Измельченное  сырье обрабатывают водным раствором  кислоты хлороводородной, имеющей  значение рН 1,7, в экстракторе с  паровой рубашкой, через которую  подается холодная вода. В этих условиях в раствор переходят главным  образом красящие и другие сопутствующие  вещества, алкалоиды практически  не извлекаются. Образовавшуюся вытяжку  сливают, а спорынью экстрагируют водным раствором кислоты хлороводородной (значение рН 1,9—2,1) при температуре  не выше 10 °С.

     Кислый  водный экстракт, содержащий сумму  алкалоидов спорыньи, а также сопутствующие  вещества (аминокислоты, амины, органические кислоты и др.), переносят в  реактор с мешалкой и обрабатывают натрия хлоридом, взятым в количестве 25% от объема раствора. «Высол» —  хлопьевидный коллоидный осадок, содержащий сумму солей алкалоидов спорыньи, белки, слизи и незначительное количество красящих веществ, отделяют от жидкости на суперцентрифуге. Влажный осадок смешивают с магния оксидом и  раствором аммония гидроксида для  превращения солей алкалоидов в основания. Во избежание окисления алкалоидов эта операция проводится в токе углерода диоксида. Для связывания воды пастообразный осадок смешивают с гипсом. Затвердевшую массу пропускают через гранулятор. Гранулы помещают в закрытый шкаф и оставляют на 1 ч при комнатной температуре в атмосфере углерода диоксида до полного затвердевания.

     Высохшие  гранулы помещают в реактор и  трижды экстрагируют метиленом хлористым. Полученное извлечение обрабатывают кизельгуром  для обесцвечивания и высушенным натрия сульфатом — для обезвоживания. Экстракция гранул и последующая  обработка раствора ведется в  атмосфере углерода диоксида. Из очищенных  растворов отгоняют большую часть  растворителя при температуре не выше 40 °С и разрежении 86659,3—93325 Н/м2. Кубовый остаток, представляющий собой  концентрированный раствор алкалоидов в метилене хлористом, выливают тонкой струей при непрерывном помешивании  в 7-кратный объем бензина. При  этом алкалоиды, нерастворимые в  бензине, выделяются в виде белого или  светло-серого осадка. Осадок отделяют от бензина отсасыванием в токе углерода диоксида и для окончательного удаления растворителя помещают в вакуум-эксикатор. Сухой остаток содержит около 95% алкалоидов. Общий выход по алкалоидам относительно спорыньи составляет около 60%.

     Сумму алкалоидов растворяют в безводном  ацетоне, насыщенном углерода диоксидом, раствор фильтруют и при температуре 10 °С смешивают с раствором кислоты  фосфорной в абсолютном этаноле. При отстаивании в холодильнике в осадок выделяется сумма фосфорнокислых солей алкалоидов спорыньи, нерастворимых  в ацетоне. Осадок отделяют от маточника, промывают ацетоном и высушивают в токе углерода диоксида в защищенном от света месте.

     В настоящее время для получения  эрготала используют искусственно выращенную спорынью, которая отличается от дикорастущей составом алкалоидов, их растворимостью и другими свойствами. В связи  с этим в ХНИХФИ разработан способ получения эрготала по следующей  схеме: экстракция алкалоидов из спорыньи кжуютой хлороводородной (значение рН 1,7—1,9) при температуре 10 °С; адсорбция  алкалоидов из кислого водного экстракта  на кизельгуре или другом кремнийсодержащем  сорбенте в присутствии 10% натрия хлорида; десорбция алкалоидов с кизельгура метиленом хлористым или хлороформом  в присутствии щелочного агента и упаривание элюатов до небольшого объема; смешивание упаренных элюатов  с алюминия оксидом для хроматографии  и высушивание этой смеси; элюирование  алкалоидов с алюминия оксида смесью бензола и хлороформа (1:1) и упаривание элюата досуха; растворение остатка  в ацетоне и осаждение эрготала этанольным раствором кислоты фосфорной.

     Выход суммы фосфорнокислых солей алкалоидов по этому способу составляет не менее 80%.

     Эрготал — порошок белого или серого цвета. Выпускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05% раствора для  инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор  готовят в асептических условиях с добавлением консерванта —  хлорбутанолгидрата 0,05° и стабилизаторов — натрия метабисульфита, кислоты  винной. Применяются в основном в  гинекологической практике.

     Препараты спорыньи хранят в прохладном (не выше +5°С) защищенном от света месте.

     Список  Б.

     Эрготамина  гндротартрат (Ergotamini hydrotartras) экстрагируют из рожков спорыньи, вытяжку очищают, получают сумму алкалоидов, выделяют эрготамина сульфат, эрготамина бензолкристаллы, эрготамина-ацетон-кристаллы, эрготамина гидротартрат.

     Все операции проводятся в затемненном  помещении, при красном свете  и пониженной температуре.

     Измельченные  до 0,8—2 мм склероции спорыньи замачивают 5% раствором аммиака, хорошо перемешивают и переносят в экстрактор с  мешалкой. Экстракцию проводят дихлорэтаном методом бисмацерации: сначала настаивая 5 ч, затем — 3 ч, периодически перемешивая. Полученную вытяжку фильтруют через  полотно на друк-фильтре. Дальнейшую очистку проводят сменой растворителя — фильтрат обрабатывают 2% раствором  кислоты виннокаменной, затем подщелачивают 25% раствором аммиака до значения рН 8 — 9 и извлекают алкалоиды' хлороформом. Хлороформный раствор алкалоидов обезвоживают, фильтруют и упаривают под  вакуумом. Упаренное извлечение вливают  в 7-кратный объем эфира петролейного и оставляют на 5ч в холодильнике. Выпадает кристаллический осадок, содержащий сумму алкалоидов, его сушат в  токе азота, углерода диоксида или под  вакуумом при температуре не выше 60°С. Осадок растворяют в кислоте  уксусной ледяной (на водяной бане при  температуре 35—37 °С), обрабатывают 1% раствором  кислоты серной в метаноле и выдерживают  при температуре 20°С 48 ч. Выпадают кристаллы  эрготамина сульфата. Их сушат под  вакуумом 4 ч (без нагревания). Обрабатывают смесью бензола с метанолом и  подщелачивают 10% раствором аммиака  в метаноле, добавляя его по каплям до значения рН 7,0. Раствор упаривают  в токе азота при температуре 60°С, охлаждают и оставляют на 4 ч, получают эрготамин-бензол-кристаллы, которые промывают водой, дистиллированной до отрицательной реакции на сульфаты, затем бензолом, сушат и очищают  от сопутствующих веществ. Кристаллы  растворяют в смеси метанола и  эфира, пропуская через колонку  с алюминия оксидом для осаждения  балластных веществ, очищенный раствор  эрготамин-бензола упаривают в  токе азота, в растворе остаются продукты окисления, сопутствующие алкалоиды, выпадают кристаллы эрготамин-бензола. Кристаллы растворяют в водном растворе ацетона, охлаждают при температуре 5 °С в течение 2 ч. Осаждающиеся кристаллы эрготамин-ацетона промывают 90% ацетоном, сушат в вакуум-эксикаторе 24 ч, растворяют в метаноле и добавляют 5,2% раствор кислоты виннокаменной. Смесь выдерживают в холодильнике 2 ч — выпадают кристаллы эрготамина гидротартрата. Операцию проводят быстро, чтобы вновь не образовались эрготамин-ацетон- кристаллы. Осадок отфильтровывают, промывают 90% раствором метанола и сушат под вакуумом при температуре 20 °С. Метанольный маточник после отделения эрготамина гидротартрата передают на производство эргометрина.

     Эрготамина  гидротартрат — кристаллический  порошок, без запаха, белого цвета, иногда с сероваФым оттенком, мало растворим  в воде и этаноле. Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% раствора, флаконы  по 10 мл 0,1% раствора, таблетки (драже) по 0,001 г. Внутрь в.р.д. — 0,002 г, в.с.д. — 0,004 г, для подкожного введения в.р.д. — 0,0005 г, в.с.д. — 0,002 г. Хранят в защищенном от света месте при температуре  не выше 10 °С.

     Список  А.

     Эрготамин является составной частью таблеток «Кофетамин», «Беллатаминал», «Ригетаминал»  и др.

     Эргометрина малеат (Ergometrini maleas) получают из метанольных  маточников, содержащих алкалоиды, в  т. ч. эргометрин, после осаждения  эрготамина тартрата. Так как эргометрин растворим в воде, маточники обрабатывают водой (1:1), упаривают под вакуумом и получают водный раствор эргометрина. Далее проводят очистку жидкостной экстракцией, обрабатывая раствор  хлороформом, в который переходят  алкалоиды, плохо растворимые в  воде. Очищенный водный раствор эргометрина  подщелачивают аммиаком и извлекают  эргометрин хлороформом. Хлороформный раствор эргометрина обезвоживают, упаривают в токе инертного газа и получают эргометрин-хлороформ (двойное  соединение), его растворяют в ацетоне (рН 5,0) и добавлением 3% раствора кислоты  малеиновой на холоду кристаллизуют  эргометрина малеат. Эргометрина  малеат получают и из сырья обработкой рожков спорыньи раствором кислоты  виннокаменной при температуре 20 °С в течение 3 ч в соотношении 1:15. Алкалоиды адсорбируют в колонке  на кизельгуре, элюируют хлороформом (рН 9,0) и отгоняют его под вакуумом в токе инертного газа. Остаток, содержащий эргометрин-основание, выдерживают  при температуре 5 °С, растворяют при  нагревании в безводном ацетоне, очищают добавлением угля активированного  и осаждают эргометрина малеат 3% раствором кислоты малеиновой в  ацетоне, внося ее по каплям, с последующей  перекристаллизацией! из 50% этанола. Кристаллы  сушат над фосфора оксидом.

     Выпускают таблетки по 0,0002 г эргометрина малеата  щ ампулы по 0,5 и 1 мл 0,02% раствора. Хранят в защищенном от света месте при  температуре не выше 10 °С.

      Препараты алкалоидов

     Аймалин (Ajmalinum, «Здоровье», Украина). Третичный! индольный алкалоид, содержится в  некоторых видах раувольфии, в  основном в корнях раувольфии змеиной  и рвотной. Белый или слегка желтоватого  оттенка кристаллический порошок. Противоаритмическое. Выпускается  в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 0,05 г, в упаковке 20 шт.

     Список Б.

     Винкристин (Vineristinum, Pierfe Farbe Medicam, Франция, Eli Zilly Company, США). Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый. Цитостатическое средство. Выпускается в виде порошка для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 0,001 г, раствор для инъекций (1 мг/мл) в ампулах по 1 мл; лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 0,0005 г, в комплекте с изотоническим раствором хлорида натрия в ампулах по 10 мл.

     Список  А.

     Глаувент (Glauventum, Pharm. Болгария). Алкалоид из надземной  части растения мачок желтый. Противокашлевое  средство. Выпускается в виде драже  по 0,4 и 0,01 г, в упаковке 20 шт.

     Глауцина  гидрохлорид (Glaucini hydrohloridum, ПО «Чнм- кентфарм», Казахстан, «Татхимфармпрепараты», КПХФО, Россия). Алкалоид из травы мачка  желтого Glaucinum flavum crantr, сем-, маковых (Papaveraceae). Угнетает кашлевый центр; обладает периферической адренолитической активностью. Выпускается  в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 0,05 г, в упаковке 20 шт.

     Список  Б.

     Дезоксипеганина гидрохлорид (Desoxypeganini hydrochlori- dum, ПО «Узхимфарм», Узбекистан). Алкалоид, выделенный из растения Peganym Hurmula. Восстановление нервно-мышечной проводимости, нарушенной антидеполяризующими  миорелаксан- тами. 1% раствор в ампулах  по 1 и 2 мл, в упаковке 10 шт., таблетки по 0,05 г и 0,1 г, в упаковке 10 шт.

     Список  А.

     Колхамин (Colchaminum, БХФЗ, Грузия). Алкалоид, выделенный из клубней луковиц безвременника  великолепного (Colchicum speciosum Stev.) и безвременника  белозевого (Colchicum liparochiadys Woron), сем. лилейных (Liliaceae). Антилитотическое средство. Таблетки по 0,0,02 г, в упаковке 100 шт.

     Слисок  А.

     Колхицин (Colchicinum Roussel Uclaf (группа Хехст, франция). Трополоновый алкалоид, выделенный из безвременника, сем. лилейных. Противовоспалительное, способствующее выделению мочевины, цитостатическое, амиотическое средство. Таблетки по 0,001 г.

     Список  А.

     Ликорина  гидрохлорид (Licorini hydroch!., ПО «Узхимфарм», Узбекистан). Алкалоид, содержащийся в  ряде растений сем. амариллисовых и  милейных. Бронхолитическое, отхаркивающее  средство. Таблетки по 0,0002 г, в упаковке 50 шт.

     Список  А.

     Лобелина  гидрохлорид (Lobelini hydrochi., «Дарница», КПХФО, Украина, Санитас, Литва; 03 ГНЦЛС, Украина).

     Алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata, сем. колокольчиковых. Дыхательный аналептик. Вводят в вену и мышцы взрослым по 0,003—0,005 г (0,3—0,5 мл 1% раствора), детям  в зависимости от возраста по 0,001—0,003 г (0,1—0,3 мл 1% раствора). 1% раствор для  инъекций, в упаковке 10 шт.

     Список  Б.

     Лобесил (Lobesilum, 03 ГНЦЛС, Украина). Алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata, сем. колокольчиковых. Аналептик. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,002 г, в упаковке 50 шт.

     Список  Б.

     Лютенурин (Lutenurimim, Нижегородский ХФЗ, Россия; ПО «Чимкентбиофарм», Казахстан). Сумма  алкалоидов, содержащихся в корневищах и корнях кубышки желтой. Эффективен в отношении трихомонад, патогенных грибов, бактериостатическое действие в отношении грамположительных микроорганизмов, сперматоцидная активность. Выпускается 0,5% линимент в упаковке по 50 г, суппозитории вагинальные по 0,003 г, в упаковке 10 шт.

     Список  Б.

     Эргометрин (Ergometrini maleas, ПЭЗ НПО ВИЛЛАР, Россия; ОЗ ГНЦЛС, Украина; Chemapol, Чехия). Алкалоид спорыньи. Применяется при маточных кровотечениях. Выпускается в виде 0,02% раствора для инъекций по 1 мл, в  упаковке 5 или 10 шт.; таблетки по 0,0002 г, в упаковке 20 шт. Хранят 2 года.

     Список  Б.

     Табекс (Tabexum, Pharmachim, Болгария). Выделен алкалоид, содержащийся в семенах ракитника Cytisus Cabornum Thermopsis lanceoiata, R. Br. Оказывает  возбуждающее действие на ганглии вегетативного  отдела нервной системы и родственные  им образования. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0015 г, ш упаковке 100 шт. Хранят 2 года.

     Список  Б.

     Теофиллин (Theophyllinum, Курский комбинат лекарственных  средств, Россия). Выделен алкалоид пуринового ряда, содержащийся в чайных листьях и в кофе. Применяется  как сосудорасширяющее и диуретическое  средство. Выпускают свечи по 0,2 г (на полиэтиленоксидной основе), в упаковке 10 шт. Хранят 4 года.

2.2. Флавоноиды

 

     Флавоноиды  обнаружены почти во всех исследуемых  органах растений. В надземной  части они, в первую очередь, сосредоточены  в листьях, цветках и плодах, а  также в стеблях (в коре и древесине). Подземные органы содержат либо незначительные количества флавоноидов, либо отличаются высоким их содержанием, как, например, в корнях и корневищах солодки (до 6%), в корнях шлемника и др.