Дәрілерді сынауды метрологиялық қамтамасыз ету

1) мемлекеттік тіркеуден  кейін екі жыл ішінде 6 айда бір рет;

2) одан кейінгі үш жыл ішінде  жыл сайын;

3) дәрілік затты кейіннен  қайта тіркегенде бес жылда  бір рет есеп беріп отыруға  тиіс.

Фармация комитеті:

1) дәрілік заттың бұрын  белгісіз болған қауіпті қасиеттері  немесе жанама реакциялары және  медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйымды пайдалану кезіндегі жанама әсерлері;

2) әкелінетін дәрілік  заттың, медицина техникасы мен  медициналық мақсаттағы бұйымның сапасы дәрілік заттардың сапасы мен қауіпсіздігін бақылау жөніндегі нормативтік-техникалық құжат талаптарына сәйкес келмегені анықталған жағдайда тіркелген дәрілік затқа, медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйымға уақытша тыйым салу туралы немесе тіркеу куәлігі қайтарылып алынатын тыйым салу туралы шешім қабылдай алады.

Тіркеу куәлігінің мерзімі  өткеннен кейін дәрілік затқа, медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйымға қайта тіркелген жағдайда ғана әрі қарай қолдануға рұқсат етілуі мүмкін. Өтініш беруші тіркеу куәлігінің қолданылуы аяқталғанға дейін, сондай-ақ тіркеу куәлігінің қолданылуы аяқталғаннан кейін алты айдың ішінде қайта тіркеуге өтініш беруге құқылы. Тіркеу куәлігінің қолданылу мерзімі аяқталғаннан кейін тіркеу куәлігінің қолданылуы кезінде Қазақстан Республикасының аумағына әкелінген немесе отандық өндірушілер өндірген дәрілік затты, медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйымды сатуға рұқсат етіледі.

 

2.1.5.Дәрілік заттың, медицина техникасына және медициналық мақсаттағы бұйымдарға талдамалық сараптамасы

 

Тіркеу, қайта тіркеу мен тіркеу құжаттары жинағына ІІ үлгідегі өзгерістерді енгізу кезінде  дәрілік заттың, медицина техникасына  және медициналық мақсаттағы бұйымдарға талдамалық сараптамасы тізбесін Фармация комитеті бекіткен тіркелген зертханаларда жүргізіледі. Дәрілік заттың, медицина техникасына және медициналық мақсаттағы бұйымдарға талдамалық сараптамасы:

1) дәрілік заттардың  сапасын мен қауіпсіздігін бақылау  жөніндегі нормативтік-техникалық  құжат талаптарына сәйкес дәрілік зат, медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйым үлгілерінің физикалық, химиялық, биологиялық (пирогенділігі, микробиологиялық тазалығы, эндоуыттылығы) сынақтарын қамтиды. Медицина техникасына және медициналық мақсаттағы бұйымдарға талдамалық сараптамасы физикалық және физикалық-химиялық көрсеткіштері, аллергендігі, жергілікті тітіркендіргіш әсері, биологиялық тіндермен үйлесімділігі, радиоактивтілігі тұрғысындағы сынақтарды қамтиды.

2) дәрілік заттардың  сапасын мен қауіпсіздігін бақылау жөніндегі нормативтік-техникалық құжат сапасын талдама әдістерін қайта жаңғырту тұрғысынан бағалауды  қамтиды.

Тіркелген сынақ зертханалары болмаған жағдайда осы бұйрықпен  бекітілген, Қазақстан Республикасында  дәрілік заттарды, медицина техникасын және медициналық мақсаттағы бұйымдарды және дәрілік заттардың тіркеу құжаттар жинағына өзгерістер енгізуді, соның ішінде медицина техникасын және медициналық мақсаттағы бұйымдарды мемлекеттік тіркеу, қайта тіркеу Ережесінің 3-қосымшасына сәйкес тізбесі бойынша дәрілік заттың тіркеу құжаттары жинағының құжаттары негізінде жеке аналитикалық сынақтар жүргізбестен, дәрілік затты сараптауды жүргізуге жол беріледі. Сынақ зертханасы дәрілік заттың, медицина техникасына және медициналық мақсаттағы бұйымдарға талдамалық сараптамасы нәтижелері бойынша осы нұсқаулықтың 4, 5 қосымшаларына сәйкес сынақ есебін жасайды. Дәрілік зат, медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйым талдамалық сараптамасының оң нәтижелері жағдайында есеп. Дәрілік заттар сараптамасы ұлттық орталығына беріліп, одан кейін Фармакопея комиссиясына немесе тиісінше медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйымдар жөніндегі комиссияға жіберіледі. Мемлекеттік тіркеуге, қайта тіркеуге ұсынылған дәрілік зат немесе медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйым үлгілерінің сапасы дәрілік заттардың сапасын мен қауіпсіздігін бақылау жөніндегі нормативтік-техникалық құжат талаптарына сай келмеген жағдайда Дәрілік заттар сараптамасының ұлттық орталығы Фармация комитетіне теріс сараптамалық қорытынды жібереді.

 

2.3.Дәрілік заттың, медицина техникасына және медициналық мақсаттағы бұйымдарға мамандандырылған сараптамасы

 

Тіркеу, қайта тіркеу мен тіркеу кезінде дәрілік заттың мамандандырылған сараптамасын, құжаттар жинағына өзгерістер енгізуді Фармакопея және Фармакология комиссиялары, медицина бұйымдары жөніндегі комиссия жүргізеді. Дәрілік заттың Фармакопея комиссиясы жүргізетін мамандандырылған сараптамасы:

1) дәрілік заттың химиялық  қауіпсіздігі мен сапасын, тіркеу  құжаттары жинағына енгізілетін өзгерістердің дәрілік зат қауіпсіздігіне, тиімділігі мен сапасына әсерін бағалауды;

2) дәрілік зат құрамының  талдамасын және оның оңтайлылығы  туралы қорытындыны, субстанция  мен қосалқы заттар сапасын бағалауды;

3) өндіріс талдамасын (өндірістік формула, өндіріс технологиясы, өндіріс процесіндегі бақылау, өндіріс процестерінің валидациясы);

4) дайын өнім талдамасын (дайын өнімге сапа сертификатында  көрсетілген параметрлердің дәрілік  заттардың сапасын мен қауіпсіздігін  бақылау жөніндегі нормативтік-техникалық құжатта сипатталған сапаны бақылау әдістеріне сәйкестігі, сынақ зертханасы есебіне талдама, сапаны бақылау тәсілдерін, жаңғыртылу мүмкіндіктері мен объективтілігін, дәрілік зат құрамы мен сапаны бақылау әдістерінің объективтілігін бағалау);

5) дайындаушы зауыттың дәрілік заттардың сапасын мен қауіпсіздігін бақылау жөніндегі нормативтік-техникалық құжатында көрсетілген сапа көрсеткіштерінің халықаралық сапа стандарттарына сәйкестігін сараптауды;

6) дәрілік зат тұрақтылығын, мәлімделген жарамдылық мерзімінің негізділігін, орамды бірінші ашқаннан немесе еріткеннен кейінгі қолдану кезеңін талдауды;

7) дәрілік заттың химиялық, фармацевтикалық және биологиялық барабарлығы жөніндегі  деректерді талдауды;

8) сақтау және тасымалдау  кезінде дәрілік зат сапасының  сақталуын қамтамасыз ету үшін олардың жеткілікті болу тұрғысында таңбалау мен орамды бағалауды;

9) дәрілік затты клиникалық  қолдану жөнінде мамандарға арналған  нұсқаулықтың және дәрілік затты  қолдану жөнінде тұтынушыға арналған  нұсқаулықтың (аннотация-қосымша беттің), орамдар макеттерінің, заттаңбалардың мәтінін сақтау шарттары, тасымалдау, сақтау мерзімі, орамды бірінші рет ашқаннан немесе еріткеннен кейін қолдану кезеңі туралы мәліметтерге сәйкестігі және қажетті ескертпе жазулардың болуы тұрғысынан талдауды қамтиды.

 

Дәрілік заттың Фармакология комиссиясы жүргізетін мамандандырылған сараптамасы:

1) "пайда/зиян" көрсеткішін  ескере отырып, дәрілік зат қауіпсіздігін,  уыттылығы жөніндегі ұсынылған  мәліметтерді, өсіп-өну функциясына  әсерін (эмбриоуыттылығы, тератогендігі, мутагендігі), канцерогендігі мен басқа жанама әсерлерін бағалауды;

2) дәрілік зат тиімділігін  және тіркеу құжаттары жинағына  енгізілетін өзгерістердің дәрілік  зат қауіпсіздігіне, тиімділігіне әсерін бағалауды;

3) дәрілік зат клиникалық  зерттелуінің ұйымдастырылуын және олардың нәтижелерін талдау мен бағалауды;

4) жанама әсерлерін,  оларды жою шараларын талдауды;

5) генериктер үшін  биоэквиваленттілігіне сынақтар нәтижелерін талдауды;

6) дәрілік затты клиникалық  қолдану жөнінде мамандарға арналған  нұсқаулықты және дәрілік затты қолдану жөнінде тұтынушыға арналған нұсқаулықты (аннотация-қосымша бетті) және орамдар, заттаңбалар макеттерінің мәтінін жанама әсерлері, қолдану жөніндегі көрсетілімдері, мөлшерлері, енгізу тәсілдері, сақтық шаралары, артық мөлшерленгендегі алғашқы көмек туралы мәліметтердің нақтылығы тұрғысынан талдауды;

7) дәрілік затты қолдану  жөнінде тұтынушыға арналған  нұсқаулықтың (аннотация-қосымша беттің) мемлекеттік және орыс тілдеріндегі  мәтіндерінің ұқсастығы мен барабарлығын тексеруді;

8) дәрілік зат фармакологиялық  әсерінің мәлімделген АТМ кодына сәйкестігін, дәріханалық ұйымдардан рецепт бойынша немесе рецептісіз босатылу тәртібі жөніндегі ұсыныстарды  бағалауды;

9) медициналық иммунобиологиялық  препараттар (бұдан әрі - МИБП) үшін спецификалық белсенділігін  және/немесе эпидемиологиялық тиімділігін бағалауды қамтиды.

Медицина техникасына  және медициналық мақсаттағы бұйымдарға мамандандырылған сараптамасы:

1) медицина техникасына  және медициналық мақсаттағы  бұйымдарға қауіпсіздігін, тиімділігі  мен сапасын, тіркеу құжаттары  жинағына енгізілетін өзгерістердің медицина техникасы мен медициналық мақсаттағы бұйым қауіпсіздігіне, тиімділігі мен сапасына ықпалын бағалауды;

2) медицина техникасы  мен медициналық мақсаттағы бұйымды  қолданудың ықтимал қаупін бағалауды  және медицина техникасы мен  медициналық мақсаттағы бұйымды ықтимал қауіптің тиісті сыныбына жатқызуды;

3) сынақ зертханасы  есебін талдауды, қолдану қауіпсіздігі  мен сапасы тұрғысынан жүргізілген  сараптама және/немесе клиникалық  сынақтар нәтижелерін бағалауды;

4) дайындаушы зауыттың  дәрілік заттардың сапасын мен қауіпсіздігін бақылау жөніндегі нормативтік-техникалық құжатында көрсетілген сапа көрсеткіштерінің халықаралық сапа стандарттарына сәйкестігін сараптауды;

5) медициналық қолдану  жөнінде медицина қызметкерлеріне  арналған нұсқаулықта, медициналық техниканы пайдалану жөніндегі басшылық пен медициналық мақсаттағы бұйымды медициналық қолдану жөнінде тұтынушыға арналған нұсқаулықта (аннотация-қосымша бет), медициналық мақсаттағы бұйымға орам макеттері мен заттаңбаларында ұсынылған деректердің нақтылығын анықтауды қамтиды.

 

III. Практикалық бөлім

3.1. “Фторафур”  және “Левасал” дәрілік препараттардың құрамын анықтау

 

Атырау қаласы Қазақстан  Республикасы ДМ РГП “ дәрілік  құралдар, медицинаға арналған бұйымдар мен техникасын сынау ұлттық ұйымы ” аумақтық филиалының сынақ зертханасы

Аккердиттеу аттестаты № KZ. И. 06.0312  29.12.2008 ж

06009 владимирский көшесі, 99 тел: 8-7122-28-10-25

 

Есеп (қайта тіркеу) № 20

Дәрілік құрал жөнінде мәліметтер

Препараттың саудалық атауы	Фторафур, капсулдар 400 мг
МНН	Тегафур
Дәрілік  пішіні, үлестеу, концентрация, толтыру көлемі, қаптамадағы үлес мөлшері	Фторафур, капсулдар 400 мг № 100
Дайындаушы –фирма, өндіруші ел, қала	“ Гриндекс ”  АҚ, Латвия
Фармокопиялық әрекеті	Ісікке қарсы құрал –антиметаболит
Нұсқасы 6790609	Жарамдылық мерзімі 4 жыл
Дайындалған күні 06.09 ж	Жарамдылық мерзімі 01.06.13ж. дейін
Үлгілер саны	4 дана
Арыз № 20243
Анализге түскен күні	12.04.2011 ж
Жұмыстың аяқталған күні	20.052011 ж
Фармакопейлік комиссияға түскен күні
Қайта жасақтауға берілген күні
Түзетілген есептің фармакопейлік  комиссияға түскен күні

 

Препарат  анализі  мына құралдарды пайдалана отырып: электрондық аналитикалық таразылар KERN ALJ N/ALS N, торисонды таразылар WT, СФ – 46, ТСХ, таблеткалардың уатылатындығын анықтауға арналған құрал УН 7у – 00- ПС, ерігіштігін анықтауға арналған құрал УН 7у, су моншасы , кептіру шкафы, эл- пеші, АНД ҚР , ГФ ҚР т.I сәйкес жүргізілді.

Препараттың АНД ҚР 42- ге сәйкестік анализінің нәтижелері кестеде көрсетілген.

Зерттеудің пайдаланылған әдістері мен нәтижелерінің  толық сипаттамасы есеп мәтіні бойынша берілген.

Жалпы қорытынды. Келтірілген үлгі көрсеткіштері бойынша АНД ҚР 42-ге талаптарына сәйкес келеді.

Анализ	Мүмкін шектері	Зертхана анализінің нәтижелері
1	2	3
Сипаттамасы	Қатаң желатинді капсулдар. Капсулдардың беті сары түсті, қақпақшасы қою сары түсті. Капсулдардың құрамы- иіссіз ақ түсті ақ ұнтақ.	// - // - // - //
Идентификация: Тегафур       фторид иондары	235 нм-ден 350 н-ге дейінгі аралықтағы  сыналатын ерітіндінің ултраькүлгін жұту спектрі толқын ұзындығы (270± 2) нм болғанда максимум, ( 248 ± 2) нм болғанды минимум жұтуға ие болады. Бөлініп шыққан аммиак қызыл лакмус қағазды көк түске бояйды.	Сәйкес келеді         оң
Капсулдар құрамының орта шамасы және шаманың біртектілігі	Орта шаманы 374 – 434 мг. 20-ның ішінен тек екі капсулдың құрамының  шамасы ±7,5% -дан асатын, құрамының  орта шамасынан ауытқуға ие бола алады, алайда ешбір шама орта шамадан ± 15% - дан артық ауытқымау керек.	395.845 м + 0,94 % ; - 2,14 %
Үгілгіштігі	Суда Р 15 мин. артық емес	10 – 12 минут
Ерігіштігі	45 мин-та 75 % -тен кем емес (Q)	80.59 %
Кептіру кезіндегі шама шығындары	1,0 % -дан артық емес	0.459 %
Ұқсас қоспалары 5- фторурацил   - И1 –( 2-фуранидил)- урацил	0,1 % -дан артық емес     0,1 % - дан артық емес	Сынауға шыдамды
Микробиологиялық тазалық	Препарат ГФ ҚР I т. 1, 5.1.4, категория 3А талаптарына сәйкес  келу  керек. 1 г препаратта 1000 кем бактериялар  мен 100кем ашытқы және саңырауқұлақтардың  (жалпы)  болуына рұқсат беріледі. 1г препаратта Escherichia coli  болуына рұқсат берілмейді.	130 –дан артық емес 60 – тан артық емес     өсім жоқ
Сандық анықтау: - тегафур	95,0 % - 905,0 %	97,51 %
Қаптама	Болатын қақпағы мен бірінші  ашу  бақылаы бар пластман контернейде            ( көлемі 150 мл) 100 капсулдан болады. Мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған  , қолдану бойынша нұсқасы бр контейнер картоннан жасалған жиынға орналастырылады.	// - // - // - //
Маркілеу	Бекітілген қапта макетін қараңыз	Бекітілген қаптама макетіне сәйкес