Патологическая физиология

Удаление из крови  инородных веществ в виде мелких нерастворимых частичек происходит путем активного фагоцитоза купферов-скими клетками. Наиболее активно эти клетки фагоцитируют вещества, обладающие антигеноактивной оболочкой, то есть функция их связана с иммунной, защитной реакцией. Купферовские клетки фагоцитируют различные инфекционные агенты, фрагменты иекротизированных клеток, участвуют в эритрофагоцитозе (разрушенных эритроцитов), участвуя таким образом в утилизации и обмене пигментов крови наряду с другими клетками РЭС. Этими же клетками фиксируются и иммунные комплексы. Поэтому при поражении печени и снижении барьерной функции инфекционные начала более свободно распространяются по организму и заболевания протекают в более тяжелой форме.

Нарушение желчеобразования и желчевыделения отмечают при различных процессах - болезнях печени, желчного пузыря, инфекционных заболеваниях, болезнях крови и др. При этом нарушается и пигментный обмен. Процесс образования желчных пигментов в основном происходит в клетках РЭС из гемоглобина разрушенных эритроцитов, то есть это чисто экскреторный процесс. Вначале образуется непрямой (белковый) билирубин, который током крови переносится к клеткам печени, где освобождается от белка и в соединении с глюкуроновой кислотой превращается в прямой (безбелковый) билирубин. Этот билирубин с желчью поступает в кишечник, где путем окисления превращается вначале в уробилин, а потом в стеркобилин, который и выводится с мочой и калом. Наиболее характерные нарушения пигментного обмена, желчеобразования и желчевыделения отмечаются при желтухе.

Желтуха - симптомокомплекс, развивающийся при поражении печени и желчных путей и сопровождающийся желтым окрашиванием кожных покровов и слизистых оболочек, связанным с отложением в них желчных пигментов. Возникновению желтухи всегда предшествует билирубинемия. В зависимости от происхождения различают три вида желтух: механическую, паренхиматозную и гемолитическую.

Механическая желтуха - следствие затруднения или прекращения  оттока желчи из печени в двенадцатиперстную кишку (воспаление и набухание слизистых  оболочек желчных путей или двенадцатиперстной кишки, сдавливание опухолью или  рубцом, закупорка камнями или  паразитами, паралич или спазм  желчевыводящих путей). Накопление желчи  приводит к повышению давления в  желчных путях, растяжению и разрыву  желчных капилляров, наполнению печеночных клеток желчью и их гибели. Желчь изливается в лимфатические щели и поступает в общий круг кровообращения. Таким образом в кровь поступает не только билирубин, но и все составные части желчи. Поэтому при этом виде желтухи развивается не только билирубинемия, но и бидирубинурия (вывод почками прямого билирубина). Непоступление желчи в кишечник приводит к тому, что в моче уменьшается или полностью исчезает уробилин, а в кале - стеркобилин. Каловые массы обесцвечиваются (белесые).

Накопление в  крови солей желчных кислот вызывает общее возбуждение с последующим  угнетением центральной нервной  системы, понижением возбудимости периферических рецепторов и болевой чувствительности. Частыми симптомами являются кожный зуд, который возникает в результате раздражения нервных окончаний  кожи солями желчных кислот, а также  понижение артериального давления и свертываемости крови, урежение работы сердца, гемолиз форменных элементов крови. Все эти признаки возникают из-за сильной токсичности желчи. Токсичность ее во много раз превышает токсичность мочи. При введении желчи под мозговые оболочки развиваются эпилептические судороги, а под кожу - некроз.

Вследствие гибели печеночных клеток механическая желтуха  при известных условиях может  стать причиной паренхиматозной  желтухи.

Паренхиматозная (печеночная, инфекционно-токсическая) желтуха вызывает не только функциональные, но и морфологические  изменения печеночных клеток. Поэтому  нарушается не только пигментный, но и другие виды обменов, а также антитоксическая и барьерная функции печени. Отмечаются билирубинемия, билирубинурия и уробилинурия. Присутствие в крови желчных кислот (в результате внутрипеченочной закупорки) обусловливает появление симптомов, свойственных для механической желтухи. Наблюдают эту желтуху при некоторых инфекционных процессах (болезнь Боткина, пневмония, тиф), отравлениях фосфором, хлороформом, мышьяком, эфиром и другими ядами.

Гемолитическая  желтуха - следствие усиленного разрушения эритроцитов при некоторых инфекционных и кровепаразитарных заболеваниях, а также отравлениях гемолитическими  ядами (мышьяк, фенилгидразин, змеиный  яд и др.). При усиленном распаде  эритроцитов в крови повышается количество непрямого билирубина. Происходит это потому, что печень не в состоянии  обработать такое большое количество билирубина из-за снижения желчеобразовательной функции печени. Желчеобразовательная способность печени понижается потому, что непрямой билирубин, как токсичное  вещество, вызывает поражение печеночных клеток. Почками непрямой билирубин  не выводится. При наличии большого количества в крови непрямого  билирубина в кишечник с желчью поступает  и повышенное количество прямого  билирубина, поэтому больше образуется уробилина и стеркобилина - отмечается уробилинурия, а каловые массы имеют интенсивную окраску. При этой форме желтухи нарушается только пигментный обмен, так как желчные кислоты и холестерин в крови не накапливаются.

Желчнокаменная  болезнь характеризуется образованием камней в протоках и желчном пузыре. Ее рассматривают как болезнь обмена веществ, в развитии которой принимают участие фактор застоя желчи, инфекция и нарушения нервнорегуляторных механизмов. Основные клинические симптомы: боль, желтуха и лихорадка. Иногда повышается артериальное давление, изменяются ритм и сила сердечных сокращений, увеличивается печень, развиваются анемия и нейтрофильный сдвиг в крови. У сельскохозяйственных животных встречается очень редко, чаще наблюдают у так называемых любимых животных (собаки, кошки).

Причинами, которые  могут вызвать образование желчных  камней, являются воспаление слизистой  желчного пузыря или протоков, нарушение  обмена холестерина, желчных пигментов, чрезмерное образование желчных  кислот, застой желчи, ее сгущение и  др.

В состав камней входят неорганические и органические составные  части желчи: желчные пигменты, холестерин и соли извести. В зависимости  от состава желчные камни делят  на: 1) радиарные холестериновые, состоящие из холестерина. Последний является основным материалом, из которого образуются камни печени и желчного пузыря. Эти камни различной величины, круглой или овальной формы; 2) сложные холестериново-пигментно-солевые, возникающие в результате воспаления желчного пузыря и желчных путей. Такие камни чаще всего встречаются в большом количестве. Состоят они из пигмента, холестерина и солей с примесью эпителия, слизи и даже сгустков крови; 3) пигментные камни темного цвета, образующиеся при процессах гемолпза, связанных с застоем желчи. В их состав входит в основном бнлирубин с различными примесями.

Патологическая физиология почек

Почки являются главными выделительными органами, основная функция  которых состоит в постоянном удалении из организма конечных и  отработанных продуктов обмена веществ, не используемых клетками. Однако функция  почек этим не ограничивается. Они  играют важную роль в поддержании  постоянства внутренней среды - гомеостаза благодаря участию в регуляции  состава и соотношения отдельных  веществ крови. При этом почки выводят не только вредные и ненужные организму вещества, но и все то, что сказывается в крови выше нормальных концентраций и уровней. Так, хорошо известны алиментарная глюкозурия при превышении содержания сахара в крови обычных нормальных границ, выделение избытка хлоридов, воды и т. п. Вместе с тем в почках образуются новые соединения в результате происходящих в них синтетических процессов. Они обладают и секреторной функцией, а также способностью удалять из организма чужеродные вещества.

Согласно последним  данным, в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) почек образуются гемопоэтины, принимающие непосредственное участие в кроветворении. Известна роль этого аппарата в регуляции системного кровяного давления: в нем вырабатывается ренин, ведущий к образованию гипертензивного вещества - ангиотензииа. Есть указания на участие почек в процессах свертывания крови и др.

Жизненная важность этих органов подтверждается гибелью  животного на 2-3-й день после удаления почек. Удаление одной из них при  физиологическом благополучии другой существенно не отражается на образовании  и выделении мочи, а также на жизнедеятельности организма.

Различные патологические процессы в почках приводят к нарушению  функций их, а глубокая степень  нарушений - к почечной недостаточности.

Нарушение основных функции почек.

Нарушение клубочковой  фильтрации. Сущность процесса фильтрации состоит с переходе части воды со всеми растворенными в ней неорганическими и органическими веществами из крови, протекающей через капилляры почечных клубочков, в полость капсулы с образованием первичной мочи.

Процесс фильтрации уменьшается: при снижении системного артериального давления (недостаточность  сердечной деятельности, шок, коллапс); при сужении почечной артерии (болевой  процесс, повышенное выделение ренина); при нарушении оттока мочи вследствие сдавления, сужения мочеточников, закупорки мочевыводящих путей (почечнокаменная болезнь и др.) - в этом случае повышается внутрипочечное давление, которое может привести к полному прекращению процесса, фильтрации; при уменьшении количества функционирующих клубочков, ведущем к ограничению площади и скорости фильтрации; при уменьшении фильтрационной поверхности, происходящем при гломерулонефритах, склерозировании клубочков, при прорастании фильтрующей мембраны соединительной тканью; при повышении онкотического давления крови.

Увеличение клубочковой  фильтрации происходит: при повышении  тонуса отводящей артериолы (наблюдается при адреналинемии); при понижении тонуса приводящей артериолы (в первую стадию лихорадки - озноб, при котором происходит уменьшение циркуляции крови на периферии и усиление ее во внутренних органах, в том числе и в почках); при снижении онкотического давления крови.

Нарушение канальцевой реабсорбции. Как известно, клубочковый фильтрат поступает в почечные канальцы, где происходит обратное всасывание (реабсорбция) водорастворимых низкомолекулярных веществ. В клетках почечных канальцев в проксимальном сегменте происходит реабсорбция глюкозы, аминокислот, электролитов и др. Электронно-микроскопически показано, что реабсорбция белка в канальцах осуществляется путем пиноцитоза. Установлено, что в почечных канальцах сельскохозяйственных животных в больших количествах реабсорбируются натрий, кальций и фосфор. Причем верхушечная мембрана клетки обладает высокой приницаемостью для натрия.

В эпителиальных  клетках канальцев локализованы ферменты - переносчики биологически активных веществ, в митохондриях имеются  окислительные ферменты, цнтохромоксидаза, сукцинатдегидрогеназа. Блокада этих ферментных систем, инактнваиия и другие изменения в них приводят к нарушению процесса реабсорбции. С этим же связано перенапряжение процесса реабсорбции при избытке веществ, реабсорбируемых канальцами.

Структурные изменения  канальцев, как, например, дистрофии, нарушение  кровообращения, изменение канальцевой секреции, интоксикации, также нарушают процесс реабсорбиии.

Нарушение процесса концентрации и разведения мочи в  почках. Все вещества, подлежащие удалению из организма, проходя через почечные канальцы, концентрируются по сравнению с их исходным состоянием в фильтрате. Эта важная способность почек (концентрационная) в известной мере связана с митохондрпями клеток, обладающих основным набором ферментов, обеспечивающих комплекс общих реакций, в том числе процесс концентрации и выделения.

О концентрационной функции почек судят по максимальной плотности мочи, зависящей главным  образом от реабсорбционной функции  канальцев. Нарушение концентрационной способности может проявиться в  форме гипостснурии или изостенурии.

Гипостенурия - резкое снижение относительной плотности, мочи. Сочетание гнпостенурин с полиурией возникает при поражении канальцевого аппарата при относительном благополучии клубочков, что наблюдается на ранних стадиях хронического нефрита. Сочетание же гипостенурии с олнгурией отмечают при поражении как канальцевого, так и клубочкого аппарата почек; характерно для хронической недостаточности почек.

Изостенурия - одно из тяжелых последствий нарушения концентрационной способности почек, когда относительная плотность мочи близка к величине относительной плотности клубочкового фильтрата - 1,010-1,012. Проявляется при нарушении канальцевого аппарата почек и выражается потерей способности их к концентрированию и разведению мочи, что приводит к значительному изменению выделения из организма минеральных веществ, азотистых шлаков с накоплением их в крови и тканях. Изостенурия сопутствует тяжелой недостаточности функции почек.

Нарушение канальцевои секреции. В процессе канальцевой секреции происходит активный транспорт веществ из крови в просвет канальцев. В клетках канальцев имеются функционирующие системы активного и пассивного транспорта. В мембране клеток переносчики образуют комплексы с транспортируемыми соединениями. В почечных канальцах идет секреция калия, фосфатов, которые в больших количествах поступают с кормом.

Нарушение секреторной  функции канальцев возникает  при продолжительных почечных заболеваниях, сопровождающихся атрофией, а также  при ингибировании ферментных систем почечных канальцев при различных  интоксикациях.

Этиология и патогенез  нарушения функции почек. Причины и условия, приводящие к нарушению функций почек, весьма многообразны. Различают экстраренальные (внепочечные) и ренальные (почечные) причины и условия нарушения мочеобразования и мочевыделения.