0

                 Мази цинковой 6,0

                 Ланолина безводного 20,0

                 Смешай. Дай. Обозначь. Обрабатывать кожу.

       При изготовлении мази по приведенной прописи  нерационально использовать готовую цинковую мазь, так как настойки лучше эмульгируются теплым сплавом вазелина с ланолином безводным, чем только ланолином безводным. В случае отсутствия в прописи вазелина необходимо помнить, что эмульгирующая способность ланолина безводного повышается, если его немного нагреть. Однородная мазь по приведенной прописи может быть получена, если вначале смешать в ступке тальк и цинка оксид с раствором димедрола в настойках, а затем прибавить полуохлажденный сплав вазелина с ланолином безводным и мазью нафталанной, которая улучшает смешиваемость жидкостей с основой.

 

        Таблица IA

       Смешиваемость мазевых основ (100 г) с водно-спиртовыми растворами. 

 

       Как видно из приведенных в табл. 1А данных, ланолин безводный абсорбирует как 70 %, так и 90 % этанол в значительно больших количествах, чем ланолин водный. При этом 70 % этанол лучше, чем 90 % смешивается с вазелином, безводным и водным ланолином. При увеличении в смеси вазелин-ланолин безводный содержания последнего возрастает смешиваемость с 70 % этанолом и уменьшается с 90 %.

       Димексид  (диметилсулъфоксид) — бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы (плавящиеся при температуре +18 °С) со специфическим запахом. Гигроскопичен, плотность 1,1014 г/см³, показатель преломления 1,4770, температура кипения 189 °С.

       Димексид  легко смешивается с водой, глицерином, кислотой молочной, маслом касторовым, метилсалицилатом, ПЭО-400, хлороформом, этанолом, уксусной кислотой, диэтиловым эфиром, жидким фенолом, олеиновой кислотой. Не смешивается с бальзамом Шостаковского, маслом вазелиновым, парафином, маслами подсолнечным и оливковым, смешивается (в соотношении 1 : 10 и более) с дегтем, ихтиолом, нафталаном.

       Таблица 2

       Димексид  хорошо растворяет многие лекарственные  вещества неорганической и органической природы (табл. 2), а также нерастворимые или ограниченно растворимые в других растворителях (йод, анестезин, кислоту салициловую, многие антибиотики, бутадиен, ментол, кислоту бензойную др.), и обладает смачивающей активностью в отношении серы, ксероформа и ряда сульфаниламидов. При содержании в лекарственном препарате 25 % димексида можно получить устойчивые (без флокуляции) суспензии серы и ксероформа.

       23. Возьми: Кислоты салициловой 0,6

                  Серы 1,0

                  Талька 15,0

                  Димексида 7,5

                  Ланолина безводного 7,5

                  Смешай. Дай. Обозначь. Мазь для лечения дерматита.

       Димексид  не смешивается с прописанным  количеством ланолина безводного. Во избежание расслоения следует добавить 0,3 г аэросила за счет ланолина безводного. Аэросил, серу и тальк измельчают и смешивают в присутствии раствора салициловой кислоты в димексиде в подогретой ступке, затем прибавляют ланолин.

       В рецептуре аптек часто встречаются капли, в которых сочетаются адонизид, настойка ландыша, пустырника, валерианы, экстракт и настойка боярышника и другие спиртосодержащие препараты с валидолом — 20— 30 % раствором ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты.

       24. Возьми: Настойки валерианы 10 мл

                    Настойки боярышника 10 мл

                    Настойки пустырника 10 мл

                    Валидола 2,0

                    Раствора нитроглицерина 1 % — 1,0

                    Смешай. Дай. Обозначь. По 20 капель 3 раза в день. 

       Валидол очень легко растворим в спирте высоких концентраций, oi раниченно растворим в водном спирте и практически нерастворим в воде. Количество валидола, смешивающегося с жидкими препаратами, зависит, прежде всего, от содержания в них спирта.

       В настойках, содержащих около 70 % спирта (пустырника, ландыша, валерианы, боярышника) валидол растворяется в количестве около 1,5; 1,8; 3; 3,5%, соответственно. В настойке красавки и адонизиде, содержащих 40 % и, 20 % спирта, соответственно, валидол практически не растворяется. Вследствие этого он часто не полностью смешивается с ними. При изготовлении лекарственного препарата по приведенной выше прописи с настойками смешивается только около 0,8 г валидола. Поэтому рекомендуется по согласованию с врачом отпустить валидол отдельно в виде ГЛС. 

    

3. Коагуляция  коллоидных растворов  и высаливание  растворов 

                  высокомолекулярных соединений 

       В медицинской практике наиболее часто встречаются растворы защищенных коллоидов — протаргола и колларгола, а также ихтиола.

       При сочетании коллоидных растворов  с другими ингредиентами лекарств может иметь место коагуляция, которая протекает вначале скрыто, а затем—явно, что проявляется в агрегации частиц и выделении осадка. Коагуляция коллоидов электролитами может быть нейтрализационной и концентрационной. Первая происходит из-за уменьшения адсорбции потенциалопределяющих ионов. В результате уменьшения заряда электрические силы отгалкивания между частицами ослабевают, частицы при сближении слипаются и выпадают в осадок. Концентрационная коагуляция наблюдается обычно при увеличении концентрации индифферентного электролита в системе и происходит из-за чисто электростатического эффекта сжатия двойного электрического слоя.

       Коагуляция  протекает как самопроизвольно, под влиянием температуры, света, других физических и механических воздействий, так и при наличии электролитов нейтрального, кислого или щелочного характера, а также противоположно заряженных коллоидных частиц. В отличие от коллоидных растворов, обратимое выделение в осадок ВМС из их растворов в присутствии электролитов происходит из-за конкуренции за молекулы полярного растворителя, поэтому оно возможно только при значительных количествах электролитов.

       25. Возьми: Настоя корней алтея 180 мл

                  Натрия бензоата 3,0

                  Кальция хлорида 5,0

                  Нашатырно-анисовых капель 4 мл

                  Смешай. Дай. Обозначь.

                  По 1 столовой ложке 3 раза в день.

       Под влиянием кальция хлорида выделяется объемистый осадок коагулята слизи и пектиновых веществ. Лекарство теряет обволакивающие свойства.

       Высаливание ВМС, содержащихся в настоях из лекарственного растительного сырья, наблюдается при сочетании в микстурах кальция хлорида с настоями травы пустырника, корневищ с корнями валерианы и др.

       Дегидратация  ВМС и их выделение могут явиться  также и следствием введения в  раствор спирта, концентрированных  растворов сахара, оказывающих высаливающее действие.