Мягкие лекарственные формы

Введение  лекарственных веществ  в мазевые основы 

   При введении лекарственных веществ  в мазевые основы руководствуются следующими общими правилами, приведенными в ГФ Х. 

   1. Лекарственные вещества, легко растворимые  в мазевой основе, жирах и жирных  маслах, предварительно растирают  с небольшим количеством масла  или растворяют при осторожном  нагревании на водяной бане в части основы, а затем прибавляют остальное количество ее до требуемой массы.

   2. Лекарственные вещества, легко растворимые  в воде, смешивают с основой,  предварительно растворив их  в минимальном количестве воды.

   3. Лекарственные вещества, нерастворимые или труднорастворимые в основах, предварительно превращают в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством родственной основы жидкости (вазелиновое, жирное масло или вода) или с частью расплавленной основы и затем прибавляют остальное количество основы до требуемой массы.

   4. Если лекарственные вещества  прописаны в мазях в больших  количествах (более 25%), их растирают  в мельчайший порошок и тщательно  смешивают с предварительно расплавленной  основой. 

   В ГФХ содержатся также дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторых лекарственных веществ в мазевые основы.

   - Резорцин, пирогаллол и цинка сульфат прибавляют к мазям (кроме глазных) в виде мельчайших порошков после растирания их с небольшим количеством жирного или вазелинового масла, но без растворения или растирания их с водой. Введение этих веществ в растворенном в воде виде (а они растворимы в воде) значительно усиливает их всасываемость, что сопровождается токсическим воздействием на организм;

   - Включаемые в мази сухие и густые экстракты и опий предварительно растирают с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6);

   - Летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь;

   - При изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами, не применяют бентонитовых смесей (основы их глинистых минералов). [19, c.297] 

Частная технология мазей 

   Мази-сплавы представляют собой сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Их получают путем сплавления составных частей, причем в первую очередь расплавляют более тугоплавкие вещества, а потом последовательно прибавляют легкоплавкие компоненты. Мази-сплавы образуются при сплавлении жиров, восков, углеводородных продуктов, смол, высших жирных кислот, пластырей и т. д. Сплавление осуществляют на водяной бане в фарфоровых или эмалированных чашках. Жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь. Полученный жидкий сплав необходимо процедить сквозь марлю, ткань или другую частую сетку для удаления механических примесей. Гомогенизацию мази проводят в нагретой ступке путем перемешивания расплава с помощью пестика до полного охлаждения. После гомогенизации мази становятся мягкими, легко размазываются. Кроме того, при размешивании мази приобретают рыхлую пенистую структуру вследствие инкорпорирования воздуха.

   Мази-растворы образуются в тех случаях, когда лекарственное вещество обладает растворимостью в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат, анестезин). Для приготовления мази-раствора лекарственные вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (40-50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают до полного остывания.

     Многие лекарственные вещества, растворимые в жироподобных основах,  понижают температуру плавления  последних вследствие образования  эвтектики (эвтектикой, или эвтектической  смесью, называется насыщенная двухкомпонентная  смесь, из которой оба компонента могут совместно выделяться в твердом состоянии). Для получения достаточно плотных концентрированных мазей - растворов в состав мазевых основ часто приходится вводить уплотняющие компоненты (ланолин, воск).

   Экстракционные  мази получают путем извлечения (экстрагирования) различных растительных или животных материалов расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Остаток после извлечения, представляющий собой смесь балластных веществ, отделяют процеживанием. Иногда предусматривается оставление нерастворимого остатка в мази. В настоящее время экстракционные мази применяют весьма редко.

   Суспензионные (тритурационные) мази представляют собой системы, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий.

В виде суспензий в отдельных случаях  вводятся также лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильное  раздражение и некроз кожи растворы (резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, ртути дихлорид, рвотный камень). В суспендированном состоянии в мази вводят также вещества, требующие для растворения больших количеств воды (натрия тетраборат, борная кислота). Суспензионные мази приготовляют путем тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Особенностью мазеобразных суспензий является высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая отстаивание суспендированной фазы или ее флокуляцию. В отличие от жидких суспензий при приготовлении суспензионных мазей включение в мазевую основу даже лиофобных (в отношении основы) твердых компонентов обычно не встречает затруднений и не требует применения защитных веществ. По характеру действия суспензионные мази, в том числе приготовленные на основах, легко проникающих в кожу, являются, как правило, эпидерматическими, т. е. поверхностно, локально действующими. Лишь в редких случаях при растворимости суспендированной фазы в водянистых секретах кожи, ран, язв или других ее повреждений или при взаимодействии нерастворимого лекарственного вещества с мазевой основой или секретами больных тканей (что приводит к образованию продуктов, обладающих сродством к липидам) появляется определенная возможность резорбции. Терапевтическая активность суспензионных мазей зависит, как правило, от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы.

   Так же, как при изготовлении микстур-взвесей, растирание твердой фазы должно производиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию. Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы.

   Выбор технологии зависит от количеств твердой фазы. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5%), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе) или с вазелиновым маслом (если: мазь готовится на углеводородной основе), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

   Эмульсионные мази характеризуются наличием лекарственных веществ, растворимых в воде, или, редко, спирте, глицерине и их смесях. Поскольку также растворы не смешиваются с жировыми основами, получаемые мази представляют собой эмульсии, в которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа. Дисперсной фазой, помимо водных и других растворов лекарственных веществ, может быть также металлическая ртуть (ртутно-металлические мази). Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, в силу чего получаются достаточно высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази, устойчивые только благодаря высокой вязкости дисперсионной среды. В таких мазях дисперсная фаза состоит из крупных капелек. Техника приготовления эмульсионных мазей заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора (обычно ланолина) с водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу. По сравнению с жировыми суспензионными мазями мази-эмульсии быстрее проникают в кожу и лекарственные вещества, находясь в водной фазе, оказывают быстрое и сильное действие. [20, c.400]

  Пасты - это мази, содержащие свыше 25 % твердой  фазы. Они характеризуются более  плотной консистенцией. При температуре  человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, а потому могут более длительное время задерживаться на коже. В зависимости от назначения пасты подразделяются на дерматологические, зубоврачебные и зубные. Среди дерматологических паст, в свою очередь, различают лечебные и защитные.

  Дерматологические пасты готовят путем смешивания порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой. Добавления жидкостей для растирания твердых веществ следует избегать, так как это приводит к размягчению пасты. Нерастворимые лекарственные вещества, входящие в пасту, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при тщательном помешивании, добавляют к ним всю расплавленную основу.

  Если  количество входящих в состав пасты  порошков очень велико (свыше 75 %), то может наблюдаться обращение фаз. Смесь начинает рассыпаться вследствие того, что основа перестает быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилипающие к частицам порошка, который превращается из дисперсной фазы в дисперсионную среду.

    Если  в рецепте прописан колларгол, его  вводят в мазь в виде гидрогеля. Для этого препарат растирают с водой, после чего добавляют сплав воска со свиным салом в остывшем виде.

   Комбинированные мази обычно готовят по типу эмульсионных мазей с последующим введением  твердой фазы или путем включения  твердого нерастворимого лекарственного вещества в мазевую основу с последующим приготовлением мази-эмульсии. [13, c.243], [3]

Концентраты и полуфабрикаты, используемые в технологии мазей

  Получение и внедрение в аптечную практику сухих концентратов открывает возможность для ускорения отпуска мазей из аптек. В этом случае в качестве основы используют порошкообразные вещества, легко набухающие в воде и образующие массы мазеобразной консистенции. Удобными для этой цели веществами оказались бентонитовые глины, алюминия гидроксид и некоторые другие вспомогательные вещества. Для получения мази к порошку следует добавить рассчитанное количество воды и перемешать. Наиболее полно этот вопрос изучен в случае применения бентонитов, например:

Rp.: Dimedroli  0,5

        Bentoniti   10,0

        Misce, fiat pulvis

        D.S. Смешать с равным количеством воды

  Димедрол  тщательно смешивают с бентонитом по правилам приготовления сложных порошков. При смешивании этого концентрата с водой получается мазь (паста) на гидрофильной основе, хорошо намазывающаяся и легко смывающаяся водой. На коже она засыхает, не требуя дополнительной повязки.

  Сухие концентраты мазей могут быть использованы в качестве присыпок на влажные раны благодаря высушивающему  действию; они компактны, удобны при транспортировке и хранении.

  К мазевым полуфабрикатам относятся  мази, предварительно приготовленные в аптеках по часто повторяющимся в рецептуре прописям. Наиболее часто в аптеках встречаются следующие полуфабрикаты-заготовки: 2 % ментоловая мазь, 10 % камфорная мазь, 10 % цинковая мазь и др.

  При использовании полуфабрикатов, естественно, должны полностью соблюдаться соответствующие требования к приготовлению мазей, установленные нормативной документацией. [20, c.401] 

Стандартизация  мазей 

   Завершающей стадией любого технологического процесса является контроль качества продукции. Контроль осуществляется практически  на каждой стадии технологического процесса.

   Для качественной идентификации и определения  количества лекарственного вещества, содержащегося в готовой мази, используют методики, приведенные в соответствующих статьях ГФ, ГОСТах, ТУ и др. Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы, проверяют путем взвешивания 10 доз.

   Иногда  в соответствии с технической  документацией требуется определить рН мазей. Методика определения рН мазей разработана В. М. Грецким (1966). Навеску мази заливают дистиллированной водой (50 мл) при температуре 50-60°С и встряхивают в вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку отфильтровывают и потенциометрически определяют рН.

   Однородность  мазей до сих пор определяют органолептически по методике, разработанной Ю. А. Благовидовой и О. В. Красновой (1968) и включенной в ГФ Х. Для определения однородности 4 пробы мази по 0,02-- 0,03 г помещают на два предметных стекла (по 2 пробы на каждом), покрывают вторым предметным стеклом и сжимают до получения пятен размером около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом (на расстоянии 30 см от глаза) в одной из проб могут обнаруживаться видимые частицы. При обнаружении частиц в большом числе проб, определение повторяют на 8 пробах (4 стекла). При этом допускается наличие видимых частиц не более чем в двух пробах. Эта методика несовершенна и не дает конкретного представления о степени дисперсности лекарственных препаратов в мазях. [10] 

Фасовка и упаковка мазей 

   Упаковку  мазей можно производить в  емкости из различных материалов, не допускающих адсорбции, диффузии содержимого, загрязнения его материалом упаковки, обеспечивающих удобство применения, возможности этикетирования. Мази, содержащие воду, летучие вещества, должны упаковываться в емкости, предотвращающие их испарение. В условиях аптек небольшие количества мазей, приготовленных по рецептам, помещают в стеклянные или фарфоровые баночки емкостью от 10 до 100 мл. Наиболее удобными являются стеклянные баночки с навинчивающимися пластмассовыми крышками. Во всех случаях под крышку подкладывают пергаментную или парафинированную бумагу или картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием и соответственно оформляют мазь для отпуска. Банки для мазей следует подбирать соответствующего объема, чтобы снизу и сверху мази, помещенной в банку, не оставалось пустого пространства.  Банки следует подбирать по объему мази. При заполнении банки мазью не должно оставаться свободных пространств (пустоты), для чего необходимо вносить мазь отдельными порциями и уплотнять постукиванием дна банки о ладонь.