Коррекция органолептических свойств лекарственных средств

       2)Эфирные  масла

       Эфирные масла(Olea aetherea) – это смеси душистых веществ, относящихся к различным классам органических соединений, преимущественно к терпеноидам, реже ароматическим и алифатическим соединениям. В их состав входят как душистые, так и недушистые, вырабатываемые эфирномасличными растениями и обладающие характерным запахом, присущим душистой части данного растения.

       Душистые  растения еще в древнем мире привлекали к себе внимание как источник благовоний. К началу XVI века были известны такие душистые растения, как розмарин, лаванда, шалфей, аир, кассия. А в средние века интенсивно развивалась технология производства душистых веществ.

       Эфирные масла применяются в пищевой, парфюмерной и фармацевтической  промышленности, в том числе и как корригенты запаха и вкуса лекарственных веществ.

       На  примере 3% суспензии сульфадимезина исследована возможность корригирования сухих суспензий с помощью эфирных масел в сочетании с сахаром. (Таблица №5) сахар брали в количестве 15% по отношению к суспензии. В случае применения эфирных масел последние добавляли к сахару из расчета 2 капли на 15 г и тщательно смешивали. Перед испытанием сухую смесь корригирующих веществ и лекарственных препаратов доводили до необходимого объема водой, тщательно смешивали и определяли числовые индексы вкуса и основного вкуса (метод А.С. Тенцовой). Из таблицы видно, что эфирные масла (апельсиновое и анисовое) могут быть применены для корригирования неприятного вкуса лекарств. 
 

      Сравнительная оценка корригирующего действия эфирных  масел (3% суспензия  сульфадимезина)

      Таблица №5

      3)Ароматные  воды.

       Ароматные воды (Aquae aromaticae) – это водно-спиртовые растворы или водные микрогетерогенные системы, содержащие эфирные масла. Основное их назначение исправлять вкус и запах некоторых лекарственных препаратов, особенно в детской практике. Кроме того, они обладают и собственной терапевтической активностью, например, слабым антисептическим, слюногенным и другими действиями. Это факт нужно обязательно учитывать при выборе ароматных вод в качестве корригентов лекарств. 

      4)Подсластители

       Среди подсластителей до нашего времени часто применялась сахароза, в некоторых случаях выступающая также в качестве консерванта и солюбилизатора. Однако, обладая низким потенциалом сладости, она добавлялась к лекарственным формам в больших количествах. Так, для маскировки горького вкуса димедрола сахарозы по отношению к нему необходимо использовать в 50 – 100 раз больше.

       Исследования  показали, что введение больших количеств  сахарозы в некоторых случаях  приводит к снижению всасываемости  действующих веществ и их активности, а иногда к увеличению токсичности (нитрофураны). Она противопоказана при сахарном диабете, диатезах и др.

       Фруктоза  как нестойкое соединение, имеющее  напряженный фуранозный цикл окисного кольца, может распадаться с образованием фурфурола, гуминовых веществ и других соединений, придающих растворам коричневый цвет, что снижает стабильность лекарств.

       В настоящее время в отечественной  фармации в качестве корригентов  используются мальтоза, лактоза, инвертный  сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол; за рубежом широко применяются дульцин, сахарин, сорбитол, натуральный и искусственный мед, карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, маннитол, а также искусственные подсластители цикломаты (натриевая и калиевая соли циклогексилсульфаминовой кислоты), по индексу сладости в 30 раз превышающие сахар.

       Для получения одного корригента подчас используют до 100 отдельных 

       соединений. Количество корригентов в одном  лекарстве может достигать десятка. В таких случаях перспективно применение многофункциональных корригентов, которые недавно появилисб на рынке. Например, апельсиновый крем используют для маскировки кислого, горького, соленого, металлического вкуса, не добавляя дополнительно других корригентов. Он, в частности, используется для производства детских лекарств на основе парацетамола.

       В фармацевтическом производстве наибольшее применение нашли корригенты “карамель”, «лимон», «апельсин», «мята», «земляника», и «ваниль». В целом ассортимент корригентов выглядит гораздо богаче (Таблица №6). Для маскировки того или иного неприятного вкусового оттенка предлагается соответствующий  корригент. Например с помощью «грейпфрута» удается замаскировать горький, кислый, соленый, сладкий и металлический привкусы. Для сравнения – «земляника» подавляет только металлический привкус.

      Корригенты  для маскировки неприятного  вкуса.

      Таблица №6

      5)Нанесение  оболочек

       Этот  метод корригирования применим для  твердых лекарственных форм, в  основном для таблеток. Покрытие таблеток оболочками имеет многостороннее значение, но нас интересует маскировка неприятного вкуса и запаха, содержащихся в таблетках лекарственных веществ. Для этой цели применяются пленочные водорастворимые покрытия. Для получения водорастворимых покрытий полиэтилендиоксид поливинилпирролидон наносят на таблетки в виде 20 – 30% растворов в 50-90% этиловом или изопропиловом спиртах, метилцеллюлозу и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы – в виде 4=7% водных растворов.

       Покрытия, растворимые в желудочном соке представляют бензиламино- и диэтиламинобензилцеллюлозой, п-аминобензоатом, глюкозой, фруктозой, маннитом, винилпиридином и желатином. Использование данных покрытий позволяет придать таблетке хороший товарный вид. 

      6)Красители

       В настоящее время в мире применяется  свыше 20 тыс. лекарственных препаратов. Выпускаются они более чем в 30 лекарственных формах. Многие препараты различной направленности действия, изготовленные в одной лекарственной форме, по внешнему виду неразличимы, что может привести к ошибкам как в процессе производства, так и при применении. В связи с возможностью неблагоприятных и тяжелых последствий такие ошибки должны быть полностью исключены.

       Одним из наиболее простых, эффективных и  экономических способов различения лекарств наряду с размером и формой является придание им различной цветности путем добавления красящих веществ или цветных материалов.

       На  таблетки, капсулы иногда наносят  тисненные или печатные символические обозначения. Однако этот способ связан с дополнительными затратами и в меньшей степени обеспечивает различие препаратов, чем их окрашивание. Это особенно важно для людей пожилого возраста и больных с ослабленным зрением...

       Основной  и наиболее важной целью окрашивания медицинских препаратов должно быть придание им четкой различимости. Кроме того, при этом достигается и ряд других целей: защита от разрушительного действия света светочувствительных препаратов, способствующая увеличению сроков их годности; маскировка неприятного цвета, свойственного некоторым препаратам; психологическое воздействие, способствующее повышению эффективности   препарата.

       Однако  следует отметить, что использование  красителей с целью открытия каких-либо производственных дефектов - пятнистость, мраморность, неоднородность поверхности, различные оттенки и др. - является недопустимым. Необходимо соблюдать повышенную осторожность при окраске лекарственных препаратов, предназначенных для детей, так как привлекательность лекарства может привести к его чрезмерному потреблению.

       В настоящее время окрашивание медицинской продукции стало очень распространенным явлением. В мировой практике окрашиванию подвергается почти 100% желатиновых капсул, преобладающее количество драже, 75 % растворов для приема внутрь (сиропов, микстур и эликсиров) и около 50% таблеток. Глазные капли и растворы для инъекций и ингаляций, как правило, не окрашивают. Мазям для наружного применения стремятся придать оттенок, близкий к цвету кожи. Дезинфицирующим растворам часто придают предостерегающую окраску. Предупредительную окраску необходимо также придавать сильнодействующим лекарственным средствам.

       В странах Европейского Экономического Сообщества (ЕЭС) около 9 тыс. препаратов предназначенных для медицины и ветеринарии выпускаются   окрашенными. При  этом часто применяются  яркие интенсивные окраски.

       Чрезмерное использование окрашивания медицинских препаратов многими зарубежными фирмами не всегда является оправданным, так как оно осуществляется не только с целью их различения, но и для придания им привлекательного вида и из конкурентных соображений.

       К красителям и окрашивающим веществам, применяемым в производстве фармацевтических и пищевых продуктов, предъявляются специальные требования, основными из которых являются: безвредность в применяемых дозах, в том числе отсутствие канцерогенности, тератогенности, мутагенности; отсутствие явно выраженной биологической активности; отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами или пищевыми продуктами; прочность окраски (отсутствие миграции, диффузия красителя, устойчивость к действию света, изменению рН среды, действию окислителей и восстановителей, повышению температуры); высокая степень окрашивания при малых концентрациях красителя; способность растворяться в воде или жирах или равномерно распределяться в массе лекарственных и пищевых продуктов; отсутствие посторонних вкуса и запаха.

       В настоящее время решение о  возможности использования красителей в большинстве развитых стран принимается государственными органами контроля. Однако в национальных законодательствах по этому вопросу имеются значительные расхождения.