Организация производства по производству заменителей плазмы крови РУП «Белмедпрепараты»

• обеспечение увеличения объемов поставок лекарственных средств в страны СНГ, Балтии и дальнего зарубежья;

 
 
 
 
   

• обеспечение расширения рынков сбыта;

   - достижение международных требований качества производимых лекарственных средств;

   - разработка новых высокоэффективных  лекарственных средств;

• поэтапного внедрения принципов GMP в 2004-2010 гг.;
• реконструкция и техническое перевооружение таблеточного производства, увеличение объемов с 2006 года лекарственных средств в упаковках в 2 раза.

   В свою очередь, решение поставленных задач требует разработки оптимальных направлений деятельности в среднесрочной перспективе, что и обуславливает необходимость формирования маркетинговой стратегии предприятия, основной

целью   которой   становится    увеличение   объемов   продаж,   увеличение   доли

РУП «Белмедпрепараты» в общем объеме продаж на экспортных рынках СНГ.

   В качестве стратегической линии поведения  в рамках маркетингового подхода становится непрерывное освоение новых рыночных сегментов. Основными элементами маркетинговой стратегии в сложившейся ситуации для предприятия являются:

   - разработка программы сбыта

   - определение ценовой и коммуникативной политики по основным 
рынкам и сегментам продаж.

     Формирование сбытовой  стратегии предприятия.

     Сбытовая стратегия для предприятия РУП «Белмедпрепараты» должна включать:

1. Определение для основных регионов на экспортных рынках оптимального вида дистрибьюторской деятельности - реализация через «узко номенклатурных» дистрибьюторов, либо реализация через «многономенклатурных» дистрибьюторов, не связанных жестко с одним производителем.
2. Совершенствование системы льгот, предоставляемых дистрибьюторам.
3. Направление сбыта только через специально созданные каналы сбыта (через дистрибьюторов, агентов, филиалы и т.д.).
4. Упрощение процедуры заказа для потенциальных и действующих покупателей, формирование системы подготовки и совершения сделки с высоким уровнем быстродействия.

     Достижение 80-90% уровня удовлетворения  заявок покупателей, внедрение  в сбытовую деятельность основного  принципа — «нужный товар в  нужное время по приемлемой цене». 
 
 
 
 
 
 
 

   5. ПЛАН ПРОИЗВОДСТВА ПРОДУКЦИИ 

   5.1. Описание продукции и технологии ее производства

   Ассортимент продукции выпускаемой в цехе № 1 следующий:

• Полиглюкин;
• Реоглюман;
• Полиглюсоль;
• Гемодез;
• Ацесоль;
• Манит;
• Натрия хлорид;
• Микродез;
• Реополиглюкин;
• Реополиглюкин c глюкозой.

   Реополиглюкин (Rheopolyglucinum), реодекс, реомакродекс – 10 % раствор полимера (декстрана) с молекулярным весом 30000-40000 с добавлением 0,9 % хлорида натрия.

   Реополиглюкин, химико-фармацевтический препарат, применяемый внутривенно капельным методом, является эффективным кровезаменителем.

   Реополиглюкин производится на основании ФС-42-1055-76.

   Технология  производства реополиглюкина включает:

• Подготовка стерильного воздуха.

   Сначала воздух поступает в компрессорный цех, проходит через масляные фильтры и сжимается в турбокомпрессорах. При сжатии до давления 0,2-0,5 МПа он разогревается до температуры 160-190°С. Горячий воздух разделяют на два потока. Один из потоков охлаждают в теплообменниках до температуры 26-30°С и затем производят отделение сконденсировавшейся влаги во влагоотделителях. Охлажденный воздух смешивают с горячим, при этом температура смеси составляет 60-65°С в летнее время и 65-70°С в зимнее. Далее воздух транспортируется в цех по трубопроводам.

   Очистка воздуха начинается с головного  фильтра, установленного на улице. Затем  воздух проходит угольный фильтр, один из промежуточных фильтров и поступает  на индивидуальный фильтр, расположенный  у каждого аппарата.

• Получение посевного материала

   Для получения декстранов используют штаммы  Leuconostoc mesenteroides. Образование декстрана происходит с высокой скоростью, и продукт можно выделить уже через 24 ч.

• Ферментация

   Процесс ферментации начинается с инокулятора, в который загружают воду для  инъекций и остальные компоненты питательной среды. Полученную среду стерилизуют при температуре (121±1)°С, охлаждают до (24±1)°С, из колб добавляют культуру, выращенную в микробиологической лаборатории.

   Раствор перемешивают и в течение суток  ведут рост при температуре (24±1)°С и давлении (0,04±0,01) МПа.

   Через сутки уже в ферментаторе готовят  такую же среду из воды для инъекций и  
 
 
 
 

ферментатор весь раствор из инокулятора, и в  течение 2-х суток в результате биосинтеза идет накопление нативного декстрана при температуре (24±1)°С и давлении (0,04±0,01) МПа.

• Осаждение декстрана и выделение высокомолекулярной фракции

   После проверки готовности аппарата и линии  принимают в него ферментационную массу. Охлаждают массу при перемешивании до температуры 40°С, замеряют объем массы, отбирают пробу для определения выхода декстрана и рН раствора. рН раствора должно находиться на уровне 4,0-5,2.

   После загрузки   спирта массу перемешивают,   одновременно охлаждая ее до

температуры    20-22°С.   Затем   мешалку  выключают, и  осажденный  нативный

декстран отстаивают при температуре 20-22°С 3-4 часа. По окончании отстаивания отсасывают водно-спиртовый раствор маточника до минимального содержания его над осадком. Затем загружают в реактор необходимое количество воды для инъекций для получения (6,5±0,5) % раствора декстрана. Растворяют осадок при перемешивании при (60±10)°С с одновременным охлаждением раствора до (35±5)°С. Доводят рН раствора 2н раствором NaOH или HCl до значения 6,0-6,4.

   После полного растворения осадка, температуры (35±5)°С и рН 6,0-6,4 загружают в реактор этиловый спирт из расчета 0,7-1,0 л на 1 л раствора. По окончании загрузки спирта раствор перемешивают с одновременным охлаждением до 20-22°С. Затем мешалку выключают и отстаивают раствор в течение 3-4 ч при температуре 20-22°С. По окончании отстаивания отсасывают водно-спиртовый маточник до минимального содержания его над осадком. Загружают в реактор необходимое количество воды для инъекций. Доводят рН раствора перед отгонкой спирта до значения 6,0-6,4.

   Нагревают раствор до температуры (85±5)°С и производят отгонку оставшегося спирта до рефракции отгона 1,3370. После окончания отгонки доводят концентрацию раствора до значения 5,5-8,0. Полученный раствор передают в гидролизер.

• Гидролиз

   Концентрация  раствора перед гидролизом должна быть от 5,5 до 8,0 %. Раствор декстрана нагревают в аппарате до температуры (86±1)°С. По получении нужной температуры выдерживают раствор в течение 15 минут и, убедившись в постоянстве температуры, загружают из мерника в аппарат необходимое количество 1,5 н или 2 н раствора соляной кислоты. Гидролиз ведут при температуре (86±1)°С. Для прекращения процесса гидролиза в раствор загружают раствор едкого натра (NaOH). Раствор частично гидролизованного декстрана обрабатывают углем для снятия пирогенности и токсичности. Затем раствор отфильтровывают через друк-фильтр в аппарат для выделения высокомолекулярной фракции.

   Принимают в реактор весь раствор частично гидролизованного декстрана, создав в аппарате вакуум. Во время фильтрации раствора ведут его охлаждение. Доводят концентрацию раствора до значения 4,5-5,5 и рН раствора до 6,0-6,4.

   Затем в реактор при температуре (30-40)°С загружают необходимое количество спирта. После подачи спирта раствор охлаждают до (20-21)°С. 
 
 
 
 

   Далее производят отделение высокомолекулярной фракции декстрана на сепараторе «Россия».

• Осаждение среднемолекулярной фракции декстрана

   В подготовленный реактор принимают  раствор. Раствор нагревают до температуры (35+5) ⁰С и загружают спирт до конечной концентрации его в растворе (52+3)%.

   Отстаивают раствор при температуре от 20 до 22⁰С в течение 3-5 ч.

   После отстаивания удаляют маточник, содержащий низкомолекулярную фракцию.

   Осадок  растворяют, добавляя воду для инъекций до концентрации раствора (11.0+1)%. Перемешивают раствор,   добиваясь  полного растворения осадка, при

температуре 60-70⁰С. Затем раствор охлаждают до (35+5) ⁰С  и передают в аппарат для переосждения среднемолекулярной фракции, используя сжатый воздух.

   Принимают весь раствор из реактора для выделения низкомолекулярной фракции и доводят рН раствора до значения 6.4-6.8.

   При температуре раствора (35+5) ⁰С загружают в реактор спирт до концентрации его в растворе 45-51%. Раствор перемешивают в течение 30 мин, затем отстаивают при температуре 20-22⁰С, после отстаивания удаляют маточник Полученный осадок растворяют в воде для инъекций до концентрации (11+1)%. Охлаждают раствор до температуры (35+5) ⁰С, доводят рН до значения 6.4-6.8. Загружают спирт до содержания его в растворе 45-51%. Раствор охлаждают, отстаивают при температуре 20-22⁰С в течение (3+1) ч. Полученный осадок среднемолекулярной фракции после удаления низкомолекулярной фракции растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 5-6%.

   Передают  раствор из реактора для переосаждения  среднемолекулярной фракции в реактор для первичной стерилизации раствора с углем. Загружают через люк реактора активированный апирогенный уголь. Доводят рН раствора перед стерилизацией его с углем до значения 6.0-6.3.

   Нагревают раствор реополиглюкина до температуры  (115+0.5) ⁰С и выдерживают его при этой температуре 30 минут. Затем раствор охлаждают до температуры 30-40⁰С и передают его через пакетные фильтры и колонки со смолами КУ-2 и ЭДЭ-10П в реактор для вторичной стерилизации раствора с углем.

   Фильтрация

   Принимают раствор в реактор, перемешивают в течение 30 мин, отбирают пробу на полный анализ и рН. Замеряют объем, доводят рН раствора до значения 4.0-6.5, раствор выдерживают при постоянном рН в течение 30 мин.

   Передают  раствор на участок готового продукта.

   Технологическая схема производства представлена на рисунке 5.1.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

                                                

                                                     Рис. 5.1. 

    5.2. Расчет производственной мощности цеха

    Производственная  мощность предприятия (ПМ) определяется как: 

    ПМ = n * Пч * Тэф, 

    где n - количество единиц ведущего оборудования;