Мягкие лекарственные формы

   К гидрофильным мазевым основам относятся полиэтилен-оксидные основы, крахмально-глицериновые основы (7 частей крахмала + 93 части глицерина), трагакантно-глицериновые основы (водный студень, содержащий 3% трагаканта и 40% глицерина), желатино-глицериновые основы (1-3% или 10-30% глицерина, остальное - вода), основы из природных глинистых минералов (монтмориллонит, палыгорскит, галлукзит, коалинит и др.), набухающих в воде с образованием гелей, основы с эфирами целлюлозы (метилцеллюлозой и натрийкарбоксиметил-целлюлозой), фитостериновые основы.

   При изготовлении мазей на гидрофильных основах на продолжительный срок необходимо добавление в их состав антимикробных агентов - сорбиновой кислоты (0,2%) или бензилового спирта (0,9%). [12, c.65-66] 

1) Полиэтиленоксидные основы

   Полиэтиленоксидные основы представляют собой композиции различной степени полимеризации продуктов окиси этилена. В обычных условиях полиэтиленоксиды - бесцветные, лишенные вкуса и запаха, высоковязкие мазеподобной консистенции продукты, легко растворимые в воде и спирте. Как правило, в качестве мазевых основ применяются смеси твердых и жидких полиэтиленоксидов (например, полиэтиленоксида с молекулярным весом 400 (жидкий) 30 мл и с молекулярным весом 4000 (твердый)- 70 г). Ценным свойством полиэтиленоксидных основ являются малая чувствительность к смене рН среды, стабильность физико-химических показателей в процессе хранения, неподверженность микробной порче. Наиболее существенный недостаток основ этой группы - высокая гигроскопичность, следствием чего могут быть обезвоживание кожи и слизистых оболочек и довольно широкий круг несовместимостей - многие антибиотики, соли серебра, ртути и т. д. 

2) Крахмально-глицериновая  основа

    Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь (Unguentum glycerini), представляет собой беловатого цвета полупрозрачную, студневидной консистенции массу, легко растворимую в воде и секретах слизистых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному применению в качестве основ для приготовления мазей, наносимых на слизистые оболочки. Согласно ГФIХ, крахмально-глицериновую основу готовят путем смешения 7 г пшеничного крахмала с равным количеством дистиллированной воды и последующим добавлением 93 г глицерина. Полученную смесь осторожно нагревают на водяной бане при постоянном помешивании до получения однообразной просвечивающейся массы. Крахмально-глицериновая основа нестабильна в физико-химическом отношении. 

3) Желатино-глицериновые  основы

    Желатино-глицериновые основы представляют собой мягкой студневидной консистенции массы, легко плавящиеся и растворяющиеся на коже и слизистых оболочках. Их готовят путем растворения желатина (1-3%) в воде и глицерине (10- 50%). 

4) Основы на базе производных метилцеллюлозы

   Основы  на базе производных метилцеллюлозы представляют собой растворы этих препаратов (преимущественно метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы) в воде.

   ● Метилцеллюлоза является метиловым эфиром целлюлозы - высокомолекулярного полисахарида, иногда называемого клетчаткой, составляющего основную часть материала клеточных стенок растений (целлюлоза образует как бы скелет растения, сообщая растительной ткани значительную механическую прочность). В чистом виде в природе целлюлоза не встречается. Например, ь древесине содержание целлюлозы составляет 40-60%, а в волокнах хлопка - 92-95%. Целлюлоза нерастворима в воде и в органических растворителях. Продукты промышленной переработки целлюлозы растворяются в различных растворителях. Метилцеллюлоза - зернистый или волокнистый порошок белого или серовато-белого цвета без запаха и вкуса. Метилцеллюлоза нерастворима в спирте, эфире и хлороформе, но медленно набухает в холодной воде, образуя прозрачные или опалесцирующие растворы. В качестве мазевых основ используют 1-3% растворы.

   ●Натрий-карбоксиметилцеллюлоза является натриевой солью поликарбоксиметилового эфира целлюлозы. Это белый зернистый гигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде. В качестве мазевой основы обычно используются растворы натрий-карбоксиметилцеллюлозы 5-7% концентрации. Порошок метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы хранят в плотно закрытых упаковках. [18, c.366] 

   Мазевые основы на базе производных метилцеллюлозы хорошо поглощаются слизистыми оболочками, легко высвобождают включенные в  них лекарственные вещества, стабильны  в значительном интервале рН среды, физиологически индифферентны. Недостатком основ этого типа являются наличие довольно широкого ассортимента препаратов, несовместимых с ними, «высыхание» основ, микробное обсеменение. В фармацевтической практике метилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза нашли весьма широкое применение не только как компоненты мазевых основ, но и как стабилизаторы, загустители, склеивающие вещества в различных лекарственных формах. 

5) Основы из глинистых минералов

   ●  Бентониты - представляют собой тонкие порошки, состоящие из смеси различных окислов, главным образом окиси кремния и алюминия, а также окислов других элементов - железа, магния, калия, натрия, кальция и т. д. При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподоб-ной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью. Химическая индифферентность бентонитовых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Используя бентонитовые основы, можно готовить так называемые сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и т. д., которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями - водой, глицерином, жирными маслами. 

6) Фитостериновые основы

   ● Фитостерин - белый или желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый в нашей стране при щелочном гидролизе сосновой древесины. Фитостерин обладает весьма значительным эмульгирующим свойством, образуя в присутствии воды при легком нагревании в соотношении 1 : 10 или 1 :12 однородные сметанообразные массы, фитостерин используется для стабилизации эмульсий. Фитостериновые основы оказались особенно эффективными в мазях, содержащих препараты для лечения различных экзем и чешуйчатого лишая. 

Гидрофилъно-липофилъные основы

   Гидрофилъно-липофилъные  основы способны смешиваться с гидрофобными веществами и одновременно инкорпорировать  водные растворы. К ним относятся: безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (адсорбционные основы): эмульсионные основы типа вода-масло и масло-вода.

    Мази, приготовленные на этих основах, хорошо всасываются кожей и легко  отдают введенные в них лекарственные  вещества.

   Основы, не содержащие воды, - так называемые абсорбционные основы, представляют собой безводные комбинации разнообразных компонентов мазевых основ с эмульгаторами, обладающие способностью инкорпорировать воду или водные растворы лекарственных веществ с образованием эмульсий типа В/М.

   В качестве абсорбционных мазевых  основ используются безводные композиции вазелина, свиного сала, петролатума, вазелинового масла с безводным ланолином и его производными, высокомолекулярными жирными спиртами и другими поверхностно-активными веществами. Примером абсорбционной мазевой основы, используемой в нашей стране, может служить сплав вазелина с безводным ланолином в соотношении 9 : 1 для глазных мазей в соответствии 6 : 4 для мазей с антибиотиками. 

   Наиболее  богатым ассортиментом характеризуются  водосодержащие гидрофильно-липофильные  основы - эмульсионные основы. Эмульсионные мазевые основы состоят из двух фаз - гидрофильной и гидрофобной, нерастворимых друг в друге, но распределенных по типу эмульсий. Эмульсионные мазевые основы характеризуются наличием трех компонентов: гидрофильной фазы (вода), гидрофобной фазы (жир, углеводород, силикон) и эмульгатора. Благодаря специфике внутренней структуры эмульсионные мазевые основы обладают рядом весьма ценных свойств: ускоряют всасывание кожей лекарственных веществ из мазей, легко наносятся на кожу и смываются, не препятствуют теплогазообмену кожи, облегчают инкорпорирование основой как водо-, так и жирорастворимых веществ и т. д. Наиболее известной эмульсионной основой является водный ланолин (Lanolimim hydricum) (ГФХ, статья № 3.74).

   Эмульсионные  основы находят все более широкое  применение в дерматологической практике благодаря своей способности резко усиливать всасывание кожей лекарственных веществ, входящих в состав мази. Эмульсионные основы типа В/М, нанесенные на кожу достаточно плотным слоем, затрудняют транспирацию кожи и вызывают ее мацерацию и согревание, приводящее к повышенному кровенаполнению кожи. Мацерированная и слегка гиперемированная кожа в свою очередь отличается повышенной способностью к резорбции лекарственных веществ.

  Мази, приготовленные на эмульсионных основах типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому вследствие ее испарения мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые, имеют приятный внешний вид. Их применение благоприятно сказывается на коже: уменьшается сухость, повышается эластичность, снижается воспалительная реакция. Благодаря подчас значительному содержанию воды эмульсионные основы являются более дешевыми, чем безводные жировые основы. [14, c.134] 

Поверхностно-активные вещества (эмульгаторы)

    Важной  составной частью эмульсионных основ  являются поверхностно-активные вещества (эмульгаторы), обеспечивающие их агрегативную устойчивость. В качестве таковых применяются мыла (водо- и маслорастворимые стабилизирующие соответственно эмульсии типа М/В и В/М), высокомолекулярные алифатические спирты и их производные (натрия лаурил-сульфат, эмульгатор № I1, эмульсионные воски), циклические спирты и их производные (холестерин, ланолин, спирты шерстяного воска), эфиры многоатомных спиртов (производные глицерина и полиглицерина, производные сорбитана и высших жирных кислот, спены, твины, сорбитанолеат, пентол, жиро-сахара). Эмульсионные основы являются одной из наиболее эффективных групп основ и требуют самого широкого распространения в аптечной практике.

   Стойкими  эмульсионными основами являются предложенные отечественными исследователями сплавы вазелина с олеатом магния, с пентодом (эфир пентаэритрита и олеиновой кислоты), с сорбитанолеатом (эфир сорбита и олеиновой кислоты), включающие различные количества воды. Ассортимент эмульсионных основ исключительно обширен и обусловлен природой и количеством эмульгатора и в меньшей степени характером гидрофобной фазы. Эмульсионные основы нашли особенное распространение в заводских условиях. Выбор той или иной основы при изготовлении мазей имеет исключительно важное значение как с точки зрения стабильности препаратов, входящих в мазь, так и особенно для проявления терапевтического эффекта. Нередко надлежащее лечебное действие дерматологической мази развивается только при подборе соответствующей данному препарату мазевой основы. В этом отношении показательны мази, содержащие препараты стероидных гормонов, которые оказываются стабильными и эффективными только в случае - применения специально подобранных основ. 

Общая технология мазей 

   При отсутствии в рецепте точных указаний относительно концентрации мазей их, согласно требованиям ГФХ, готовят с содержанием лекарственного вещества в количестве 10%, если только не имеется специальных утвержденных официнальных прописей. Исключение составляют мази, содержащие вещества, включенные в список А и Б. Если основа для мази врачом не обозначена, следует готовить мазь на вазелине. 

Приготовление мазей в аптеках складывается из следующих операций:

1. подготовка  лекарственных препаратов и основы;

2. введение  лекарственных веществ в основу;

3. оценка  качества мази;

4. упаковка  и оформление мази. 

   Основной  технологической задачей при  приготовлении мазей является превращение мазевых компонентов в максимальной однообразную систему, имеющую надлежащую консистенцию, достаточную степень устойчивости, с равномерным распределением по всей ее массе лекарственных веществ.

   Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

В аптечных условиях вещества, входящие в состав мазей-сплавов, а также мазевые  основы расплавляют на водяной бане в фарфоровых выпарительных чашках. Растирание, растворение лекарственных веществ и их смешивание с мазевыми основами осуществляют в фарфоровых ступках с помощью пестика из того же материала. Фарфоровую чашку и ступку с пестиком следует подбирать соответствующей величины в зависимости от количества мази. При изготовлении большого количества мази в маленькой ступке трудно смешивать ингредиенты и достигнуть однородности мази. Приготовление малого количества мази в большой ступке приводит к значительным потерям. Ступку с мазью для предохранения от попадания пыли и микроорганизма из воздуха накрывают стеклянной или пластмассовой пластинкой. При отвешивании мазевой основы и переноса ее в ступку пользуются шпателями из нержавеющей стали, пластмассы, рога, фарфора. В зависимости от химических свойств в состав мази веществ и количества мази берут шпатель соответствующего размера, изготовленный из индифферентного по отношению к компонентам мази материала. Так, при изготовлении мазей содержащих йод, соли тяжелых металлов (например, соли ртути), салициловую кислоту, дубильные и некоторые другие вещества, взаимодействующие с металлом, нельзя пользоваться металлическим шпателем. [15, c.259]