Мягкие лекарственные формы

   При подогревании или в результате втирания мази размягчаются и приобретают текучесть. Их наносят на обрабатываемую поверхность путем намазывания, втирания или с помощью повязок. Иногда в полости тела вводят марлевые тампоны, пропитанные мазью. В последние годы практикуется нанесение различных мазей заводского производства при помощи аэрозольных баллонов. Вагинальные, уретральные, ректальные и часто глазные мази применяют обычно с помощью специальных шприцев. [5], [19, c.278] 

Состав  мазей 

   Мази  являются сложной лекарственной  формой и состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределённых. В состав мазей нередко входят различные стабилизаторы и консерванты. Лишь в очень редких случаях одно и то же вещество обладает одновременно нужным фармакологическим свойством и необходимыми для мази структурно-механическими свойствами (например, фитостерин или бентонит).

   Лекарственные вещества, являясь терапевтически активным компонентом, определяют медицинский  смысл назначения мазей. В количественном отношении эта группа обычно составляет меньшую часть мазей. Это могут быть лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики,  гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, а/б и другие.  

   Вспомогательные вещества в совокупности называются мазевой основой. Это основная часть мази, обеспечивающая ее необходимый объем, консистенцию и соответствующую концентрацию действующих веществ. Между медикаментозной частью мази и ее основой наблюдается весьма сложное взаимодействие, заставляющее рассматривать мазевую основу не как инертный носитель лекарственных веществ, а как важное средство обеспечения максимального терапевтического действия входящего в состав мази лекарственного вещества. Терапевтическая эффективность мазей определяется разнообразными причинами. Достоверно установлено, что одно и то же лекарственное вещество, применяемое в составе мази, может оказать совершенно различное по силе проявления терапевтическое действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно применено. Например, мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляют такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. Таким образом, мазь следует рассматривать как единое целое, а основу как активную часть мази. К основам предъявляются ряд требований:

   а)   Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.

   б) Отсутствие аллергенов, раздражителей  и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.

   в) Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.

   г) Важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.

   д) Присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.

   е) Большое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волокнистых участков.

   ж) Свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.

   Основы, используемые для приготовления  мазей, назначенных с целью оказания резорбтивного действия, должны обладать способностью проникать сквозь кожный покров или способствовать такому проникновению лекарственных компонентов. Основы для поверхностно действующих мазей, наоборот, не должны обладать способностью всасываться, не мешая в то же время локальному (местному) действию лекарственных ингредиентов мази. Наряду с активным влиянием на проявление терапевтического действия лекарственных веществ мазевые основы также оказывают большое воздействие на их стабильность во время хранения мази. Получение устойчивых, хорошо сохраняющихся мазей возможно лишь при использовании основ, обладающих достаточной химической индифферентностью и устойчивостью к воздействию света, воздуха, влаги, микроорганизмов, температурных факторов и не обладающих выраженной способностью старения. [19, c.281]

   Обычно  в качестве мазевых основ используется значительный ассортимент разнообразных веществ природного и искусственного происхождения, что представляет определенную трудность для их классификации. Известно несколько классификаций основ для мазей: по физическим свойствам, по химическому составу, источнику получения и т.д.

   Одним из наиболее распространенных признаков, положенных в основу классификации  мазевых основ, является их отношение  к растворимости в воде и жирах. Являясь чисто случайным, этот признак  позволяет довольно удачно с технологической точки зрения систематизировать и объединить отдельные группы вещества самой различной природы, а также дает возможность составить общее представление об основах для мазей как специальной группе вспомогательных веществ.

Классификация основ

   Согласно этой классификации, различают три группы основ. 

   I. Липофильные (гидрофобные) - разнородные в химическом отношении материалы, нерастворимые в воде. 

   II. Гидрофильные - также представленные весьма пестрым в химическом отношении ассортиментом веществ. 

   III. Липофильно-гидрофильные - различные по составу композиции материалов, смешивающиеся как с жирами, так и с водой. [19, c.283] 

   Липофильные основы  

   Группа  липофильных основ объединяет основы собственно жировые, углеводородные и  основы на базе полимерных производных кремния (силиконовые основы). 

1) Жировые основы

   Собственно  жировые основы включают в себя природные  жиры и растительные масла и продукты их промышленной переработки. Природные  жиры и растительные масла являются триглицеридами высокомолекулярных жирных кислот и близки по своему составу к жировым выделениям кожи. В качестве основ для мазей они характеризуются значительной физиологической индифферентностью, способностью всасываться неповрежденной кожей и сравнительной легкостью высвобождения инкорпорированных лекарственных веществ. Однако они метастабильны, легко окисляются при хранении в обычных условиях, практически лишены способности инкорпорировать водные растворы и многие жидкости.

   Наиболее  известными представителями жировых  основ являются свиной жир, гусиный жир, говяжий (бычий) жир и различные растительные масла.

   Из  растительных жиров используются подсолнечные, арахисовое, хлопковое, соевое, оливковое, миндальное, персиковое, сливочное, абрикосовое, и другие масла. Однако из-за жидкой консистенции растительные масла непригодны в качестве самостоятельных мазевых основ и применяются, как правило, в составе сложных мазевых основ, представляющих собой сплавы растительных масел с твердыми жирами, восками и другими уплотняющими веществами. 

2) Воска

   ● Спермацет (Spermacetum. Cetaccum)

   Твердый, воскообразный продукт, получаемый из спермацетового масла. В связи  с твердостью и сравнительно высокой  температурой плавления употребляется  в качестве уплотнителя для слишком  мягких мазевых основ (например, содержащих растительные масла). 

   ● Пчелиный воск, желтый (Cera flava) или белый (Cera alba)

     Он стоек к химическим воздействиям  и хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками.  Чаще всего в мазях применяют  пчелиный воск. Воск, как и спермацет, используется для придания большей плотности слишком мягким основам. 

   Основными продуктами промышленной переработки  жиров и растительных масел, используемых в качестве мазевых основ, являются гидрированные (гидрогенирированные) жиры. Процесс гидрирования природных жиров заключается в насыщении двойных связей непредельных кислот моно-, ди-, триглицеридов (в присоединении атомов водорода к углероду по месту двойной связи). Гидрирование осуществляется в специальных условиях применительно к природе и свойствам жира. Обычно гидрирование ведут в реакторах при повышенной температуре (180-240 °С) и давлении, в присутствии катализаторов (обычно медноникелевых) и при постоянной подаче водорода. Продукты гидрирования жиров характеризуются более однородным глицеридным составом и большей стабильностью физико-химических показателей. В качестве мазевых основ рекомендуются продукты гидрирования подсолнечного масла, хлопкового масла, рыбьего жира и некоторые другие с температурой плавления 26-32 °С. При комнатной температуре гидрогенизаты представляют собой продукты мягкой консистенции белого (для гидрогенизата хлопкового масла - слабо-желтого) цвета, лишенные вкуса и запаха. Гидрогенизаты растительных масел совместимы с большинством лекарственных веществ, однако плохо всасываются кожей, а также недостаточно полно и весьма медленно высвобождают включенные в них препараты. В настоящее время в чистом виде гидрогенизаты природных жиров в качестве мазевых основ не применяются. [20, c. 476] 

3) Углеводородные основы 

   Углеводородные основы одно время широко использовались в медицинской практике. Они характеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и химической индифферентностью. Именно это качество, а также исключительная доступность и дешевизна служили причиной их широкой популярности. Однако практика позволила выяснить ряд нежелательных свойств углеводородных основ: полное отсутствие резорбции этих основ кожей, медленное, непостоянное и неполное высвобождение включенных в них лекарственных веществ, низкую всасываемость, плохую смываемость препаратов и нарушение физиологической функции кожных покровов мазями, приготовленными на углеводородных основах, аллергизирующее влияние, несмешиваемость с водными растворами и т. д. К данным основам относят: вазелин белый (Vaselinum album) или желтый (Vaselinum flavum), парафин, вазелиновое масло, или жидкий парафин (Oleum vaselini, seu Paraffmum liquidum), нафталанская нефть (Naphtha naphthalani), петролатум [20, c.501] 

4) Силиконовые основы 

   Силиконовые основы, представляющие собой высокомолекулярные кремнийорганические соединения, являются сравнительно молодой группой основ, апробация которых в нашей  стране еще продолжается.

   В обычных условиях это бесцветные высоковязкие маслянистые жидкости, не смешивающиеся с водой. Некоторые из продуктов полимеризации окиси кремния, в частности полиэтилсилоксановые жидкости, легко сплавляются с вазелином, церезином, воском и т. д., образуя стабильные мазевые основы. Силиконовые основы обладают высокой стойкостью в процессе хранения, однако из чистых силиконовых масел наблюдаются крайне медленное высвобождение и резорбция инкорпорированных лекарственных веществ. Поэтому они могут быть использованы для получения так называемых покровных мазей, применяемых для защиты кожи от агрессивного воздействия внешней среды. Полиэтиленлоксановые и аналогичные им масла в комплексе с другими вспомогательными веществами (эмульгаторы, вода, глицерин и т. д.) могут найти более широкое применение в аптечных условиях для приготовления мазей лечебного назначения. Весьма перспективна композиция на основе полидиэтилсиликонового масла («Эсилон-5»), загущенного 16% аморфной двуокисью кремния (аэросила). 

   Гидрофильные основы 

   Гидрофильные  мазевые основы включают в себя вещества самой различной химической природы, объединяемые общим свойством растворяться или набухать в воде. Мазевые основы, относящиеся к этой группе, характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных веществ. После нанесения на кожу мазей, приготовленных на гидрофильных основах, пленки с разной скоростью подсыхают. Подсохшие пленки достаточно упруги и удерживаются на коже необходимое время. Гидрофильные мазевые основы хорошо растворяются или набухают в воде, поэтому легко и быстро смываются с кожи.

   По  физико-химической природе гидрофильные мазевые основы представляют собой  коллоидные системы типа гелей, обладающие малой структурной прочностью (малой  величиной предельного напряжения сдвига) и выраженной склонностью  к тиксотропному разжижению при механических воздействиях.

   Гидрофильные  основы дают возможность введения в  состав мазей значительных количеств  воды и водных растворов. Многие гидрофильные основы, содержащие поверхностно-активные вещества, хорошо абсорбируются кожей  и легко отдают ей лекарственные вещества. Благодаря легкому испарению воды, связанному с поглощением тепла, некоторые мази, приготовленные на гидрофильных основах, характеризуются охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки.