Ректальные лекарственные формы

 Изготовление  суппозиториев методом  прессования 

 

• Метод используется только для суппозиторных масс, имеющих  необходимую пластичность.
• Прессы могут быть недозирующие и с автоматическим дозированием.
• Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах для массового приготовления свечей.
• В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы.
• Вместилища в прессах имеют определенный объем, поэтому для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения (как и при методе выливания).
• При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести.
• Метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью.

 В аптечных условиях свечу  получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные  таблеточные машины, матрица которых  разъемная и имеет  форму свечи.

   
 
 

 Суппозиторный пресс:  

 На  рис. Суппозиторный пресс:

 1 –  мерный цилиндр; 

 2 –  поршень; 

 3 –  винт;

 4 –  матрица; 

 5 –  упор;

 6 –  спрессованные свечи.  
 

 ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ  В РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

 При назначении и создании ректальных лекарственных  форм, как правило, руководствуются дозами, установленными для перораль-ного применения. Соответственно этому в медицинской практике России и других стран между ректальными и пероральными назначениями разовых и суточных доз большинства препаратов разницы нет.

 Однако  такое обобщение таит в себе двойную опасность; с одной стороны, в передозировке, так как многие лекарственные вещества (некоторые алкалоиды — стрихнина нитрат, морфина гидрохлорид, атропина сульфат; салицилаты — натрия салицилат; гликозиды — дигитоксин, дигоксин; производные пиразолона — бутадион; фенол, органические соединения висмута, адреналина гидрохлорид и др.) при ректальном введении действуют быстрее и интенсивнее по сравнению с пероральным применением; с другой стороны — в недостатогной дозировке, так как другие лекарственные вещества (эритромицин, эуфиллин, левоми-цетин, некоторые ферменты, отдельные производные барбитуровой кислоты и др.) при ректальном введении всасываются медленнее.

 Ряд авторов указывают, что для первой группы лекарственных веществ при  ректальном назначении дозы должны быть на ¹/₄ - ¹/₂ меньше, чем при приеме per os, в то время как для второй группы — в 1,5—2 раза больше.

 Поэтом, вопрос дозирования веществ в ректальных лекарственных формах необходимо решать индивидуально, особенно это касается новых лекарственных средств. Особой осторожности требует дозирование лекарственных веществ в ректальных лекарственных формах для детей. Отмечают, что дозы веществ, ректально назначенных детям не должны быть выше, чем при пероральном введении, особенно это касается алкалоидов из-за опасности их передозирования (табл.):

 Таблица

 Дозы  некоторых лекарственных  веществ при пероральном и ректальном введении 

 

 УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ  РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

 Постоянно расширяется номенклатура ректальных лекарственных препаратов и показания к ректальному назначению лекарственных форм. В связи с целым рядом достоинств ректального способа применения совершенствуются и сами ректальные препараты, их форма и содержание.

 Для ректального применения предложены лиофилизированные суппозитории. Благодаря пористой структуре и большой общей (внутренней) поверхности такие суппозитории быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой кишки и высвобождают содержащиеся в них лекарственные вещества. Готовят их из водных суспензий вспомогательных и лекарственных веществ, которые после выливания в формы подвергают глубокому замораживанию (лиофилизации).

 Пористые  суппозитории можно готовить и другим способом: путем выливания расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. Такие суппозитории на основе масла какао, лазупола, ГХМ-5Т имеют время деформации на 3-5 мин меньшее по сравнению с «монолитными» суппозиториями.

 Более быстрому высвобождению компонентов  способствуют также полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ.

 Дальнейшим  совершенствованием в технологии суппозиториев  является получение двух- и многослойных суппозиториев. В суппози-торную форму последовательно вводят смесь основы (наполнителя) с соответствующей дозой одного или двух лекарственных веществ, затем — слой основы, и вновь смесь с дозой второго лекарственного вещества. Такой многослойный суппозиторий обеспечивает высокую терапевтическую эффективность ректального средства.

 Используют  и другой способ получения двухслойных  суппозиториев, обеспечивающих интервальный эффект — подготовку организма к действию лекарственных веществ с помощью ранее введенного лекарственного вещества. Внешний слой таких суппозиториев — оболочка — приготавливается методом выливания массы в охлажденную форму и последующим погружением в каждую форму металлических стержней для образования полости. После охлаждения в полости заливают суппозиторную массу для формования внутреннего слоя ядра.

 Для получения двухслойных суппозиториев (по японской заявке) в форму для выливания последовательно вносят расплавленные водорастворимую и липофильную основы. Для связывания обоих слоев используют ПАВ, легко растворимые в водорастворимом или жировом веществе основы.

 Предложены  двухслойные суппозитории (Россия), содержащие в наружном слое камфору, во внутреннем — строфантин, которые обеспечивают последовательность действия этих веществ. В качестве основы оболочки использовали ПЭО-4000, для стержня — лазупол G.

 Также предложены двухчастевые суппозитории (Великобритания), передняя часть которых содержит противовоспалительные и противоотечные лекарственные вещества, а другая часть — анальгетики или местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной основе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

 Контролируемую  доставку лекарственных веществ  при ректальном введении можно осуществлять путем использования суппозиториев с пленочными покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента или путем заключения суппозиториев в капсулы (Великобритания).

 Интерес представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не только для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ в этой лекарственной форме, но и для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонентов. Для окрашивания суппозиторной массы используют светоустойчивые пигментные красители: окиси титана, железа или органические лаки алюминия, кальция, магния, амарант, тартразин, хризолин, соединение индиго — индиготин. 

 
   
 
 
 
 
 

 
   
 
 
 
 
 
 

 
 ЗАТРУДНЕНИЯ В ИЗГОТОВЛЕНИИ СУППОЗИТОРИЕВ

 Благодаря высокой вязкости суппозиториев  явления несовместимости проявляются в них, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах, и чаще всего обусловлены несмешиваемостью ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов.

 Для преодоления  подобных затруднений при изготовлении суппозиториев могут быть использованы следующие способы:

• рациональные технологические приемы (раздельное растворение или смешивание и затем объединение в общую смесь);
• выпаривание растворителя при условии, что действующие вещества остаются без изменения;
• введение вспомогательных веществ (воска, парафина, спермацета);
• замена, уменьшение количеств или исключение лекарственных веществ из прописи по согласованию с врачом.

 
 СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ НЕКОТОРЫХ  ЭВТЕКТИК В МАЗИ И СУППОЗИТОРИИ

 От  способа введения лекарственного вещества в мази и суппозитории зависит его терапевтическое действие. В литературе рекомендуется использовать эвтектики для растирания порошкообразной фазы при изготовлении мазей. Однако эвтектики по-разному растворяются в различных растворителях.

 В таблице представлены растворимость часто встречающихся в рецептуре эвтектик в следующих растворителях: воде, спирте, глицерине, вазелиновом, персиковом и касторовом маслах (как наиболее употребительных вспомогательных жидкостях и растворителях), а также их внешний вид непосредственно после смешения порошков (в равных количествах) и после охлаждения сплава.

 Данные  таблице показывают, что все эвтектические смеси не растворяются в воде, за исключением эвтектики с хлоралгидратом и резорцином. Кроме этого, к каждой эвтектической смеси надо подходить индивидуально. Так, эвтектика анестезина и антипирина не растворяется в воде, персиковом масле и масле какао. В суппозиторной основе, следовательно, она будет в виде капелек, а при введении в организм не будет смешиваться с кишечным соком. Более целесообразно поэтому анестезин ввести в масло какао в виде раствора, а антипирин — после растворения в воде. В прописях мазей:

                                  Борной кислоты       0,9 Ментола                1,0

                                      Анестезина 1,5 Новокаина     1,5

                                      Ментола 0,6 Анестезина     1

 Мази  цинковой        30,0 Пасты цинковой 100,0

 и других аналогичных нужно иметь в  виду, что сплав ментола и анестезина не растворяется в вазелине, а следовательно, для более равномерного распределения их в составе мазей необходимо вводить отдельно в растворенном виде. Эта эвтектика, а также некоторые другие эвтектики (хлоралгидрат-антипирин и др.) при охлаждении легко закристаллизовываются (часто в виде крупных кристаллов).