Мазі

Враховуючи  те, що за допомогою мазей можна  забезпечити як місцеву, так і  загальну дію на організм (рефлекторну або резорбтивну), до складу мазей можуть бути включені БАР практично будь–якої фармакологічної групи.

Намітилася  тенденція розширення номенклатури БАР природного, як рослинного, так  і тваринного походження (введення до складу мазей біологічно активних продуктів бджільництва). Але спірною є ефективність одночасного введення БАР рослинного і тваринного походження.  

4.Удосконалення власне технології виготовлення мазей

В останній час  намітився новий підхід у виготовленні суспензійних і комбінованих мазей.

Як відомо, між твердими речовинами і рідинами різного походження може спостерігатись міжфазна фізико–хімічна взаємодія, яка  призводить до зміни біодоступності, тому в технологію мазей вносять  відповідні зміни, розробляють нові підходи при вирішенні цієї проблеми.

В експерименті авторами виявлено, що методика дозволяє отримати суспензійну мазь фурациліну з розміром частинок в межах 50 мкм, в той час як перші дві дають суспензійну мазь з розміром частинок 100-120 мкм.

В деяких випадках при виготовленні мазей доцільно користуватись готовими мазями промислового виготовлення або тими, що знаходяться у внутрішньоаптечній заготовці. В ці суміші вводять необхідні інгредієнти або розбавляють їх основою до виписаної в рецепті концентрації (див. кодограму 2).

Слід відмітити, що гідрофільні речовини з високою  сорбційною здатністю використовують для виготовлення сухих концентратів і паст у вигляді порошків і  таблеток. Вони зручні при зберіганні, транспортуванні. Будучи напівфабрикатами, дозволяють швидко виготовляти мазь або пасту в будь–яких обставинах. Для зменшення висихання при виготовленні мазей з сухих концентратів добавляють до 10% гліцерину. Інтерес представляє застосування сухих концентратів для косметичних цілей – виготовлення мазей, масок і т.п.

 

 

5.Упровадження засобів механізації технологічного процесу

 В умовах малосерійного виробництва можливе застосування роторно-пульсаційних апаратів. Технологію із застосуванням таких апартів розробив НДІФ на базі Московської фармацевтичної фабрики. Їх застосовують при виготовленні іхтіолової, скипидарної, цинкової, борної, стрептоцидової, фурацилінової мазей, лініменту бальзамічного по Вишневському.

6.Виготовлення в асептичних умовах

З метою відповідності  сучасним нормам мікробіологічної чистоти  мазі, особливо очні, для носа, лікування ран, опікових поверхонь, для новонароджених і дітей раннього віку (коли категорично заборонено використовувати консерванти) повинні виготовлятися в асептичних умовах, що також є одним з напрямків удосконалення мазей.

7. Удосконалення упаковки

 Мазі відносять  до недозованих лікарських форм  для зовнішнього застосування. Однак,  враховуючи можливість отримання  і застосування мазей резорбтивної  дії, слід розробляти дозвані  мазі із застосуванням відповідних  дозуючих пристроїв або випускати мазі в однодозових упаковках.

Згідно вимог  до рівня мікробіологічної чистоти  нестерильних лікарських форм запропоновані  однодозові упаковки з полімерних (поліетиленових, полістеролових, поліамідних) плівок, що містять близько 1,0 г мазі. Мазі по 0,3 – 0,5 г упаковують в ампули з поліетилену. У ФРГ запатентовані туби  для одночасного заповнення декількома кремами, пастами, мазями. У Франції запатентовано спосіб упаковки емульсійних мазей у спеціальні двокамерні контейнери: в одній камері знаходиться носій – емульсія, в іншій – висушений сублімацією активний компонент.

Вітчизняні  і зарубіжні вчені на сьогодні проводять дослідження по створенню  комбінованих (ламінованих) матеріалів, що поєднують найкращі властивості  фольги, поліетиленової плівки, паперу.

      У виробництві упаковки лікарських  засобів використовують різні  матеріали. Росте споживання полімерів  і алюмінію, якому виробники все  частіше віддають перевагу. Це  пов'язано з унікальними експлуатаційними, технологічними властивостями алюмінію, що дозволяють не тільки забезпечувати збереження лікарської форми, але і реалізувати найрізноманітніші дизайнерські рішення.   На сьогоднішній час інтенсивно впроваджуються  технологічні прийоми для упаковки(мікрочіпи, сенсори, RFID,ІРР-технології і т.д) для захисту від підробок, коректно керувати терміном придатності, які нажаль ще зареєстровані в нашій країні. А також різноманітні структурні елементи і форми упаковок, що забезпечують зручне користування певним категоріям громадян( люди похилого віку) і в свою чергу захистити лікарський засіб від рук дитини.

8. Розробка нових модифікацій

В деяких випадках замість мазей доцільно використовувати  таку лікарську форму, як, наприклад, медичні олівці. Особливо вони зручні у ветеринарній практиці, коли необхідно обробляти невелику ділянку шкіри.

Розроблені  нові дерматологічні лікарські форми, які заміняють мазі – полімерні плівки з різними лікарськими речовинами і вираженою пролонгованою дією. Використання інтерполімерних комплексів дозволяє створити нову перспективну лікарську форму – нашкірні (трансдермальні) терапевтичні системи (ТТС), які забезпечують тривалу безперервну, строго дозовану подачу лікарських речовин в загальний кровотік (наприклад, «Нітродерм - ТТС», «Екстродерм - ТТС» та ін.).

З метою удосконалення  традиційної лікарської форми «мазі» вітчизняні і зарубіжні вчені розробляють нові носії лікарських речовин: мікрокапсули, ліпосоми, які при введенні в основу дозволяють прискорити вивільнення лікарських речовин або, навпаки, пролонгувати їх дію.

Замість магнітних  рідин, магнітореологічних суспензій, виготовлених на олії вазеліновій, які швидко розшаровуються, для лікування нориць пропонують використовувати магнітні мазі на ланоліно – вазеліновій основі, які вводять в устя нориці. Мазі при цьому виконують роль своєрідної «м’якої пробки».

9. Удосконалення оцінки якостей мазей

Підвищення  якості мазей неможливе без розробки об’єктивних методів аналізу, які  включають перевірку однорідності, розміру частинок, фізико-хімічних показників (в’язкості, температури  плавлення, температури краплепадіння, колоїдної стабільності), рН та ін.

Визначення  частинок проводять за допомогою  біомікроскопу з окулярним мікрометром  згідно методики державної фармакопеї.

Консистенцію  у наш час визначають як комплекс структурно–механічних властивостей, пов’язаних з внутрішньою структурою дисперсної системи. При оцінці консистентних властивостей частіше визначають граничну напругу зсуву, пластичну або ефективну в’язкість та ін.

Методики визначення температури плавлення і краплепадіння  викладені у ДФ.

Для контролю стабільності мазей в процесі зберігання визначають їх рН, значення якого має знаходитись в межах: для дерматологічних мазей - 4-8, для очних - 6-8.

Дослідження в основному проводять в галузі удосконалення методів біофармацевтичних  досліджень. Біофармацевтичну оцінку мазей здійснюють в дослідах «in vitro»,застосовуючи наступні методи: бактеріологічний, дифузії лікарських речовин в агаровий чи інший гель, діалізу лікарських речовин через напівпроникну мембрану з наступним кількісним визначенням речовини в діалізаті.

В дослідах «in vivo» біофармацевтичні дослідження проводять, застосовуючи методи визначення вмісту лікарських речовин в біологічних рідинах, реєстрації фармакологічної дії, визначення зменшення концентрації лікарських речовин в наважці мазі, нанесеної на шкіру або слизові оболонки.

Ці методи застосовують в основному при  підборі допоміжних речовин, розробці нових прописів мазей, при підборі оптимальної концентрації лікарських речовин.

2.Креми

Креми є емульсіями - складні системи, що складаються як мінімум з двох що не змішуються між собою рідин, причому дрібні краплі однієї рідини рівномірно розподілені в об'ємі іншої рідини. Фактично, крем і лосьйон відрізняються один від одного тільки в'язкістю, "густиною": крем більш густий, лосьйон - рідкий, текучий..

Двома рідинами емульсії, що не змішуються, є вода зі всіма розчинними в ній компонентами, і масла зі всіма розчинними в них компонентами. Оскільки масло з водою не змішуються в звичайних умовах (спробуйте влити рослинне масло у воду, воно спливе на поверхню), то в дію вступає третя складова частина будь-якої емульсії - емульгатор, речовина, що дозволяє крапелькам масла рівномірно розподілятися в об'ємі води або крапелькам води рівномірно розподілятися в об'ємі масла.

Тепер докладніше про кожну з трьох  найважливіших частин крему, без яких би він кремом не був.

 

2.2Властивості основних складових

Вода

Вода - основна  складова всіх кремів. Навіть якщо у  виробництво крему береться звичайна водопровідна вода, то її піддають спеціальному очищенню і демінералізації (видаляють з неї солі, в основному кальцію і магнію). Іноді використовується вода з артезіанських свердловин, з гірських льодовиків, навіть випарована з фруктових соків. Але, незалежно від походження води, корисні властивості водної складової визначатимуться тими активними компонентами, які у воді розчинені.

олії

З оліями все складніше хоча б тому що під визначення "олія" потрапляє величезна кількість різних речовин, як природного (рослинного, тварини, неорганічної), так і синтетичного походження, причому їх комбінацію в кожному конкретному кремі або лосьйоні може бути вчинений різній. В кремах олій може бути від 3-5 %, якщо це легкі крем-гелі, і до 70% в масажних і захисних "зимових кремах".

До рослинних олій відносяться: соєве, кукурудзяне, соняшникове, оливкове, касторове, льняне,виноградних кісточок,  обліпихи,  зародків пшениці, олія неролі,  макадамії і багато інших. Слід зазначити, що якщо перші з перерахованих олій (соєве, кукурудзяне, соняшникове, оливкове, касторове) достатньо дешеві і можуть вводитися в рецептуру у великих кількостях, то олія зародків пшениці або макадамии, наприклад, - продукти дорогі, і часто їх додають в крему в настільки маленьких кількостях, що ніякого радикального позитивного ефекту на шкіру вони проводити не можуть, незважаючи на свої чудові властивості в чистому вигляді.

До тваринних олій (коректніше - жирам) можна віднести як широко поширені ланолін і його похідні, холестерин, так і не зовсім звичні для нас борсучий жир, ведмеже сало, гусячий жир, і давно вже широко що не застосовується в косметиці натуральний спермацет (китовий жир).

Прикладами неорганічних "природних олій" є  мінеральне і вазелінове, одержувані при переробці нафти.

Як синтетичні олії можуть використовуватися різноманітні складні ефіри високомолекулярних кислот і спиртів, по своїй суті є аналогами продуктів природного походження. Так, наприклад, коли в 1986 році Міжнародною китобійною комісією (IWC) була прийнята глобальна заборона на комерційний промисел китів, косметичним компаніям не залишалося нічого іншого, як підбирати синтетичний аналог натурального спермацету, яким виявився пальмітиновий ефір цетилового спирту (цетилпальмітат). Іншими прикладами служать: ізопропіл миристат, ізопропіл пальмітат, С12-15 алкіл бензоат, этилгексил пальмітат, миристил миристат, каприлик/каприк тригліцериди, цетеарил стеарат і інші ефіри.

Дія олій на шкіру багатогранна. Відразу після нанесення крему, будучи розподілені по поверхні шкіри, олії утворюють захисну плівку, що зменшує випаровування вологи з поверхні шкіри і знижуючу її втрату з більш глибоких шарів. Тут, на першій стадії, олії виконують функцію пом'якшення і зволоження шкіри. Поступово олії взаємодіють з природними жирами шкіри і вбираються, починаючи  брати активнішу участь у физико-хімічних процесах, впливати на властивості і структуру шкірних покривів. Залежно від хімічного складу олія може зменшит або збільшити втрати шкірою вологи, змінитися проникаючу здатність захисного бар'єру шкіри для доступності інших інгредієнтів.

Проте, органічні розчинники використовуються при виробництві косметичних  засобів для поліпшення "доставки" активних компонентів у внутрішні шари шкіри. Очевидно, що у такого втручання є і переваги, і недоліки: з одного боку, шкіра одержує активні речовини з крему, але з іншою - руйнування ліпідного бар'єру веде до втрати внутрішніми шарами шкіри вологи. Саме для відновлення ліпідного бар'єру в такій ситуації необхідна олійна складова крему.

Достатньо складно судити про переваги або недоліки того або іншого виду олій, всі мають свої плюси і мінуси. Так ланолін, одержуваний при промиванні овечої шерсті,  володіє чудовими пом'якшувальними властивостями, але при цьому споживачів може насторожувати його тваринне походження, до того ж вважається, що він може приводити до утворення сальних пробок в порах шкіри.

Подібні проблеми можуть виникнути і при застосуванні мінеральної олії, хоча в іншому цей продукт нейтральний, не містить компонентів, що викликають алергію, володіє добрими захисними властивостями.

Натуральні рослинні олії є "найлегшими", хоча, на жаль, і тут не обходиться без деяких але: кінцевому споживачу дуже складно, практично неможливо перевірити, чи не оброблялися ті олійні рослини всілякими "хімікатами" при вирощуванні, чи не були вони генетично модифікованими. До того ж, рослинні олії є справжнім "коктейлем" з декількох хімічних речовин. Якщо склади традиційних рослинних олій більш менш відомі, і ви знаєте реакцію свого організму на них , то, коли мова заходить про якісь екзотичні масла, - це привід насторожитися людям з чутливою шкірою і схильних до алергії.

Синтетичні  ж масла у багато кого викликають настороженість хоча б тим фактом, що вони повністю отримані штучним шляхом. З одного боку, речовини, що використовуються при виробництві синтетичних олій, не завжди безпечні і їх сліди можуть залишатися в готових продуктах. В той же час, склад кожного окремого виду синтетичної олії строго перевіряється при виробничих процесах, він не залежить від умов вирощування, погоди і інших чинників, сильно впливаючих на склад природних олій. Тому, одного разу з'ясувавши, що у вас немає алергії на певний перелік синтетичних олій, ви надалі можете купувати креми, що їх містять, за умови відсутності у складі крему інших алергенів.