Мягкие лекарственные формы

Технология  суппозиториев

  Суппозитории  представляют собой как гомогенные, так и гетерогенные дисперсные системы, поэтому главная технологическая задача состоит в том, чтобы максимально диспергированные лекарственные средства равномерно распределить не только в суппозиторной массе, а и в каждой свече, шарике или палочке, придав им необходимую геометрическую форму. 

Подготовка  лекарственных веществ, основы и вспомогательного материала 

  Если  масса свечи в рецепте не указана, то в соответствии с указаниями ГФ ХI их готовят весом 3,0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в рецепте. Если не указана масса вагинальных суппозиториев, то их готовят весом не менее 4,0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте. Лекарственные вещества подбирают в соответствии с прописью рецепта или нормативной документацией. В последнее время в большинстве случаев как в аптечной практике, так и в промышленности для изготовления суппозиториев, особенно ректальных, используются нерастворимые в воде основы, а именно жиры и продукты их переработки. Если врачом в рецепте основа не указана, то берут масло какао. Масло какао и другие твердые основы измельчают с помощью терки или приспособления для измельчения твердых основ. Для облегчения этого процесса их предварительно выдерживают в холодильнике (при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение). Ступку и пестик соответствующих размеров подбирают с учетом массы суппозиториев.

   Для дозирования масла какао, перенесения  его в ступку применяют двусторонние лопаточки или шпатели (металлические, фарфоровые или пластмассовые).

   Следует помнить, что металлические шпатели нельзя использовать при изготовлении суппозиториев, содержащих дубильные вещества, йод и другие окислители. Для очищения ступки, пестика используют целлулоидную пластинку. Взвешивание основы и ингредиентов производят в зависимости от физико-химических свойств на ручных или тарирных весах: основу взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; в углубление, сделанное в основе, кладут густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т.п.).

  Введение  лекарственных веществ в суппозитории зависит от характера основы, количества и физико-химических свойств вводимых лекарственных веществ и прежде всего от их растворимости в основе. [3], [15, c.222] 

  Введение  лекарственных веществ в гидрофобные основы:

1. Лекарственные вещества, растворимые в основе (камфора, 
   хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, тимол, анестезин и др.), 
   в зависимости от их количества растворяют в части или во всем ко- 
   личестве расплавленной основы. Если же указанные вещества вво- 
   дятся в больших количествах, то образуются эвтектические сплавы 
   с пониженной температурой плавления. Наиболее сильно снижают 
   ее хлоралгидрат, камфора и фенол. В этих случаях необходимо до- 
   бавлять вещества в количестве 4—5 % от массы жировой основы, 
   которые повышают температуру плавления массы до 36—37 °С. Та- 
   кими уплотнителями являются парафин, воск, спермацет и др. Если 
   в состав суппозиториев входит фенол, то его берут в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной жировой основы (во 
   избежание прижигающего действия). Следует отметить, что способ растворения лекарственных веществ в расплавленной основе предполагает последующее выливание расплавленной массы в формы. При приготовлении суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания) он неудобен.

  2. Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкало- 
идов, резорцин, хинозол, новокаин, этакридина лактат, протаргол, 
колларгол, танин и т. п.) и прописанные в количестве до 5 %, снача- 
ла растворяют в нескольких каплях воды, глицерина или, в край- 
нем случае, спирта или растирают с указанными жидкостями, а по- 
том эмульгируют и смешивают с основой. Растворение облегчает 
равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в ос- 
нове, улучшает условия всасывания или обеспечивает быстрое мест- 
ное действие.

      В качестве эмульгатора используют ланолин безводный (эмульсия типа В/М), который добавляют в минимальных количествах, чтобы устранить образование массы мазеподобной консистенции. Если указанные выше лекарственные вещества в нерастворенном виде смешать непосредственно с жировой основой (что принципиально возможно за счет высокой ее вязкости), то их мельчайшие частички покрываются жировой оболочкой, и процесс всасывания проходит очень медленно. При введении лекарственных веществ в жировую основу в виде водного раствора без эмульгатора образуется трудно формируемая масса, которая при работе легко рассыпается.

  Если  растворимого вещества много (больше 5 %) и оно требует значительного  количества растворителя, то его тщательно  растирают в ступке сначала в сухом виде, затем с небольшим количеством воды (то есть вводят без растворения вещества), а потом прибавляют по частям основу. Колларгол, протаргол и танин всегда вводят только в виде водных или водно-глицериновых растворов независимо от их количества.

  3. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в основе, ни 
в воде (ксероформ, дерматол, стрептоцид, висмута нитрат основной, 
теофиллин, цинка оксид, осарсол и т. п.), вводят в состав массы 
в виде мельчайшего порошка. При приготовлении суппозиториев ме- 
тодом выливания вещества сначала измельчают до максимальной 
степени дисперсности (от этого существенно зависит точное их дози- 
рование в суппозиториях и терапевтическая активность), затем из 
мельчают с частью подплавленной основы (по правилу Дерягина) 
и полученную смесь добавляют при постоянном перемешивании к 
расплавленной, полуостывшей основе. Затем массу выливают в со- 
ответствующие формы. Термолабильные вещества следует добавлять 
к полуостывшей основе перед выливанием ее в форму.

  При приготовлении суппозиториев методом  выкатывания, в зависимости от количества, эти лекарственные вещества вводят двояко. Если они прописаны в малых количествах, то есть до 0,1 г на одну свечу, то сначала их растирают с несколькими каплями жирного масла (персикового, миндального и др.), а потом смешивают с измельченной основой. Если же эти лекарственные вещества прописаны в больших количествах, то есть свыше 0,1 г на одну свечу, то их тщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной или мелко натертой основы, а потом добавляют ее остаток. Непосредственное смешивание измельченных лекарственных веществ со всей основой не обеспечивает равномерного распределения сыпучих веществ в густой основе.

4. Лекарственные вещества в виде жидкостей (ихтиол, бальзамы, нефть нафталанская), обладающие склеивающими свойствами, вводят, непосредственно смешивая с измельченной жировой основой без добавления пластификатора. Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сгущены выпариванием при возможно низкой температуре.
5. Густые экстракты (например, экстракт красавки и др.) вводят в суппозиторную массу после предварительного смешивания с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси (1:6:3) или в виде готового раствора (1:2).

  Введение  лекарственных веществ в гидрофильные основы.

1. Лекарственные вещества, растворимые в воде или глицерине, сначала растворяют в части воды или глицерина, предназначенных для приготовления основы, а потом добавляют к расплавленной, готовой к выливанию в формы основе.
2. Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в глицерине, сначала растирают с частью глицерина в тонкую суспензию, а потом добавляют к готовой, расплавленной основе перед выливанием в формы.
3. Лекарственные вещества, хорошо растворимые в полиэтиленоксидной основе, коллагеновом геле, вводят непосредственно в расплавленную часть или всю основу (гель) с последующим перемешиванием и выливанием готовой однородной массы в формы. Нерастворимые вещества сначала растирают с жидкой составной частью основы, а потом примешивают ко всей массе и выливают в формы. [20, c.416-421]

  Методы  приготовления суппозиториев

  Суппозитории  могут быть приготовлены тремя методами: выкатыванием (ручное формирование), выливанием в формы и прессованием.

  Использование того или иного метода зависит  от свойств основы, ее способности давать пластичные массы, скорости застывания после расплавления, текучести под давлением. Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао или его заменители; прессованием — масло какао, бутирол, ПЭО (при прессовании многие из них размягчаются); выливанием — водорастворимые и все жировые основы (кроме масла какао, которое при нагревании переходит в легкоплавкую модификацию).

  В процессе технологии суппозитории могут  легко загрязняться микроорганизмами, поэтому при их приготовлении необходимо обращать особое внимание на строгое выполнение санитарных правил (чистота рук и применяемых приборов, предохранение суппозиторной массы от попадания микроорганизмов, пыли и т. д.). Дотрагиваться к массе непосредственно руками не рекомендуется, при необходимости ее берут с помощью кусочка целлофана или парафинированной бумаги. 

  Приготовление суппозиториев методом выкатывания 

  Метод ручного выкатывания с положительной стороны характеризуется тем, что не требует специального оборудования. Этим методом достигается равномерное распределение в суппозиторной массе ингредиентов, которые в нее входят. С другой стороны, он экономически неэффективен, так как при отсутствии механизации затрачивается много труда, а полученная продукция имеет внешний вид хуже, чем при приготовлении суппозиториев с использованием какой-либо механизации.

  Приготовление суппозиториев методом выкатывания  включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление. 

   Методом выкатывания можно приготовить  суппозитории только из пластичных основ, которые предварительно измельчают с помощью специальных приспособлений (рис.5). Измельченную основу значительно легче дозировать, удобнее использовать для приготовления суппозиториев.

      В соответствии с изложенными выше правилами, в измельченную основу вводят прописанные лекарственные вещества, смешивая их в фарфоровой ступке. Полученную смесь уминают пестиком, постепенно увеличивая давление на пестик до тех пор, пока не образуется пластичная масса, которая отстает от стенок ступки. Если в состав суппозиторной массы входит много порошкообразных веществ, масса труд но формируется и крошится. В таком случае для придания пластичности необходимо добавить небольшое количество ланолина безводного (в среднем из расчета 1—1,5 г ланолина на 30,0 г массы). Количество последнего зависит от свойств сыпучих веществ и температуры в помещении (в летнее время добавляют меньше, чем зимой). Если в состав суппозиторной массы входят вязкие вещества, густые экстракты и др., то необходимость добавления ланолина отпадает. Если взято избыточное количество ланолина, масса становится мягкой, липкой и не поддается формированию. 
 

    Полученную  массу выбирают из ступки с помощью  парафинированной бумаги, сжимают в комок и взвешивают, результат указывают на рецепте или сигнатуре и в ППК. После этого массу переносят на пластмассовую пластинку или стекло пилюльной машинки, покрытое белой бумагой, и с помощью дощечки, также покрытой гладким белым листом бумаги, выкатывают ровный четырехгранный брусок (или цилиндрический стержень) одинаковой толщины на всем протяжении. Длина стержня должна равняться числу делений резака пилюльной машинки (или удвоенному количеству делений), которые отвечают прописанному или кратному числу свечей или шариков. Брусок помещают на нижний резак пилюльной машинки и, придавливая его верхним резаком, наносят деления (рис.6), по которым с помощью тонкого ножа стержень разрезают на прописанное количество свечей или шариков и проверяют точность дозирования массы взвешиванием: 

               Рис.6. Деление суппозиторного стержня с помощью резака пилюльной машинки

 
Затем дощечкой придают каждой отдельной порции массы форму шарика, из которого с помощью наклонно поставленной под углом 30° дощечки выкатывают свечи конической или иной формы.

  Готовые свечи, каждую отдельно, заворачивают в целлофан, алюминиевую фольгу или  тонкую парафинированную бумагу, которые должны быть в виде треугольника (косынки) размером 7,5—12 см. Завернутые свечи кладут в картонные или пластмассовые коробки. [3] 

  Приготовление суппозиториев методом  выливания 

  Метод выливания, являясь универсальным, позволяет приготовить суппозитории одинаковой формы, используя разнообразные основы, что невозможно при других способах. Процесс приготовления проходит значительно быстрее, гигиеничнее, а внешний вид свечей, шариков и палочек лучше по сравнению с методом выкатывания.

  Как недостаток этого метода необходимо отметить нарушение однородности смеси при застывании, особенно за счет жидкостей, не смешивающихся с основами и твердой фазой.

   Метод выливания состоит из следующих  стадий: приготовление и плавление  соответствующей основы; смешивание прописанных лекарственных веществ с расплавленной основой; подготовка форм и выливание приготовленной полуостывшей массы в формы; охлаждение; упаковка; оформление. Если в качестве основы прописано какое-то одно вещество, например бутирол и т. п., то для смешивания с лекарственными веществами ее расплавляют в ковшике или фарфоровой чашке на водяной бане. Если основа состоит из нескольких веществ, то соответственно готовят сплав, а потом добавляют лекарственные вещества в виде раствора или тончайшего порошка. Массу следует нагревать осторожно, не допуская повышения температуры выше 38—40 °С. При перегревании увеличивается время, необходимое для ее дальнейшего застывания в форме, ухудшается качество приготовляемых суппозиториев. В случае необходимости нагрева основы до более высокой температуры целесообразно нагревать не все количество основы, а только часть (70—80 %), а остальное количество добавить в твердом виде к расплавленной массе после того, как ее температура понизится до 37—38 °С.