Несовместимость лекарственных средств

       с образованием изоникотиноилгидразона стрептомицина. Указанное взаимодействие, приводящее к снижению противотуберкулезной активности раствора, органолептически не определяется и было установлено лишь с применением УФ-спектрофотометрии, тонкослойной хроматографии и других методов. Введение в состав раствора натрия метабисульфита предотвращает это взаимодействие за счет блокирования альдегидной группы:

       R-CHO + Na₂S₂0₅ + H₂O ® R'-CH^ОН_SO3Na

       Это приводит к повышению бактериостатической  активности данного сочетания туберкулостатиков.

       Много скрытых химических несовместимостей характерны и для витаминсодержащих лекарств.

       В присутствии окислителей легко  окисляются жирорастворимые витамины. Продукты окисления ретинола ацетата и токоферола ацетата неактивны, а эргокальциферола — токсичны. Тиамина бромид (хлорид) и рибофлавин под влиянием щелочнореагирующих лекарственных веществ инактивируют-ся; такое же влияние оказывают окислители в щелочной среде. Расщепление тиаминов происходит при их взаимодействии с натрия метабисульфитом.

       Скрытые несовместимости могут быть вызваны  также реакциями этерификации и замещения. Так, преднизолон при сочетании с ацетилсалициловой кислотой образует преднизолона ацетат.

       Новокаин  при сочетании его с глюкозой в водных растворах образует при  стерилизации N-гликозид, который не обладает местноанестезирующим эффектом. Необходимо раздельное приготовление растворов новокаина и глюкозы. 

    

4. Сложные случаи несовместимостей

 

       В практической фармации нередко встречаются  прописи, в которых сочетаются несколько видов несовместимостей.

       74. Возьми: Новокаина 0,025

                    Димедрола 0,15

                    Глюкозы 0,75

                    Норсульфазол-натрия 2,5

                    Воды очищенной 10 мл

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 2 капли 4 раза в  день в оба глаза.

       В осадок выпадает соль, образованная основанием димедрола и норсульфазолом. Одновременно основание новокаина подвергается гидролизу. Лекарство отпуску не подлежит.

       75. Возьми: Нашатырно-анисовых капель 30 мл

                    Кодеина фосфата 0,3

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    По 10 капель 3 раза в  день.

       В щелочной среде, создаваемой аммиаком из нашатырно-анисовых капель, кодеина фосфат переходит в кодеин-основание. В результате обменной реакции образуется также аммония фосфат, плохо растворимый в спиртоводных смесях. Заменой кодеина фосфата на кодеин, согласованной с врачом, устраняется причина данной несовместимости и капли могут использоваться.

       76. Возьми: Раствора йода спиртового 5 %— 10 мл

                    Ментола 0,5

                    Новокаина 0,3

                    Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки кожи.

       При изготовлении лекарственного препарата  выпадает в осадок полийодид новокаина. Так как растворителем в 5 % спиртовом растворе йода является смесь равных частей 95 % этанола и воды, то ментол тоже будет в осадке. Пропись изготовлению не подлежит.

       77. Возьми: Цинка сульфата 0,025

                    Воды очищенной 10 мл

                    Раствора адреналина гидрохлорида 0,1 % — 24 кап.

                    Новокаина 0,1

                    Смешай. Дай. Обозначь.

                    Капли в нос.

       В результате обменной реакции между  цинка сульфатом и новокаина  гидрохлоридом или адреналина гидрохлоридом образуется цинка хлорид, который подвергается гидролизу с образованием осадка. Кроме того, ионы цинка катализируют окисление адреналина до токсичных продуктов. Лекарственный препарат изготовлению не подлежит.

       Из  водных извлечений при сочетании  их с кислотами могут выделяться осадки труднорастворимых кислот.

       78. Возьми: Отвара корней солодки 100 мл

                 Настоя листьев  наперстянки из 1,0 — 100 мл

                 Кислоты хлористоводородной 2 мл

                 Смешай. Дай. Обозначь.

                 По 1 столовой ложке 3 раза в день.

       При изготовлении лекарственного препарата  под влиянием хлористоводородной кислоты из отвара корней солодки выпадает обильный коричневый хлопьевидный осадок глицерризиновой кислоты. Кроме того, в кислой среде происходит инактивация сердечных гликозидов из настоя листьев наперстянки. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

       При сочетании в прописи жидкой лекарственной  формы апоморфина гидрохлорида со щелочнореагирующими веществами выделяется в осадок основание апоморфина, которое быстро окисляется кислородом воздуха; продукты окисления окрашивают раствор в зеленый цвет.

       79. Возьми: Этилморфина гидрохлорида 0,15

                  Настойки валерианы 

                  Настойки пустырника по 10 мл

                  Валидола 2 мл

                  Раствора нитроглицерина 1 % — 5 кап.

                  Смешай. Дай. Обозначь.

                   По 20 кап. внутрь 3 раза в день.

       Так как настойка пустырника содержит дубильные  вещества, то часть этилморфина гидрохлорида образует с ними осадок. Кроме того, при изготовлении лекарственного препарата наблюдается несмешиваемость валидола с настойками. Преодолеть несовместимость можно, если по согласованию с врачом отпустить отдельно настойку пустырника и валидол.

       80. Возьми: Стрептоцида растворимого 0,12

                 Фурацилина 0,01

                 Эфедрина гидрохлорида

                 Новокаина по 0,2

                 Воды очищенной 15 мл

                 Смешай. Дай. Обозначь.

                 Капли в нос.

       Стрептоцид  растворимый в кислой среде, создаваемой  эфедрина гидрохлоридом и новокаином, гидролизуется с образованием формальдегида и сернистого газа, вступающего в реакцию с новокаином. При изготовлении препарата по данной прописи весь фурацилин не растворится, так как его растворимость в воде при нагревании не превышает 0,02 % (в прописи—около 0,06 %). Одновременно частично растворившийся фурацилин реагирует с новокаином, полученная суспензия постепенно меняет цвет от желтого до бурого.

       Сочетания нескольких видов несовместимостей приведены также в ряде описанных  выше рецептов. 

       Заключение 

       Диалектический  подход к несовместимым сочетаниям ингредиентов лекарств позволяет во многих случаях преодолевать их, используя разнообразные приемы. Это преодоление возможно лишь при глубоком знании физических, физико-химических, химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, фармакологического действия лекарственных средств и технологии различных лекарственных форм. Во многих случаях предлагаемые пути преодоления несовместимости следует согласовать с врачом, выписавшим рецепт, и рекомендовать ему учитывать коррекцию прописи в дальнейшем.

       В практической деятельности провизора-технолога наиболее часто используются следующие способы преодоления несовместимостей:

1. Применение особых технологических приемов без изменения состава лекарственного препарата: раздельное растворение реагирующих между собой ингредиентов лекарств, добавление растворов ингредиентов в порядке возрастания или понижения их значений рН, раздельная стерилизация растворов ингредиентов с последующим их сливанием в асептических условиях, предотвращение или уменьшение реагирования лекарственных веществ в мазях m счет раздельного смешивания их с гидрофобной основой и др.
2. Введение в состав лекарственного препарата дополнительных веществ: растворителей и сорастворителей, незначительных количеств кислот и щелочей для изменения величины рН, эмульгаторов, загустителей, уплотнителей, консервантов, антиоксидантов и др., а такжезамена вспомогательных веществ.
3. Замена ингредиентов лекарств на эквивалентное количество равноценных по фармакологическому эффекту лекарственных веществ. Так, в отдельных случаях могут взаимно заменяться кофеин-бензоат натрия и кофеин, эуфиллин и теофиллин, кодеина фосфат и кодеин, натрия тетраборат и кислота борная, фенол кристаллический и фенол жидкий и др.
4. Использование упаковки, не указанной в рецепте, например, желатиновых капсул.
5. Изменение соотношения действующих веществ и вспомогательных веществ в рецепте.
6. Выведение одного из ингредиентов из состава прописи и отдельный его отпуск в виде другого лекарственного препарата. В случае веществ списка А и Б. а также наркотических это может быть сделано лишь с разрешения врача, по его рецепту.
7. Замена по согласованию с врачом лекарственной формы на равно ценную, по терапевтическому эффекту.

 

       Приложения

       Таблица I

       Растворимость некоторых лекарственных веществ  в воде и неводных растворителях