Мягкие лекарственные формы

Суппозиторные основы 

  Для приготовления суппозиторных лекарственных  форм должны использоваться основы, имеющие  специфические особенности.

  Требования, предъявляемые к суппозиторным основам:

  - должны быть достаточно твердыми  при комнатной температуре и плавиться (или растворяться) при температуре не выше, чем 37 °С, то есть должны иметь способность резко переходить от твердого состояния к жидкости, минуя стадию размягчения — мазевидную стадию;

  - обладать достаточной вязкостью,  отсутствием запаха, обеспечивать максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

      - должны быть химически и фармакологически  индифферентными, не обладать раздражающим действием и не изменяться под действием внешних факторов (света, тепла, влаги, кислорода воздуха, микроорганизмов);

      - должны легко приобретать соответствующую  форму, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, не взаимодействовать с ними и быть стойкими при хранении;

      - должны легко высвобождать лекарственные  вещества, способствовать проявлению их фармакологического действия, что зависит как от свойств основ, так и от способа введения лекарственных веществ в основу;

      - должны обладать соответствующими  реологическими показателями и оптимальными структурно-механическими свойствами.

  При проверке качества жировых основ  предусматривается определение температуры плавления, кислотного и йодного чисел (они не должны превышать установленных для этих основ значений), испытания на отсутствие посторонних примесей. Весьма важное значение для качества основ имеют их твердость и пластичность, от которых зависит удобство введения приготовленных на этих основах суппозиториев. Для определения твердости жировых основ пользуются прибором Осминина, который показывает величину нагрузки в г/см, необходимую для того, чтобы брусок масла стандартной величины был разрезан проволокой диаметром 0,25 см в течение 1 минуты. С этой целью может быть использован «пенетрометр», при применении которого измеряется глубина погружения в масло стандартного конуса определенного веса в течение установленного времени, а также «твердометр» и некоторые другие приборы.

  В настоящее время для приготовления суппозиториев применяется обширный ассортимент основ, различающихся по физико-химическим свойствам, которые можно разделить на 2 группы: гидрофобные и гидрофильные. 

Гидрофобные основы 

  В качестве гидрофобных основ применяют  масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир типа А и Б, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского использования (масло какао, масло лавра черешчатого, масло кориандровое). Как заменители масла какао широко применяются сплавы гидрогенизированных жиров с жироподобными веществами, эмульгаторами или углеводородными продуктами.

  Такие вещества, как воск, парафин и спермацет, применяются для повышения температуры плавления сплавов, а ланолин, лецитин, холестерин и другие — для улучшения смешиваемости полученных сплавов с водой.

  Экспериментально установлено, что добавление 8% гидрогенизированного жира (температура плавления 46°С) и 4% парафина (температура плавления 56°С) повышают плавкость массы на 2—3°С, а твердость ее увеличивается в 2— 3 раза. Замена парафина воском не дает нужного результата вследствие своеобразной вязкости воска.

  В-первые сплав гидрогенизированных жиров с 4 % парафина под названием бутирол предложен в 1934 г. А. Г. Босиным. В настоящее время основа бутирол состоит из 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина, 30% масла какао (ВФС 42-836—73), имеет точку плавления 37°С и твердость по отношению к маслу какао 66,5 %.

  Из  гидрогенизированных жиров наиболее часто применяют саломас, имеющий температуру плавления 32—34°С, получаемый путем гидрогенизации хлопкового или подсолнечного масла и последующей очистки. Гидрогенизированные жиры наряду с ГФ Х² приняты в качестве суппозиторных основ многими фармакопеями мира. Например, Швейцарской фармакопеей принято гидрированное арахисовое масло, Британской — гидрированное подсолнечное масло и т. д.

  Гидрогенизированные жиры с добавками ПАВ. Эта группа суппозиторных основ в настоящее время приобретает наибольшую популярность. Например, Ю. А. Благовидова, И. С. Ажгихин установили, что сплав гидрированного масла хлопкового с 4—5 % эмульгатора Т-2 (ГХМ-5Т) по своим свойствам не уступает маслу какао и имеет некоторые преимущества за счет содержания эмульгатора Т-2, который способствует поглощению водных растворов и усиливает всасывание лекарственных веществ. Основа рекомендована при приготовлении суппозиториев методом выливания с различными веществами: норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапиридазином, натриевой солью новобиоцина и др. А. И. Тенцовой, В. В. Сергеевым предложена суппозиторная основа — сплав гидрогенизированного масла арахисового с 3 % эмульгатора Т-2 или с 3 % эмульгатора пропиленгликоля моностеарата.

   ● Продукты термического фракционирования жиров и гидроген изатов.

     В основе производства этих  продуктов лежит выделение из природных или гидрогенизированных жиров по химическому или температурному признаку узких фракций глицеридов, близких по свойствам к маслу какао. Первая основа такого типа — себувинол (Sebuvinolum) представляет собой фракцию говяжьего жира, который имеет твердость масла какао и температуру плавления 36—37 °С. Имеет существенные недостатки — быстро прогоркает, дает малопластичную суппозиторную массу. Эта основа используется для приготовления суппозиторных лекарственных форм методом выливания. И. С. Ажгихиным предложены ацетонорастворимые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и пальмоядрового масла. После удаления ацетона получают твердые продукты, к которым добавляют для получения основы один из эмульгаторов: Т-2 в количестве 3 %, пропиленгликольмоностеарат (ПГМС) — 5 или 10 %, сахароглицериды (СГ) — 0,5 %, дистеарат сахарозы (ДСС) — 0,5 %.

  Жирные  и жироподобные основы в зависимости от их состава имеют различную вязкость и пластичность, от которых зависит использование того или иного метода приготовления суппозиторных лекарственных форм. Основы, которые содержат жиры, могут прогоркать. Многие лекарственные средства хуже адсорбируются из жирных и жироподобных основ, имеют наименьшую активность и частично выводятся из каналов вместе с основой.

  К гидрофобным основам относятся  продукты направленной этерификации высокомолекулярных спиртов с жирными кислотами, получаемые полусинтетическим путем. Из эфиров глицерина наиболее интересны эфир глицерина и лауриновой кислоты, эфир фталевой кислоты и высокоатомных спиртов и др.

  ● Имхаузен (Imhausen Н), или витепсол (Witepsol Н) — это импортная патентованная основа (ФРГ), состоит из триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот. Эмульгатор — моноглицериновый эфир лауриновой кислоты. Температура плавления 33,5—35,5°С. Время полной деформации суппозиториев в пределах 15 минут.

  ● Лазупол (Lasupolum G) включен как основа в фармакопеи ряда зарубежных стран. Он представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например, цетиловым, и свободных спиртов. Температура плавления 34—37 °С. Время полной деформации в пределах 15 минут. [2], [18, c. 338] 

Гидрофильные основы

    В качестве гидрофильных основ  используют: желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов различной молекулярной массы и другие, разрешенные к медицинскому применению.

  Процесс всасывания лекарственных средств  из этих основ происходит независимо от температуры их плавления, так как всасывание обусловлено лишь быстротой диффузии лекарственных средств из основы и скоростью растворения самих основ. Эти основы могут применяться для приготовления свечей, шариков и палочек только методом выливания.

   Официнальная  пропись мыльно-глицериновой основы по ГФ Х на 20 суппозиториев имеет следующий состав: глицерина 60,0 г, натрия карбоната (кристаллического) 2,6 г, кислоты стеариновой 5,0 г.

  Можно также применять в качестве основы для суппозиториев 8—10 % раствор мыла в глицерине, что более рационально и просто для приготовления. Готовят сплавлением медицинского мыла, состоящего главным образом из стеарата и пальмитата натрия с глицерином. При этом получаются достаточно плотные студни. Свечи, полученные на мыльно-глицериновой основе (мыльца), имеют значительную гигроскопичность и, как правило, используются без добавления дру- гих лекарственных средств. Они оказывают слабительное действие, что связано с местным раздражающим действием, вызывающим рефлекторную перистальтику кишечника. При отпуске свечи следует заворачивать в фольгу. 

Синтетические основы

   Из  водорастворимых синтетических  основ в отечественной практике так же, как и за рубежом, используют продукты различной степени полимеризации окиси этилена, которые имеют полную физиологическую индифферентность. Известно, что твердые полимеры окиси этилена используют в Германии под названием «Postonal», а мягкой консистенции — «Postonal B», во Франции они называются «Scurol», США выпускают «Carbowax», который приближается по температуре плавления к постоналу и плавится при температуре человеческого тела.

  ● Полиэтиленоксидные основы. О получении  полиэтиленоксидов, их свойствах и применении в качестве основ для мазей упоминается выше. Сочетая между собой различные по консистенции полиэтиленоксиды, можно получить основы с нужными структурно-механическими свойствами. В зависимости от температуры плавления, степени полимеризации, молекулярной массы, твердости и других свойств ПЭО могут быть использованы не только как мазевая основа, но и в качестве основы для суппозиториев. 

   Полиэтиленоксидные  основы характеризуются рядом положительных  свойств:

• они способны растворяться в секретах слизистых, что позволяет устранить необходимость подбора веществ с точно заданной температурой плавления;
• полностью отдают включенные в них лекарственные средства и не раздражают слизистые;
• сохраняются длительный срок, не изменяются и не создают среду для развития микроорганизмов;
• при приготовлении суппозиторных лекарственных форм можно использовать методы прессования и выливания;
• могут быть использованы в субтропических районах, так как хорошо переносят температурные колебания;
• суппозитории из полиэтиленоксидов имеют хороший товарный вид, сравнительно дешевы;

—процесс  приготовления легко автоматизируется. 

Недостатки полиэтиленоксидных основ:

• несовместимость с большим количеством лекарственных веществ (фенол, резорцин, танин, салицилаты, йодиды, бромиды, соли ртути, висмута, серебра и др.);
• медленная и неполная растворимость в прямой кишке, следовательно, медленная и непостоянная скорость всасывания лекарственных веществ;
• полиэтиленоксиды притягивают влагу из окружающих тканей и растворяются в ней, что вызывает антифизиологический экзоосмос (обезвоживание слизистых оболочек), неприятные ощущения в прямой кишке;

—растворы ПЭО  обладают малой вязкостью и способны вытекать из    полости. [5]

 
В связи с указанными недостатками использование полиэтиленоксидов  в качестве основ для ректальных суппозиториев сократилось. Однако они находят применение для вагинальных форм. В литературе для приготовления суп-позиторных основ можно встретить различные комбинации ПЭО. Наиболее оптимальным составом считают: ПЭО-400 60 %, ПЭО-4000 20 %, ПЭО-1500 20 %.           Применяют и другие соотношения. Основы получают путем сплавления ингредиентов на водяной бане. При приготовлении суппозиториев в качестве консервантов, эмульгаторов, загустителей и др. могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстяного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения. 

Прописывание  суппозиториев

  Суппозитории  прописывают в рецептах двумя  способами: распределительным и разделительным. Разделительный способ прописывания применяется крайне редко. [20, c.414]

  1. Распределительный способ — количество лекарственных 
средств прописывают из расчета на одну свечу или шарик и дается 
указание, сколько их необходимо приготовить.

  Количество  основы обозначают (q.s.) или указывают ее количество.

  2. Разделительный способ — количество лекарственных средств 
прописывают из расчета на всю массу и дается указание, сколько 
свечей или шариков приготовить из этой массы.

  3. Количество лекарственных средств в палочках прописывают 
аналогично свечам и шарикам, однако, количество основы не обо- 
значают, а указывают размеры (длина и диаметр) палочек и их ко- 
личество.