Несовместимость лекарственных средств

Автор: Пользователь скрыл имя, 09 Января 2012 в 19:34, курсовая работа

Описание работы

Одновременно с приведенными выше изменениями произошла и соответствующая трансформация всего законодательства в области лекарственных средств, что нашло отражение в Федеральном законе «О лекарственных средствах» и во многих нормативных документах по организационно-управленческим вопросам, связанным с обращением лекарственных средств. Кроме списков А и Б, наркотических и общего списка появились новые списки: ядовитых, сильнодействующих, психотропных и др

Содержание

Введение
Общие вопросы несовместимости ингредиентов лекарств
Классификации несовместимостей
Физико-химические несовместимости
Нерастворимость ингредиентов лекарств
Несмешиваемость жидкостей друг с другом и компонентами мазевых основ
Коагуляция коллоидных растворов и высаливание растворов высокомолекулярных соединений
Коагуляция эмульсий
Отсыревание и расплавление сложных порошков
Адсорбция и комплексообразование
Химические несовместимости
Заключение
Литература

Работа содержит 1 файл

Несовместимость лекарственных средств.doc

— 670.00 Кб (Скачать)

       Реакции окисления-восстановления протекают  не только в жидких, но и в мягких и твердых лекарственных формах под воздействием кислорода воздуха или различных окислителей неорганической и органической природы (перекись водорода, калия перманганат, йод, хлорамин, нитросоединения и др.).

       Наиболее  часто окисляются лекарственные  вещества, содержащие фенольный гидроксил: фенол, резорцин, салицилат, ПАС натрия, адреналина гидрохлорид, морфин гидрохлорид, апоморфин, танин, дубильные вещества и др. Легко окисляются также лекарственные вещества, содержащие ароматическую аминогруппу: сульфаниламиды, производные параамино-бензойной кислоты и др., а также производные фенотиазина, тетрациклины, пенициллины и многие антибиотики других групп.

       Некоторые из реакций окисления протекают  очень быстро и могут сопровождаться повышением температуры. Описаны также случаи воспламенения и даже взрыва.

       Примеры подобных несовместимостей описаны  выше (рец. 1, 2, 3).

       67. Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 3 %— 100 мл

                  Натрия бензоата 3,0

                  Нашатырно-анисовых капель 3 мл

                  Натрия салицилата

                  Гексаметилентетрамина по 2,0

                  Смешай. Дай. Обозначь.

                  По 1 десертной ложке 3 раза в день.

       Лекарственный препарат, изготовленный по данному  рецепту, через 2— I дня принимает черно-бурую окраску, очевидно, вследствие окисления сацилата натрия в щелочной среде, позднее выделяется черный осадок. Это свидетельствует о том, что в данном рецепте происходят сложные окислительно-восстановительные и иные взаимодействия ингредиентов, в которые, кроме салицилата натрия, вовлекаются и другие ингредиенты, в частности, продукты гидролиза гексаметилентетрамина (формальдегид) и др. Лекарство по данному рецепту изготовлению не подлежит.

       68. Возьми: Резорцина

                  Кислоты салициловой  по 1,0

                  Висмута нитрата  основного 4,0

                  Талька 3,0

                  Ментола 0,5

                  Спирта этилового 70 % до 100,0

                  Смешай. Дай. Обозначь.

                  Протирать пораженные места.

       После изготовления данной суспензии осадок постепенно буреет, а жидкость над ним приобретает фиолетовую окраску. Можно предположить, что под влиянием висмута нитрата основного и талька кислород воздуха окисляет резорцин и кислоту салициловую. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

       69. Возьми: Анальгина

                    Калия йодида по 1,0

                    Йода 0,5

                    Вазелина 10,0

                    Ланолина 10,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Смазывать кожу.

       Мазь, имеющая вначале желтовато-коричневую окраску, постепенно обесцвечивается очевидно за счет восстановления йода анальгином. Терапевтическое действие препарата изменится. Мазь по данному рецепту не следует изготавливать.

       Фурацилин в жидких лекарственных препаратах вступает в реакции окисления-восстановления со многими восстановителями, в частности, с новокаином, адреналина гидрохлоридом, резорцином и др. Растворы при этом приобретают интенсивную розовато-желтую и буроватую окраску.

       70. Возьми: Раствора фурацилина 0,02 % — 1000 мл

                    Новокаина 5,0

                    Натрия хлорида 4,0

                    Натрия бромида 1,0

                    Раствора эфедрина гидрохлорида 5 % — 2 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Для промываний.

       Предполагается, что взаимодействие новокаина с  фурацилином приводит к постепенному изменению цвета раствора от желтого до красно-бурого.

       Химизм  реакции не изучен, окраска усиливается  при стерилизации данного пора. Описано преодоление этой несовместимости за счет отдельного изготовления раствора новокаина и раствора фурацилина, их объединения в асептических условиях перед употреблением. Смесь должна быть использована в течении дня.

       Изменение цвета наблюдается также в случае твердых лекарственных форм.

       Так, при получении таблеток с веществами, содержащими аминогруппы (изониазид и др.) и лактозу в присутствии каталитически действующих количеств стеарата магния и кальция наблюдается желтое окрашивание вследствие образования ненасыщенных продуктов взаимодействия, аналогичных описанным выше. Одновременно снижается терапевтическая эффективность действующих веществ.

       Многие  отсыревающие порошки, содержащие аскорбиновую кислоту в сочетании с эуфиллином, никотиновой кислотой, магния оксидом и др. наряду с изменением консистенции желтеют. Продукты разложения желтого цвета образуются также при сочетании эуфиллина скислыми, гигроскопичными и хорошо растворимыми в воде веществами (витамины группы В, папаверин и др.). 

    
    1. Скрытые несовместимости
 

       В ряде случаев химические взаимодействия между ингредиентами лекарств протекают без видимых изменений их свойств и не фиксируются органолептически. Особенно опасны эти несовместимости в случае веществ списка А, ядовитых и т.п. и, в частности, алкалоидов, сердечных гликозидов и др. Снижение терапевтической эффективности лекарства или появление токсических продуктов в результате различных химических реакций (гидролиза, изомеризации, окисления, ацилирования и др.) может принести вред больному.

       Реакции гидролиза могут приводить к  потере активности или изменению свойств многих лекарственных веществ, содержащих сложноэфирную группу; например, эфиров азотной кислоты (нитроглицерин и др.), алоидов (атропин, кокаин, скополамин, платифиллин, резерпин, физостигмин и др.), синтетических азотистых оснований (новокаин, дикаин, прозерин, промедол, гоматропин, тропацин и др.). Ускорению реакции способствуют повышение температуры и щелочная среда раствора.

       71. Возьми: Настоя корневища с корнями валерианы 6,0 — 200 мл

                 Настойки красавки 4 мл

                 Натрия гидрокарбоната

                 Натрия бромида по 4,0

                 Смешай. Дай. Обозначь.

                 По 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 мин до еды.

       В щелочной среде, создаваемой натрия гидрокарбонатом, происходит гидролиз тропановых алкалоидов настойки белладонны с потерей их активности. Лекарство по данной прописи не изготавливают.

       Гидролитические превращения происходят также в  мягких и твердых лекарственных  формах. Так, в таблетках ацетилсалициловой  кислоты в присутствии различных  стеаратов, используемых как скользящие средства, наблюдается значительный гидролиз действующего вещества.

       Простые эфиры устойчивы в обычных  условиях. В отличие от них, гликозиды  легко гидролизуются в кислой и щелочной среде. Так, описана потеря активности лекарственных препаратов с сердечными гликозидами при сочетании их со щелочно- и кислореагирующими лекарственными веществами.

       72. Возьми: Настоя листьев наперстянки 0,5 — 200 мл

                    Кислоты хлористоводородной 4 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 1 столовой ложке 3 раза в день.

       Установлено, что активность сердечных гликозидов вследствие их гидролиза в кислой среде, снижается уже через сутки на 80 %. Лекарство отпуску не подлежит.

       Аналогичные процессы протекают при сочетании  настоев или суммарных препаратов наперстянки, ландыша, горицвета с другими соединениями, создающими кислую среду, например, аскорбиновой кислотой, кислыми фруктовыми сиропами, со щелочно-реагирующими лекарственными веществами: натрия гидрокарбонатом, нашатырно-анисовыми каплями, солями барбитуратов и т. д.

       73. Возьми: Барбитала-натрия 3,0

                    Кофеина-бензоата натрия 1,0

                    Натрия бромида 6,0

                    Адонизида 6 мл

                    Воды очищенной  до 200 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 1 столовой ложке  Зраза в день.

       Барбитал-натрий обусловливает гидролиз сердечных  гликозидов. Лекарство не отпускается.

       Гидролитические процессы с потерей активности могут  протекать и в случае лекарственных веществ, содержащих амидную группу: барбитуратов, некоторых витаминов (фолиевая кислота) и др.

       Следует также учесть, что в щелочной среде  лактонное кольцо молекулы сердечных гликозидов неустойчиво, что приводит к превращению гликозидов в физиологически неактивные эпоксисоединения.

       Особенно  характерны скрытые несовместимости  для лекарств, содержащих антибиотики, при их сочетании с кислотами, щелочами, окислителями, солями тяжелых металлов и др.

       Так, крайне нестабильными в водных и  водно-спиртовых растворах являются пенициллины — производные 6-аминопенициллановой кислоты, молекула которых состоит из сопряженных тиазолидинового и b-лактамного колец. В водных растворах при рН более 7 пенициллины подвергаются гидролитическому распаду, образуя пенициллоиновую кислоту. Этот же процесс происходит под воздействием b-лактамаз микроорганизмов.

       В водных растворах нейтральной реакции  и при рН менее 7 происходит наиболее глубокая деструкция молекулы пенициллинов. Как правило, инактивация пенициллина не обнаруживается органолептически, если величина рН не ниже 4,0.

       В водно-спиртовых растворах в присутствии  катионов меди или цинка возможно образование эфиров пенициллоиновой кислоты и соответствующих спиртов.

       Соли  тяжелых металлов при взаимодействии с пенициллином могут вызывать еще более глубокие изменения молекулы, приводящие к расщеплению тиазолидинового кольца.

       В связи с этим пенициллины вводят в мягкие лекарственные формы только в виде суспензии, избегая контакта с водными растворами других лекарственных веществ. Их не рекомендуется сочетать с глицерином, нафталанской нефтью, резорцином, оксидом цинка, йодом и йодидами, а также раствором адреналина гидрохлорида.

       Стрептомицин, левомицетин и тетрациюшны также теряют активность в щелочной среде (последние — за счет изомеризации), а окситетрациклин — и в кислой среде. Большинство антибиотиков легко окисляется, превращаясь в неактивные соединения. Реакции протекают со значительной скоростью в водных средах, замедляются в мазях и очень медленно протекают в безводных средах. Эритромицин устойчив при величине рН 12,0, но при рН менее 3,5 разлагается.

       При изучении многокомпонентных инфузионных  растворов, применяемых во фтизиатрии, установлено, что основные их ингредиенты - изониазид и стрептомицин — реагируют за счет альдегидной группы стрептомицина и аминогруппы изониазида по схеме:

       R—NH2 + О = СН—R' ® R—N - СН—R'

Информация о работе Несовместимость лекарственных средств