Ректальные лекарственные формы

 2С₁₇Н₃₅СООН + Na₂CO₃ · 10Н₂О = 2C₁₇H₃₅COONa + СО₂↑ + 11Н₂О

 Таблица

 Прописи свечей с глицерином 
 

 Суппозитории  используют без добавления лекарственных  веществ, как слабительное. Особенности технологии:

• массу готовят в фарфоровой или эмалированной чашке, наполненной не более чем наполовину, во избежание потери массы при вспенивании;
• натрия карбонат должен быть кристаллическим и не выветрившимся, во избежание введения в массу избытка неиспользуемой щелочи;
• нагревание массы продолжают на водяной бане до полного удаления углекислоты и излишка воды. При этом контролируют вес приготовленной массы: он должен быть на 10% больше, чем глицерин, взятый для ее приготовления;
• стеариновая кислота не должна содержать примесей жиров, так как в противном случае невозможно получение прозрачной массы.

 Изготовленные суппозитории должны быть однородны, бесцветны и прозрачны. Отпускают их в фольге, так как они гигроскопичны. 

 Полиэтиленоксиды  (ПЭО) (Polyaethyknoxyda) — продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О—СН₂—СН₂)nОН, где n от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20 000, 40 000 и более.

 Чаще  всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

 ПЭО--1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу. ПЭО-400 — бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом.

 Положительные свойства ПЭО суппозиторных основ:

• термостабильны;
• устойчивы к изменению рН среды;
• не образуют полиморфных модификаций;
• устойчивы при хранении, длительный срок хранения;
• простота получения, процесс получения легко автоматизировать;
• дешевизна продукта;
• не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают не большими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;
• химически устойчивы;
• легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;
• основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

 Основы  хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

 Комбинируя  составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

 В США  эти основы известны под названием  Carbowax, во Франции — Scurol, в Германии — Postonal.

 Недостатки ПЭО суппозиторных основ:

• гигроскопичность, обезвоживают слизистую (антифизиологический экзосмос). Недостаток устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду;
• скорость всасывания веществ из этих основ более медленная по сравнению с другими гидрофильными основами;
• не совместимы с рядом лекарственных веществ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов, серебра и др.

 

 Введения  лекарственных веществ

 в гидрофильные основы

   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Дифильные основы

 Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственные вещества, растворы: устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

 Работы  по созданию дифильных основ ведутся  в направлении получения как  агрегативно-устойчивых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так и создания двухслойных суппозиториев.

 Получены  основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

 Предложены  композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400 (9:1) в качестве гидрофильной фазы; а в качестве гидрофобной фазы — жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное; эмульгаторы № 1, Т-2.

 Исследованы основы, где в качестве гидрофильной фазы использовали воду 22—24% и глицерин 35-45% в качестве гидрофобной фазы — кондитерский, кулинарный жиры, масло какао или витепсол 22-26%, а в качестве дифильного эмульгатора — желатин. Получаемые композиции были стабильны, однородны, с температурой плавления 35,5 ±5,0 °С. Жиро-желатиновый комплекс воспринимает как водорастворимые, так и жирорастворимые вещества на любой стадии образования комплекса, что позволяет вводить лекарственные вещества как в готовый комплекс, так и в отдельные его компоненты. На этих основах были изготовлены суппозитории с этазолом, этазолом натрием, этмозином, аминолоном, раствором «стекловидное тело», соками и экстрактами из свежего растительного сырья (алоэ древовидного, петрушки огородной).

 
 СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

 Суппозитории  в рецептах могут быть выписаны различными способами. 

 Способы прописывания суппозиториев 

 
 ВВЕДЕНИЕ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ  В ОСНОВУ

 От  способа введения лекарственных  веществ в основу зависит скорость высвобождения и, следовательно, скорость всасывания и терапевтический эффект суппозиториев.

 Вещества  вводят в основу в зависимости  от их физико-химических свойств: 

 Вещества, растворимые в  жирах (фенол, анестезин, камфора, хлоралгидрат, фенилсалицилат, тимол, ментол), растирают с измельченной основой (изготовление суппозиториев методом ручного формования) или растворяют в расплавленной гидрофобной основе (изготовление методом выливания). При введении больших количеств таких веществ возможно образование эвтектических смесей и, как результат, понижение температуры плавления суппозиториев. В этом случае к основе добавляют уплотняющие вещества парафин, спермацет, воск. 

 Вещества, растворимые в  воде или других индифферентных растворителях, должны быть растворены в минимальном количестве воды. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания, облегчает быстрое фармакологическое действие.

 Если  количество растворимого вещества велико и требует большого количества воды, то лекарственные вещества лишь растирают с несколькими каплями воды, потом смешивают с основой.

 Независимо  от количества обязательно в растворенном виде (в воде, глицерине) вводят соли алкалоидов, новокаин, колларгол, повиаргол, протаргол, танин. В противном случае они не оказывают терапевтического действия.

 Протаргол и повиаргол сначала растирают  с половинным от их массы количеством глицерина, потом растворяют в воде в соотношении 1:1,25. 

 Вещества, нерастворимые ни в воде, ни в жирах  (цинка оксид, дер-матол, стрептоцид, ксероформ, висмута нитрат основной и др.), вводят в виде мельчайших порошков, дисперсность должна быть максимально высокой, иначе не будет тесного контакта с тканями и необходимого терапевтического эффекта.

 Если  такие вещества выписаны в небольших  количествах, то их растирают с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового, персикового масла или другого подходящего растворителя, а затем смешивают с мелкоизмельченной или расплавленной основой.

 Если  лекарственные вещества прописаны  в большом количестве, то их растирают с частью расплавленной или сильно измельченной основы. 

 Густые, густоватые и жидкие вещества, обладающие склеивающими свойствами (ихтиол, винилин, нафталанская нефть и др.) смешивают непосредственно с основой. Введение их осуществляют, как правило, в последнюю очередь отвешиванием требующегося количества лекарственного вещества на отвешенную на капсулу основу или добавлением к готовой суппозиторной массе. 

 Сухие и густые экстракты  вводят в основу после растирания с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

 При изготовлении суппозиториев методом  выливания термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед разливом массы.

 
 ТЕХНОЛОГИЯ  СУППОЗИТОРИЕВ 

 Суппозитории  готовят тремя методами:

   
 
 
 
 

 Возможность изготовления тем или иным способом зависит от свойств основы (быстроты застывания, текучести, пластичности и др.).

 Наилучшие пластичные массы дает масло какао, из которого готовят суппозитории всеми тремя методами.

 В аптеках  России суппозитории готовят методами выкатывания и выливания.

 Изготовление  суппозиториев методом  выкатывания (ручного формования) 

 ТО- 1. Оформление обратной стороны паспорта письменного контроля (ППК)

 На обороте  ППК выполняют следующие расчеты: - определяют массу каждого ингредиента прописи (лекарственного вещества и масла какао); 

 Технологигеская схема изготовления суппозиториев в  аптеках методом ругного формования