Список  А.

     Целанид выделяют из смеси гликозидов методом  жидкостной экстракции. Готовят две  фазы: тяжелую — с плотностью, равной 1,3150 (дихлорэтан и хлороформ), и легкую — с плотностью 0,9460 (метанол  и вода). Смешивают обе фазы (1:1) и растворяют кристаллы гликозидов-дигиланидов  А, В, С. В тяжелой фазе остаются дигиланиды А и В, в легкую переходит дигиланид  С. Эту фазу фильтруют через стеклянный фильтр № 3, промывают холодной водой (5—10 °С) и кристаллизуют, затем многократно  перекристаллизовывают из этанола  и сушат под вакуумом. Целанид  в 1,0 г должен содержать 14 000—16 000 ЛЕД. Это белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде и  этаноле. При приеме внутрь в.р.д. — 0,0005 г, в.с.д. — 0,001 г, внутривенно в.р.д. — 0,0004 г, в.с.д. — 0,0008 г. Выпускают таблетки по 0,00025 г и растворы для инъекций 0,02% и 0,05%. Хранят в герметически закрытых банках оранжевого стекла.

     Список  А.

     Все препараты наперстянки оказывают  выраженное кардиотоническое действие и широко применяются в современной  медицине. Терапевтическое действие гликозидов наперстянки проявляется  гораздо медленнее, чем полярных гликозидов типа строфанта. Эффективность  сердечйых гликозидов зависит от степени абсорбции, фиксации их клетками сердечной мышцы, скорости метаболизма  и выведения. Плохая растворимость  гликозидов наперстянки обусловливает  их недостаточную абсорбцию, особенно в течение первых часов после  приема, отсюда замедленное терапевтическое  действие. Кроме того, биологическая  доступность плохо растворимых  лекарственных веществ зависит  от размера частиц, вводимых по типу суспензии.

     С целью достижения максимального  терапевтического эффекта лекарственные  вещества должны находиться в молекулярно- дисперсном состоянии. В связи с  этим предложено для получения лекарственных  форм препаратов наперстянок использовать твердые дисперсные системы, т. е. такие, где лекарственное вещество диспергировано в твердом носителе (матрице) путем, сплавления или растворения.

     Для улучшения абсорбции дигитоксина  и дигоксина разработана технология твердых дисперсных систем с поливинил- пирролидоном.

     Установлено, что использование дигоксина  в виде твердых дисперсных систем позволяет увеличить скорость его  растворения и время наступления  терапевтического действия.

     Препараты на основе сердечных  гликозидов

     Дигитоксин, таблетки, содержащие 0,0001 г индивидуального  гликозида.

     Гитоксин, таблетки, содержащие 0,0002 г индивидуального гликозида.

     Кордигит, таблетки, содержащие 0,0008 г высоко очищенной  суммы вторичных гликозидов наперстянки  красной.

     Дигоксин, таблетки, содержащие 0,00025 г индивидуального  лантозида; ампулы по 1 мл 0,025% раствора.

     Целанид, таблетки, содержащие 0,00025 г индивидуального  лаятозида С; ампулы по 1 мл 0,02% раствора.

     Лантозиду раствор во флаконах очищенной суммы  гликозидов наперстянки шерстистой; содержит в 1 мл 9—12 ЛЕД.

2.5. Стероидные сапонины

 

     Растительные  гликозиды, обладающие способностью образовывать с водой мыльную пену, получили название сапонинов. При гидролизе  они образуют агликоны типа спиростанола-3, дигитогенина. Углеродная часть гликозидов содержит от одного до шести моносахаридных звеньев. Так, в сапонине дигитонине содержатся Д-ксилоза, 2 звена Д-глюкозы  и 2 звена Д-галактозы, с высшими  спиртами, а также с холестерином сапонины образуют устойчивые молекулярные комплексы. При попадании в кровь  высокотоксичны — вызывают гемолиз  эритроцитов при разведении 1:50000. Получают стероидные сапонины из наперстянки, диоскореи, аралии, сои и других растений путем экстракции их водой или водными растворами этанола. Индивидуальные соединения выделяют с помощью адсорбционно-хроматографических методов или методом противоточного распределения.

     Применяют для синтеза стероидных гормонов, для получения антиатеросклеротических  и венотонизирующих препаратов. Многие настойки содержат сапонины, обладающие мочегонным и отхаркивающим действием.

     Технология  производства стероидных сапонинов

     Первые  новогаленовые препараты, содержащие стероидные сапонины, стали вырабатываться из диоскореи.

     Диоспонин (Diosponimim). Сухой очищенный экстракт из корней и корневищ диоскореи кавказской, содержит сумму водорастворимых  стероидных сапонинов.

     Сырье экстрагируют 8% этиловым спиртом в  батарее по принципу противоточной  мацерации. Извлечение упаривают под  вакуумом до 1/10 объема вытяжки. К кубовому остатку добавляют алюмокалиевые  квасцы для осаждения смолистых  веществ. После фильтрации вытяжку  направляют в адсорбционную колонку  с окисью алюминия. Реасорбцию проводят обессоленной водой. Вытяжку дополнительно  очищают жидкостной экстракцией  хлороформом. После этого следует  экстракция суммы сапонинов селективным  экстрагентом — хлороформно-спиртовой  смесью. После удаления под вакуумом экстрагента получают препарат в  виде порошка. Применяется как гипохолестеринемическое  средство при атеросклерозе.

     Выпускается в таблетках по 0,1 г.

     Препараты на основе сапонинов

     Диоспонин, таблетки по ОД г — сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи кавказской. Содержит сумму стероидных сапонинов, не менее 30%. Применяют при атеросклерозе  как гипохолестеринемическое средство.

     Полиспонин  — сухой экстракт из диоскореи  ниппонской с содержанием суммы  сапонинов не менее 17%. Форма выпуска  таблетки по 0,1 г. Назначение то же, что  и диоспонина.

     Трибуспонин, таблетки по ОД г, содержащие сумму, стероидных сапонинов из травы якорцев стелющихся. Показания; к применению те же, что  и для диоспонина и полиспонина.

2.6. Слизистые водорастворимые  полисахариды

 

     К этой группе полисахаридов относятся  углеводы, образующие ■ густые слизистые  растворы. В состав слизей входят пентозаны  и гексозаны. От крахмала они отличаются отсутствием характерных зерен  и реакции с раствором йода, от пектиновых веществ — отсутствием  полигалактуроновых кислот и желирующей способностью, от камедей — осаждаемостью  нейтральным раствором свинца ацетата.

     В химическом отношении слизи трудно отличить от камедей. Основным отличием является значительное преобладание пентозанов (их количество может доходить до 90%) над гексозанами.

     Водорастворимые полисахариды водорослей представлены в основном в виде солей альгиновой кислоты.

     Из  физических свойств для слизей характерна полная растворимость в воде, в  то время как для ряда камедей  свойственно только набухание

     По  характеру образования слизей сырье  различают следующим образом: 1) сырье  с интерцеллюлярной слизью (льняное  семя, блошное семя и др.); 2) сырье  с внутриклеточной слизью (клубни ятрышника, корень и листья алтея, листья подорожника, листья мать-и-мачехи и  др.); 3) сырье, содержащее мембранную слизь (ламинария и другие водоросли).

     Выделяют  слизистые водорастворимые полисахариды методами дробной мацерации в  сочетании с кипячением и противоточной  экстракцией в батарее перколяторов, очистку проводят, как правило,, этанолом с последующей фильтрацией и  сушкой.

     Технология  препаратов, содержащих слизистые водорастворимые  полисахариды 

     Промышленным  источником сырья для получения  слизистых веществ являются листья подорожника большого и бурые  водоросли.

     Плантаглюцид (Plantaglucidum). Суммарный препарат, получаемый из листьев подорожника большого (Plantago major L.), содержащий смесь полисахаридов, восстанавливающих Сахаров и  галактуроновую кислоту. Предложен  для лечения больных гепацидными  гастритами, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки  с нормальной или пониженной кислотностью. Применяют в период обострения и для профилактики рецидивов.

     Экстракцию  листа подорожника большого проводят дробной мацерацией в сочетании  с кипячением.

     Сырье в экстракторе вначале обрабатывают острым паром в течение 20—22 мин. Затем заливают горячую воду 87—90 °С, кипятят 35—40 мин, настаивают 3—4 ч  и извлечение подают в сборник (1-й  слив). Сырье повторно заливают горячей  водой, кипятят 30—35 мин и настаивают 2 ч. Полученное извлечение (2-й слив) объединяют с первым. Объединенные вытяжки фильтруют и подают в  пленочный выпарной аппарат. Упаривание извлечения проводят при температуре 52—55 °С при разрежении 800 ООО - 930 000 Н/м2 (79993,2-93325,4 Н/м2) до 1/10 первоначального объема.

     Осаждение комплекса водорастворимых веществ  из упаренного экстракта проводят 3-кратным  количеством этанола, прибавляя  его в реактор постепенно при  непрерывно работающей мешалке. Выделившийся слизистый осадок отстаивают, надосадочную жидкость отсасывают в сборник с  помощью вакуума, а оставшуюся суспензию  фильтруют на фильтр-прессе. В качестве фильтрующего материала применяют  лавсановую ткань ТЛФ-300. Отжим осадка на фильтре под давлением 0,8—1 мПа  позволяет снизить его влажность  до 30—35%. Окончательное высушивание  плантаглюцида проводят в вакуум-сушильном  шкафу при температуре 50— 60 °С и  разрежении 79993,2—93325,4 Н/м2 до содержания влаги не более 10%.

     Плантаглюцид  — порошок серого цвета, горьковатого вкуса, растворим в воде с образованием слизи. Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте.

     Ламинарид (Laminaridum). Суммарный препарат, полученный из морской капусты — ламинарии (Laminarin), содержащий смесь полисахаридов  с белковым компонентом и соли альгиновых кислот. Применяют главным  образом при хронических запорах (со спастическими явлениями). Препарат не оказывает резкого послабляющего  действия, не раздражает кишечник и  не вызывает явлений привыкания. Ламинарид  набухает в желудочно-кишечном тракте, увеличиваясь в объеме более чем  в 10 раз. Благодаря этому свойству усиливается перистальтика желудка  и кишечника и ускоряется продвижение  их содержимого.

     С целью удаления минеральных примесей из растительного сырья непосредственно  в диффузоре перед экстрагированием проводят промывку сырья холодной питьевой водой. Экстракт действующих веществ  из морской капусты осуществляют метод противоточной экстракции в батарее из четырех диффузора  обеспеченных паровой рубашкой. В  качестве экстрагена используют горячую  воду 85-95 °С в соотношении экстраген  сырье (400:30). Вышеуказанную температуру  поддерживав 25—35 мин водяным паром  через паровую рубашку.

     Параллельно с настаиванием сырья в диффузоре 1 провод предварительную промывку сырья - слоевищ ламинарии диффузоре 2. По истечении времени настаивания  сырье диффузоре 1, заполняют горячим  экстрагентом диффузор 2 путем подачи его насосом из сборника, заполнение ведут до появлении извлечения из воздушки диффузора.

     Каждый  диффузор нагревают до температуры  настаивают в течение 25—35 мин при  постоянной температуре. Параллельно  готовят и экстрагируют третий диффузор. Затем включают насос и горячей  водой вытесняют извлечение из первого  диффузора во второй, из второго  в третий. Заполняют экстрагентом, все три диффузора таким образом, чтобы извлечение показалось, из воздушки третьего диффузора, содержимое трех диффузоров нагревают до температуры 85-95 °С и  оставляют батарею для, настаивания  на 25—35 мин. По истечении времени  настаивания ; извлечение из третьего диффузора собирают в сборник, вытесняя с помощью насоса извлечение из первого  во второй, из второго в третий диффузоры  при постоянной подаче свежего экстрагента  в первый диффузор. В момент получения  готового продукта из последнего диффузора 3 первый отключают и загружают  запасной 4, чистый экстрагент подают на сырье второго диффузора, который  становится первым, а готовый продукт  получают из запасного диффузора 4, который становится последним по той же технологии. Дальнейшее подключение  головных диффузоров (со свежим сырьем) и отключение хвостовых диффузоров (с отработанным сырьем) продолжают в такой же последовательности. Работающая в режиме батарея состоит из трех диффузоров, занятых экстрагированием, и четвертого — перегружающего и промывающего растительное сырье.

     Объединенные  извлечения из сборника передают на упаривание в пенный испаритель.

     Осаждение полисахаридов из концентрированного извлечения проводят в реакторе 2-кратным  количеством 85% этилового спирта при  температуре 50 °С (1-й залив этанола). После первого залива спиртом  содержимое реактора отстаивают 3 ч. При  нормальном осаждении ламинарид  должен оседать мелкодисперсным  осадком. Полнота осаждения считается  достаточной, если при смешивании равных количеств маточного раствора (надосадочной жидкости) и 96% этилового спирта не наблюдается  выпадение суммы полисахаридов. Если полнота осаждения не достигнута, добавляют еще необходимое количество 85% этанола. Надосадочную жидкость —  маточный раствор, передают далее на ректификацию.