Несовместимость лекарственных средств

       Таблица 1

       Концентрация  этанола, при которой в водно-спиртовых  растворах начинается выделение в осадок лекарственных веществ 

 

       В. Ухудшение растворимости лекарственных веществ при введении в пропись сильных электролитов с одноименными ионами, что приводит к т. н. высаливающему эффекту.

       13. Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,15

                 Раствора кальция  хлорида 10 % — 150 мл

                 Смешай. Дай. Обозначь.

                 По 1 столовой ложке 3 раза в день.

       Даже  в случае раздельного приготовления  растворов кальция хлорида и  папаверина гидрохлорида и их последующего сливания, через несколько часов образуется осадок папаверина гидрохлорида.

       В аналогичных условиях могут выпадать осадки гидрохлоридов хинина, апоморфина, дибазола и др.

       Преодоление несовместимостей, связанных с нерастворимостью ингредиентов лекарств, возможно путем стабилизации образующихся седиментационно неустойчивых суспензий с использованием разнообразных стабилизаторов из группы ПАВ и ВМС: твина-80, МЦ, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, желатозы и др. Другие возможности заключаются в применении дополнительного растворителя для растворения осадка, увеличения количества растворителя или уменьшения количества лекарственного вещества. В отдельных случаях лекарственное вещество может быть переведено в растворимое состояние заменой его на эквивалентное количество растворимой химической модификации. Каждый конкретный случай должен рассматриваться отдельно с учетом биофармацевтических последствий предпринятых изменений. В большинстве указанных случаев требуется согласование с врачом, выписавшим рецепт.

       Г. Ухудшение растворимости лекарственных веществ при разбавлении суммарных галеновых препаратов водой, в особенности — при наличии в прописи электролитов.

       В большинстве галеновых препаратов, которые получают при экстрагировании спиртом, содержатся различные нерастворимые в воде вещества. Поэтому при смешивании с водой вначале происходит скрытая коагуляция, через некоторое время переходящая в явную с образованием коллоидных растворов или суспензий и эмульсий или даже осадков.

       Вопрос  о возможности отпуска лекарства  зависит от свойств и количества осадка и возможности его дозирования.

       14. Возьми: Раствора кальция хлорида 5 % — 200 мл

                    Экстракта водяного перца жидкого 20 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Через 1 час по 1 столовой ложке.

       Под влиянием кальция хлорида и вследствие десятикратного разбавления водным раствором экстракта водяного перца выпадает смолистый хлопьевидный осадок, прилипающий к стенкам флакона и плохо распределяющийся при взбалтывании. Лекарство отпуску не подлежит.

       15. Возьми: Калия бромида 5,0

                    Кальция хлорида 20,0

                    Настойки валерианы 10 мл

                    Воды очищенной 200 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По одной столовой ложке 3 раза в день.

       В данном случае, несмотря на вдвое большую  концентрацию кальция хлорида, а  также наличие второго электролита, появляется лишь небольшой легко  распределяющийся осадок. Это связано со значительно меньшим содержанием экстрактивных веществ в настойке валерианы, чем в жидком экстракте водяного перца. Лекарство отпускается с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

       Приказом  МЗ РФ от 21. 10. 1997 № 308 рекомендуется при изготовлении микстур добавлять спиртосодержащие лекарственные препараты в последнюю очередь, после возможно более полного разбавления растворов солей, так как концентрированные растворы электролитов могут высаливать ВМС из галеновых препаратов. Если в рецепте выписано несколько спиртосодержащих галеновых препаратов, то их добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола, так как препараты, изготовленные на крепком этаноле, содержат большое количество водонерастворимых веществ, которые будут выделяться в осадок в меньшем количестве в случае прибавления их в водно-спиртовую среду. 

    

2. Несмешиваемость жидкостей друг с другом и компонентами мазевых основ

 

       Этот  вид несовместимостей близок к предыдущему, отличаясь лишь тем, что речь идет о нерастворимости не твердых, а жидких (иногда мягких) по консистенции ингредиентов лекарств в прописанном растворителе.

       Чаще  всего он встречается при изготовлении жидких лекарственных форм, а также  мазей, реже — суппозиториев.

       Основными растворителями, используемыми в технологии лекарственных форм, являются вода и водные растворы. Они не смешиваются с вазелином, вазелиновым маслом, жирными маслами, дегтем, нафталанской нефтью, хлороформом, плохо смешиваются с маслом какао.

       16. Возьми: Новокаина 0,1

                    Раствора адреналина гидрохлорида 0,1 % — 20 кап.

                    Ментола ОД 5

                    Цинка оксида 0,6

                    Вазелина 10,0

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Мазь для носа.

       Вазелин смешивается с водными растворами, если их количество не превышает 5 % от массы вазелина, поэтому водные растворы новокаина и адреналина гидрохлорида не смешаются с вазелином. Мазь неоднородна. В ГФХI рекомендуется заменять часть вазелина ланолином безводным в мазях, если в рецепте выписаны водорастворимые лекарственные вещества в сочетании с вазелином. Необходимо 1 г вазелина заменить на 1 г ланолина безводного и изготовить комбинированную мазь по общим правилам.

       17. Возьми: Анестезина 5,0

                    Фенола жидкого 0,5

                    Масла подсолнечного 10,0

                    Смешай. Дай. Обозначь. Капли в ухо.

       Фенол жидкий, представляющий собой сплав 100 г фенола кристаллического с 10 мл воды, не смешивается с хлороформом и маслами. Так как жидкий фенол содержит 9 % воды и не смешивается с подсолнечным маслом, то использование лекарственного препарата, изготовленного по данной прописи, может привести к ожогу барабанной перепонки. Врач не учел несмешиваемости жидкого фенола с подсолнечным маслом. Лекарственный препарат по этой прописи отпускать нельзя. Если фенол прописан совместно с растительными маслами, вазелиновым маслом, то следует брать соответствующее количество фенола кристаллического. О проведенной замене следует уведомить врача и отметить на обратной стороне рецепта.

       18. Возьми: Ментола 0,7

                    Анестезина 4,0

                    Жидкости Бурова 10 мл

                    Вазелина 10,0

                    Смешай. Дай. Обозначь. Намазывать на больное место.

       Жидкость  Бурова — это 8 % водный раствор алюминия ацетата основного. Для получения однородной мази нужно 5 г вазелина заменить на ланолин безводный, так как ланолин безводный способен заэмульгировать до 180— 200 % водных растворов.

       Глицерин  не растворим в жирных и вазелиновом маслах, почти не растворим в эфире и хлороформе, смешивается с вазелином в соотношении 4:10, не смешивается с рыбьим жиром.

       19. Возьми: Цинка оксида 25,0

                    Талька 25,0

                    Глицерина 10,0

                    Рыбьего жира 30,0

                    Смешай. Дай. Обозначь. Смазывать кожу.

       Мазь  расслаивается. Для достижения однородности можно заменить 7—8 г рыбьего жира на ланолин безводный, который заэмульгирует 10 г глицерина.

       Растительные  масла практически нерастворимы в воде, не смешиваются с глицерином и мало растворимы в спирте. Особый интерес представляют эмульсионные системы с касторовым маслом, вследствие специфики физико-химических свойств, обусловленных тем, что оно содержит 80—85 % глицеридов рициноловой кислоты, которая имеет в своей молекуле гидроксильную группу. Оно представляет собой прозрачную густую вязкую жидкость с плотностью 0,948—0,968 г/см³, имеющую слабый запах и своеобразный неприятный вкус, при охлаждении до — 16 °С застывает в беловатую мазеобразную массу. Касторовое масло очень легко растворяется только в 90—96 % этаноле; в 85 % растворяется 10 %, в 70 % — 1 %, в 40 % этаноле оно не растворимо.

       Касторовое  масло, в отличие от других растительных масел, не смешивается с углеводородами: вазелином, парафином и др.

       Деготь  березовый — продукт сухой перегонки наружной части коры березы: густая неклейкая жидкость черного цвета со специфическим нерезким запахом. Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы и другие вещества, плотность равна 0,925-0,950 г/см³. Смешивается с эфиром, хлороформом, минеральными и растительными маслами, вазелином; растворяется в растворах едких щелочей и в безводном спирте; не смешивается с водой, водно-этанольными растворами и глицерином.

       При приеме рецептов на мази, содержащие деготь, необходимо всегда помнить о возможности проявления токсического действия содержащихся в нем фенолов вследствие их всасывания через кожу. Крайне нежелательно мази с дегтем применять в детской практике.