Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм

Опишите технологию суспензии  с полным теоретическим  обоснованием. 

3. Возьми:  Серы осаждённой       7,0

Кислоты салициловой   2,0

Стрептоцида          3,0

Камфоры                             3,5

Глицерина.           3,0

Этанола                           50 мл

Раствора  кислоты борной 3% -  50 мл

Смешай. Дай.

Обозначь. Протирать кожу. 

Recipe: Sulfuris precipitati  7,0

            Acidi salicilici  2,0

            Streptocidi   3,0

            Camphorae   3,5

            Glycerini   3,0

            Spiriti aethelici   50 ml

            Sol. Acidi borici 3% -  50 ml

              Misce. Da. Signa. 

 

    Суспензии - жидкие ЛФ, содержащие в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. (ГФ XI)

    Суспензии - свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной  средой.

    Необходимо найти концентрацию твердой суспендируемой фазы - от ее количества зависит способ получения суспензии. Согласно приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97 суспензии с содержанием нерастворимых твердых ЛВ до 3% готовятся массообъемным способом, а 3 и более % изготавливают по массе.

    Содержание  твердой фазы в суспензии по рецепту  более 3%.

    Вывод: суспензию изготавливают по массе.

    Не  указана концентрация спирта, по умолчанию  применяют 90%.

    Спирт в рецепте выписан по объему, через  плотность найдем его массу.

    m спирта 90% = плотность * V = 0,829 г/мл * 50 мл = 41,45 г

    Для удобства расчетов раствор борной кислоты  распишем по компонентам:

    m борной кислоты = 3 * 50 / 100 = 1,5 г

    Воды  для раствора = 50 – 1,5 = 48,5 г (мл)

    m _{суспензии} = 7,0 + 2,0 + 3,0 + 1,5 + 48,5 + 41,45 = 103,45 г

    Обоснование введения ЛС в суспензию:

    Суспензию образует сера очищенная (в присутствии  в рецепте глицерина и спирта применение стабилизатора не требуется) и порошок стрептоцида порошок  обладает не резко выраженными гидрофобными свойствами, для устойчивости суспензии необходимо применение стабилизатора (желатоза 1,5 г на 3г порошка стрептоцида).

    Камфору и кислоту салициловую растворяют в спирте этиловом.

    Борную  кислоту растворяют в горячей воде очищенной (темп. 50-60 град.)

    Изготовление  суспензии должно обязательно проходить стадию первичной пульпы, когда твердая фаза измельчается в присутствии оптимального количества жидкой фазы. Наивысшая степень дисперсности достигается при оптимальном соотношении дисперсной фазы и дисперсионной среды.

    V _{жидкости для пульпы серы} = 7 / 2 = 3,5 мл

    Для лиофилизации поверхности частиц и  в качестве жидкости при изготовлении пульпы серы будем использовать спиртоглицериновую смесь, которую приготовим заранее.

    V _{жидкости для пульпы стрептоцида} = 3 + 1,5 / 2 = 2,25 мл

    Для измельчения порошка стрептоцида (трудно измельчаемое вещество) необходимо применять вспомогательную жидкость – спирт в количестве 5 кап  на 1 г стрептоцида = 15 кап.

    Технология   

    В подставку отмеривают 48,5 мл воды очищенной, нагревают ее до 60 ºС, в ней растворяют борную кислоту полученный раствор при необходимости фильтруют. В тарированный флакон взвешивают 3 г глицерина и смешивают примерно с 3 мл спирта 90%.

    В сухой флакон взвешивают кислоту  салициловую и камфору и отмеряют 47 мл спирта 90%, флакон закрывают и перемешивают до полного растворения веществ.

    В ступку на ВР отвешивают 7 г серы, отмеряют около 3,5 мл спиртоглицериновой смеси  из флакона и измельчают серу до однородной вязкой массы – получение  пульпы, добавляют остальную смесь из флакона, измельчают (стадия изготовления пульпы). Затем добавляют в несколько приемов оставшийся раствор из подставки, перемешивают. Полученную пульпу разводят раствором кислоты борной из подставки одновременно взмучивая пестиком полученную пульпу в несколько приемов, смывают остатками раствора из ступки во флакон для отпуска, не фильтруют.

    В эту же ступку взвешивают стрептоцид 3 г и отмеряют 15 кап спирта и  из мельчают до однородного порошка, добавляют 1,5 желатозы и из флакона примерно 2,25 мл для получения пульпы стрептоцида. Пульпу смывают во флакон с суспензией серы. К полученной суспензии добавляют спиртовый раствор кислоты салициловой и камфоры медленно и интенсивном взбалтывании для предотвращения образования суспензии камфоры методом смены растворителя. Суспензию взвешивают и при необходимости ее массу доводят добавлением воды очищенной.

    Суспензию отпускают во флаконе из бесцветного  стекла, чтобы визуально контролировать однородность и ресуспендируемость. Этикетка зеленого цвета «Внутреннее», дополнительная «Перед употреблением взбалтывать» и «Хранить в прохладном месте». Срок годности не более 3-х суток (приказ № 214).

    Контроль  качества. Проводится в соответствии с требованиями ГФ или частных  фармакопейных статей.

    ППК

Рец. № 3  

Glycerini   3,0

Sulfuris precipitati  7,0

Spiriti aethelici   50 ml

Camphorae   3,5

Acidi salicilici   2,0

Aq. puruficatae   48,5

Acidi borici   1,5

Streptocidi   3,0

Spiriti aethelici gtt   XV

Gelatosae    1,5

m _{суспензии} = 103,45 г

Подписи: ___________ 

     Показатели  качества пр. 214 и ГФ XI: 

    1. Проверка документации: расчеты  количеств ЛВ, стабилизаторов, общий  объем или масса суспензии.

    2. Проверка оформления (соответствие  этикетки) и упаковки суспензии  (соответствие физико-химическим  свойствам ЛВ, герметичность и  т.д.) (пр. № 583).

    3. Определяют отклонение в объеме или массе (пр. №305)

    4. Органолептический контроль: цвет, запах.

    5. Однородность частиц дисперсной  фазы: размер частиц не должен  превышать значений, указанных в  ФС. По отечественным данным - 50 мкм.

    6. Время седиментации - визуально определяют высоту отстоявшегося слоя в течение определенного времени. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше

    7. Ресуспендируемость - способность частиц дисперсной фазы равномерно распределяться во всем объеме суспензии при взбалтывании. После 24 часов хранения суспензии должны восстанавливать равномерное распределение частиц за 15-20 сек, после 3-х суток хранения - в течение 40-60 сек.

    8. Определяют сухой остаток - судят  о точности дозирования суспензии.

    9. Микробиологическая чистота или стерильность.

• для приема внутрь не более 1000 бактерий и не более 100 грибов.
• для применения местно и на слизистые – до 100 бактерий и грибов.

 
 

Тема 8

«Эмульсии» 

9. Укажите особенности упаковки и оформления к отпуску эмульсий. Сроки хранения эмульсий? 

    Единые  правила оформления лек-в (от 24 июля 1997 г) содержат общие положения, в них представлен порядок оформления лек-в, приготовляемых индивидуально в апт. учр./предпр., обслуживающих население, а также лек-в, приготовляемых для ЛПУ.

    1. Все эмульсии, приготовляемые в апт. учр./предпр., оформляются соотв. этикетками.

    2. Этикетки для оформления эмульсий, приготовляемых индивидуально, в зависимости от способа их применения, подразделяются на:

    - этикетки для лек-в внутреннего  употребления с надписью «Внутреннее», «Внутреннее детское»;

    - … наружного применения с надписью  «Наружное»;

    3. Апт. этикетки для эмульсий имеют на белом фоне след. сигнальные цвета в виде поля:

    - внутренние - зеленый; 

    - наружные - оранжевый; 

    4. На всех этикетках для оформления эмульсий, приготовленных индивидуально д.б. типографским способом отпечатаны предупредительные надписи:

      «Хранить в прохладном и защищенном  от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Все этикетки обязательно д. сод. предупредительную надпись «Беречь от детей».

    5. Размеры этикеток опр. в соотв. с размерами посуды, в кот. Отпускаются эмульсии. Этикетки д. иметь след. размеры: - для фл. емкостью от 10 до 100 мл - 63х30 мм, выше 100 мл - 90х48 мм; - для фл. емкость свыше 200 мл - 120х50 мм.

    6. На всех этикетках для оформления эмульсий индивидуал. приготовления д. б. след. обозначения:

    - эмблема (чаша со змеей);

    - наименование апт. учр./предпр.;

    - местонахождение апт. учр./предпр.;

    - № ... рецепта; 

    - Гр. .............. (фамилия больного);

    - способ применения (внутреннее, наружное);

    - подробный способ применения («По ... ложке ... раз в день ... еды», для эмульсий, применяемых наружно, д. б. оставлено место для указания способа применения, кот. заполняется от руки/ штампом.

    7. Текст апт. этикеток, предназначенных для оформления эмульсий, приготовляемых индивидуально, а также способ применения д. б. напечатаны на русском/местном языке.

    8. Предупредительные надписи, наклеиваемые на эмульсии, имеют след. текст и сигнальные цвета:

    - «Перед употреблением взбалтывать» - на белом фоне зеленый шрифт;