Несовместимость лекарственных средств

       Растворы  колларгола и протаргола состоят из мицелл, стабилизированных натриевыми солями аминокислот (продуктов частичного гидролиза белка). В кислой среде эти стабилизаторы могут частично переходить в кислотную форму, в результате чего изменяется состав мицелл и их устойчивость снижается. Поэтому кислореагирующие лекарственные вещества, даже будучи прибавленными в небольших количествах, вызывают явную коагуляцию растворов колларгола и протаргола.

       Так, 3 % раствор колларгола легко коагулирует  при добавлении 1 % димедрола. Растворы колларгола 5 % коагулируют при прибавлении к ним 2 % борной кислоты или 2 % эфедрина гидрохлорида. Коагуляцию 2 %-ного раствора протаргола вызывает прибавление 2 % борной кислоты, эфедрина гидрохлорида или резорцина.

       Соли  щелочно-земельных и тяжелых металлов могут вступать в реакции обмена катионов со стабилизаторами мицелл растворов колларгола и протаргола, что также усиливает процессы коагуляции. Так, явная коагуляция даже 1 % раствора колларгола происходит при добавлении 2 % новокаина и 0,6 % алюмокалиевых квасцов.

       26. Возьми: Квасцов алюмокалиевых 0,06

                  Новокаина 0,2

                  Колларгола 0,1

                  Воды очищенной 10 мл

                  Смешай. Дай. Обозначь.

                  По 3 капли в оба  глаза утром и вечером.

       Добавление  квасцов и новокаина к раствору колларгола быстро приводит к коагуляции с образованием черного осадка. Лекарство отпуску не подлежит.

       Аналогично  ведут себя растворы, протаргола. Например, при добавлении к его 1 % раствору даже 0,5 % цинка сульфата происходит коагуляция с образованием осадка.

       Щелочнореагирующие  вещества могут быть прибавлены к  растворам колларгола и протаргола в больших количествах, чем кислореагирующие, так как в этом случае может происходить только концентрационная коагуляция. Так, 2 % раствор колларгола коагулирует только при прибавлении 40 % раствора гексаметилентетрамина.

       Протаргол нередко сочетают с 0,1 % раствором адреналина гидре хлорида, имеющим слабокислую реакцию среды. В этом случае также возможна коагуляция, однако этот процесс происходит медленно из-за того, что количество добавляемого раствора адреналина гидрохлорида невелико.

       К 10 мл 1 % раствора протаргола можно добавить до 10, а к 2 % — до 20 капель раствора адреналина; при этом происходит лишь скрытая коагуляция. Большее количество раствора адреналина гидрохлорида приводит к появлению осадка.

       27. Возьми: Протаргола 0,2

                  Воды очищенной 10 мл

                  Спирта этилового 1 0 мл

                  Смешай. Дай. Обозначь.

                  По 5 капель в левую ноздрю 2 раза в день

       Коллоидный  раствор протаргола в воде при  добавлении спирта коагулирует с образованием тонко дисперсного осадка черного цвета, очевидно, за счет дегидратации мицелл. Нельзя согласиться с рекомендациями о возможности использования лекарства с тонкодисперсным осадком, образующимся при коагуляции, так как укрупнение частиц резко снижает антисептическое действие протаргола.

       Как и в предыдущем случае, в растворах  ихтиола может наблюдаться скрытая или явная коагуляция, в зависимости от концентрации электролита и его свойств (основности или кислотности).

       28. Возьми: Кальция хлорида 10 % — 200 мл

       Ихтиола 10,0

       Смешай. Дай. Обозначь. Обрабатывать кожу.

       29. Возьми: Раствора ихтиола 2 % — 200 мл

                    Натрия тетрабората 4,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Примочка.

       В обоих случаях наблюдается образование  смолистого осадка. При сочетании 5 % раствора ихтиола с 3 % натрия хлорида также происходит явная коагуляция, в то время как 0,9 % натрия хлорида вызывают лишь скрытую коагуляцию ихтиола.

       В отдельных случаях возможно преодоление  рассматриваемых несовместимостей путем использования рациональной технологии.

       30. Возьми: Йода 0,06

                    Калия йодида 2,5

                    Ихтиола

                    Воды очищенной  по 10,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Обрабатывать кожу.

       При добавлении ихтиола к водному  раствору йода в калия йодиде наблюдается  образование черного смолистого осадка. Однако получить прозрачный раствор можно при смешивании отдельно изготовленного раствора ихтиола с раствором йода в калия йодиде.

       Разрушение  системы может произойти при  сливании двух коллоидных растворов, частицы которых имеют различный заряд, например раствора ихтиола и жидкости Бурова. Происходит нейтрализация коллоидных частиц и их слипание.

       Если  ихтиол сочетается с растворами солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, то наряду с коагуляцией, возможно химическое взаимодействие между лекарственными веществами. Физико-химические и химические процессы протекают одновременно, и то, какой процесс будет превалирующим, зависит от реакции среды и количественных соотношений ингредиентов.

       Содержащиеся  в ихтиоле аммониевые соли сульфоихтиоловых кислот образуют малорастворимые соли со многими алкалоидами: кокаином, хинином, морфином, кодеином, скополамином, папаверином, пилокарпином и др. Лекарства с образующимися осадками отпуску не подлежат. Это относится как к растворам, так и к мягким лекарственным формам (мази, суппозитории), включающим сочетания ихтиола с солями алкалоидов. 

    

4. Коагуляция  эмульсий

 

       Эмульсии  для внутреннего применения в последние годы редко встречаются в аптечной практике, в связи с чем и случаи несовместимостей в этой группе лекарственных препаратов также встречаются крайне редко.

       В литературе приводятся случаи несовместимых  сочетаний ингредиентов в эмульсиях, связанные с введением в их состав щелочнореагирующих веществ (например, барбитал-натрия), кислот (аскорбиновой кислоты), кис-лореагирующих препаратов (ягодных сиропов), сильных электролитов (кальция хлорида, магния сульфата), дегидратирующих средств, эмульгаторов противоположного типа.

       Прямые  эмульсии, стабилизированные ионогенными  эмульгаторами, обычно легко разрушаются  за счет коагуляции электролитами с  поливалентными ионами, переводящими эмульгатор в нерастворимую в воде неактивную форму. Эмульсии, стабилизированные неионогенными эмульгаторами, разрушаются гораздо труднее. Электролиты разрушают такие эмульсии, только если они прибавлены в больших концентрациях.

       31. Возьми: Эмульсии масла персикового 180,0

                    Кислоты аскорбиновой 2,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 1 столовой ложке  Зраза в день.

       32. Возьми: Эмульсии масла касторового 100,0

                    Натрия сульфата 10,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 1 столовой ложке 3 раза в день.

       Во  всех приведенных примерах наблюдается  разрушение эмульсий. 

    

5. Отсыревание и расплавление сложных порошков

 

       В аптечной практике при изготовлении порошков встречаются случаи отсыревания смесей твердых веществ, приводящие к потери сыпучести. Причинами отсыревания могут быть:

       1. Увеличение гигроскопичности  смеси лекарственных  веществ.

       Пары воды, адсорбируясь на поверхности многих твердых лекарственных веществ, образуют незначительную пленку раствора. Если давление водяного пара над этим раствором меньше его парциального давления в воздухе, то пар будет осаждаться на поверхности веществ, что постепенно приводит к их растворению. Процесс будет длиться до тех пор, пока давление водяного пара над раствором не станет равно давлению водяного пара в воздухе. Поскольку при изготовлении порошков происходит измельчение частиц лекарственных веществ и образование в них микротрещин, то адсорбция водяного пара усиливается капиллярной конденсацией, водяной пар конденсируется в микротрещинах и порах (капиллярах) при давлениях меньших, чем давление насыщенного пара, необходимое для конденсации паров воды на плоской поверхности. В сложных порошках отсыревание протекает интенсивнее, чем в простых, так как в этом случае давление водяного пара меньше, чем надоднокомпонентным порошком. Это явление возможно только в том случае, если осаждающийся водяной пар смачивает стенки капилляров или частицы вещества имеют развитую поверхность.

       В связи с этим отсыревающие смеси  образуются, прежде всего, очень легко  и легко растворимыми в воде лекарственными веществами, кристаллогидратами или гигроскопичными веществами.

       В таблице II Приложения представлены сведения об отсыревающих порошковых смесях и свойствах образующих их лекарственных веществ. Из таблицы видно, что наибольшее число отсыревающих сочетаний с другими веществами образуют очень легко растворимые в воде лекарственные вещества (димедрол, натрия салицилат, резорцин, лактоза); легко растворимые в воде лекарственные вещества (гексаметилентетрамин, кислота аскорбиновая, кофеин-бензоат натрия, спазмолитик); растворимые в воде лекарственные вещества (натрия гидрокарбонат, эуфиллин), а также вещества, активно поглощающие влагу из воздуха (кислота ацетилсалициловая). Большинство этих веществ в водных растворах имеют ярко выраженный кислый или щелочной характер. В этом случае процесс отсыревания порошковой смеси начинается как физический, а продолжается как химический.

       33. Возьми: Димедрола 0,05

                    Анестезина 0,3

                    Кислоты ацетилсалициловой 0,3

                    Смешай, пусть получится  порошок.

                    Дай таких доз  числом 6.

                    Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день.

       Уже при изготовлении порошок сбивается в комки за счет адсорбции влаги из воздуха ацетилсалициловой кислотой и димедролом. Чтобы избежать несовместимости достаточно по согласованию с врачом ацетилсалициловую кислоту или димедрол отпустить отдельно в виде порошков или таблеток.

       34. Возьми: Гексаметилентетрамина 0,25

                    Кофеина-бензоата натрия 0,05

                    Стрептоцида 0,25

                    Смешай, пусть получится  порошок.

                    Дай таких доз  числом 10.

                     Обозначь. По 1 порошку 5 раз в день.

       35. Возьми: Гексаметилентетрамина 0,3

                    Кофеина-бензоата натрия 0,05

                    Натрия салицилата 0,5

                    Смешай, пусть получится  порошок.

                    Дай таких доз  числом 10.

                    Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день.

       Если  в прописи легко растворимые  вещества (гексаметилентетрамин и кофеин-бензоат  натрия) сочетаются с нерастворимым  стрептоцидом, то смесь увлажняется  через 10—12 часов; если в аналогичной прописи выписан очень легко растворимый в воде салицилат натрия, то смесь потеряет сыпучесть уже в ступке, если для изготовления порошков по приведенной прописи, содержащей гексаметилентетрамин, кофеин-бензоат натрия и натрия салицилат, использовать предварительно подсушенные вещества, то такие порошки могут сохранять сыпучесть в течение 1—2 дней.

       Кислота ацетилсалициловая образует отсыревающие смеси с веществами основного характера — натрия гидрокарбонатом или эуфиллином.