Мазі

Гідрофільні мазевые основи - мазевые основи,що володіють в основному гідрофільними властивостями. Гідрофільність - здатність змішуватися з водою або розчинятися в ній. У цю групу об'єднані основи, у складі яких відсутні жирові компоненти.

I. По здатності  взаємодіяти з водою:

1) Здібні до  набухання з подальшим розчиненням у воді (ПЕО, ефіри целюлози, крохмаль, желатин)

2) Здібні до набухання  і нерозчинні у воді (фітостерин, бетонити РАП)

II. За походженням:

1) Гелі высокомолекулярних вуглеводів, білків: крохмаль, ефіри целюлози, желатин, колаген

2) Гелі синтетичних  ВМС: ПЕО РАП

3) Гелі неорганічних  речовин 

III. По физико-хімічній  природі:

1) Системи  типу гелів 

2) колоїдні  системи 

Характеризуються  меншою структурною міцністю і здатні розріджуватися при механічній дії.

Представники

Гелі крохмалю

Використовується  крохмально-гліцериновий гель - Unguentum Glycerini. Виключений з Державного реєстру, але застосовується в аптечній практиці. Склад: крохмаль (7), вода (7), гліцерин (93). Безбарвна прозора однорідна маса, легко розподіляється на поверхні слизової оболонки. За рахунок наявності гліцерину, цей гель стійкий до дії мікроорганізмів, але при зберіганні схильний до синерезису.

Желатино-гліцериновый гель

Склад: желатин (1-3%), гліцерин (10-30%). Є прозорою, жовтуватого кольору масу, легко розріджується при втиранні в шкіру. Застосовується для виготовлення захисних мазей, шкірних клеїв, застигає на шкірі у вигляді плівки. Наноситься на руки в розплавленому стані. Наприклад, паста Хиот, паста Унна.

Колагенові гелі

Колаген - Collagenum є полімером і є основним білком сполучної тканини. Отримують його з шкіри великої рогатої худоби (використовують відходи шкіряної промисловості). У концентрації 2-5% при набуханні у воді утворює в'язкі прозорі гелі. Оптимальними властивостями реологій володіють гелі колагену в концентрації 3%. 
Достоїнства: нетоксичність, всмоктується і повністю утилізувався організмом, добре вивільняє ЛР, володіє сорбційною здатністю, репаративними властивостями, застосовується в технології мазей для лікування ран. 
Гелі схильні до висихання. Для запобігання цьому, до них додають до 2% гліцерину.

Фитостерин

Отримують з  хвойної деревини. Основний компонент: _-стерин. По своїй будові він близький до холестерину. Володіє і властивостями  холестерину - 1 частина фітостерину  здатна утримувати до 12 частин води. Це біла маса, що легко наноситься на шкіру, добре переноситься і рекомендується людям з чутливою шкірою. 
Наприклад, фітостерин (8), рослинне масло (8), вода (64). Або водна основа, що містить до 15% фітостерину, застосовується в мазях для лікування екземи.

Гелі мікробних полісахаридів

Отримують з полисахарида декстрана. Молекулярна маса його приблизно рівна 150 тис. Прикладом такого гелю може служити препарат "Аубазідан", розроблений в, його застосовують як пролонгатора в технології очних крапель. Склад: аубазидан (2), гліцерин (10), води (до 100).

Ефіри целюлози

можуть використовуватися  гелі метилцелюлози і натрийкарбоксиметилцелюлози:

[С6h7o2 (OH) 3-х (OCH3) x]n - метилцелюлоза (МЦ)

[С6h7o2 (OH) 3-х (OCH2COONa) x]n- натрійкарбоксиметилцелюлоза (Na-КМЦ)

Гелі  МЦ використовують в концентрації 4-6%.

Недоліки: несумісні з  багатьма лікарськими речовинами (резорцин, танін, йод, солі важких металів і  ін.)

Поліетіленоксиди (ПЕО)

Це продукт  полімеризації окислу етилену у  присутності лугу: n "Етилен-оксид" + NAON > HO (CH2CH2O) nH

Розрізняють леткі (ПЕО-400) і тверді (ПЕО-1500; ПЕО-4000). Консистенція залежить від ступеня полімеризації. Як основи для мазей використовують сплави ПЕО-400 і ПЕО-1500. Оптимальними властивостями реологій володіє сплав в співвідношенні 8:12.

Достоїнства: індиферентність, стійкість, до дії тепла і світла не порушують фізіологічні функції шкіри, легко вивільняють ЛР і забезпечують їх високу біодоступність. 
Недолік: обезводнення слизових оболонок. 
Володіють високою осмотичною активністю. Найбільш значущі в порівнянні зі свеми наявними полімерами. Використовуються в мазях для лікування гнійних ран (Левоміколь, Левосин і ін.)

Бентоніти

Бентоніти - Bentonitum - природні неорганічні полімери. Відносяться до глинистих матеріалів. Залежно від місця їх добування їх ділять на гелі тихааскане і гелі джамбулиты. Здатні утворювати на шкірі плівку, яка швидко висихає. Використовуються в захисних мазях. Мають складний склад - це алюмо-гидро-силикаты: (Al2O3)n (SiO2) m H2O. Містять іони К+, Na+, Mg2+, Ca2+, які здатні брати участь в іонообмінних реакціях, що дозволяє отримати системи із заданими властивостями. Бентоніти (особливо їх натрієві солі) володіють великою здатністю, що набрякає. Отримані також напівсинтетичні 3-этанол-аминові бентоніти.

Достоїнства: їх велика індиферентність, стабільність, здатність поглинати ексудат. Легко вивільняють лікарську речовину, забезпечують його всмоктування і також можуть використовуватися для отримання сухих мазей-концентратів. 
Недоліки: висихають. Для запобігання цього вводять до 10% гліцерину. Так, відома основа складу: бентоніт (13-20%), гліцерин (10%), вода (70-77%).

Гелі полівінілпіралідона (ПВП)

Безбарвний  аморфний гігроскопічний порошок, розчинний  у воді, гліцерині, ПЕО. Водні розчини GDG змінюють колір при зберіганні і піддаються мікробній контамінації. Добре змішуються з ланоліном, простими і складними ефірами, касторовою олією, похідними целюлози і силіконовими рідинами. У концентрації до 20% використовується для приготування основ.

Гелі полівінілового спирту (ПВС)

Порошок білого або жовтуватого кольору, не розчинний  в етиловому спирті. У воді і  гліцерині при нагріванні. Водні  розчини характеризуються високою  в'язкістю. Для отримання мазей  використовують 15% гель.                                                                                              Дифільні мазеві основи- мазевые основи, що поєднують в собі властивості гідрофільних і гідрофобних основ.

Це створені системи, що володіють, гідрофільними і гідрофобними властивостями. Обов'язковим компонентом є эмульгатор (ПАВ), який забезпечує вивільнення і всмоктування ЛР. Дифільні основи здатні інкорпорувати як жиро-, так і водорозчинні речовини. Володіють м'якою консистенцією і легко розподіляються по поверхні шкіри і слизових оболонок. Діляться на 2 групи - абсорбтивні і емульсивні.

При додаванні до основи води, утворюються емульсивні основи. Залежно від природи основи, физико-хімічних властивостей ПАВ і величини гидрофильно-липофильного балансу (ГЛБ), емульсивні основи ділять на дві групи:

1) Емульсивні основи I роду, типу м/в:

Утворюються при певних співвідношеннях гідрофільних компонентів з ПАВ (Глб=13 15) і водою. Наприклад, основи, що містять емульгатори твін-80, емульгатор №1, мило одновалентних металів.

2) Емульсивні основи II роду типу в/м:

Емульгатори, що стабілізують емульсії I роду

1) Неіоногенні  емульгатори: твін-80 
2) Іоногенні емульгатори:

Аніон-активні (мило одновалентних металів Na+ і К+) і триетаноламінові мила. Найбільш перспективний ТЕАМ. Вони менш токсичні, володіють бактерицидними властивостями і утворюють м'які емульсії.

Емульгатор  №1

Суміш натрієвих солей сірчанокислих ефірів высокомолеклярных спиртів і вільних жирних спиртів. Це тверда маса білого кольору з жовтуватим відтінком. Температура плавлення 50-60°С. Добре змішується з маслами. Одна частина емульгатора емульгує 9 частин води. Виходить емульсія з рН в інтервалі 6-7.

Емульгатори, що стабілізують емульсії II роду

Ланолин

Отримують з  промивних вод овечої шерсті. у ГФ-Х є 2 статті на Lanolinum hydricum і на Lanolinum anhydricum. По хімічній структурі це суміш близько 70-ти речовин різної будови - суміш ефірів ВЖК з вищими жирними і циклічними спиртами, вільні спирти і вільні кислоти, тритерпени і ін. Широко застосовується в технології мазей.

А. Ланолін безводий:

Густа в'язка маса буро-жовтого кольору із специфічним  запахом. Температура плавлення 36-42°С. Практично нерастворим у воді. Легко розчинимо в жирах, хлороформі і ефірі.

Достоїнства: Легко сплавляється з жирами, вуглеводами, силіконовими рідинами, воском. Інкорпорує (вбирає в себе) до 180% води, 140% гліцерину, до 40% етилового спирту (велика здатність, що емульгує). Хімічно індиферентний. Стійкий до дії тепла і світла. Добре всмоктується в шкіру, але гірше чим свинной жир. Водопоглинаюча здатність його збільшується при сплаві його з гідрофільними компонентами. У аптечній технології найчастіше використовується ланолін водний.

Б. Ланолін водний:

Містить до 30% води. Це білувато-жовтувата маса, менш в'язка. Якщо в рецепті не вказано  який ланолін брати, то використовують водний.

Недоліки: закупорює волосяні фолікули, викликає алергічні реакції (тому він виключений з ГФ США і низки країн ЄС), володіє більшою клейкістю, викликає дерматози і підвищення рН шкіри.

Для поліпшення властивостей ланоліну використовують наступні його похідні:

• ланолін, що гідрується (гидролин)
• ацетильований ланолін
• полиокси-этилірований ланолін (водлан)
• рідкий (лантрол) - у нього водовбирна здатність доходить до 300%
• СШВ (необмилювана фракція ланоліну) - суміш аліфатичних спиртів з С17 С30. Містить більше 30% холестерину, тому він володіє більшою здатністю, що емульгує. Це тверда маса ясно-жовтого кольору, без запаху, крихка на холоді, але розм'якшується при кімнатній температурі. Плавиться при 58-60°С.

Достоїнства СШВ: відсутність алергічної дії, легко вивільняє ЛР, всмоктується шкірою, змішується з водою до 180% без розрідження, в мазях застосовується в концентрації 6-8%.

Високомолекулярні аліфатичні спирти і їх похідні

Лауріловий: C18H25OH. Володіє високою здатністю, що емульгує.

Цетиловий: C16H33OH. Тверда біла речовина, жирна на дотик. Температура плавлення 50°С. Отримують синтетичним шляхом. Широко використовується в кремах. Добре сплавляється з жирами, вуглеводнями і утворює емульсії з 50% води.

Стеаріловий: C18H37OH. Це найбільш перспективний емульгатор для отримання емульсій II роду. Тверда біла маса, з температурою плавлення 59°С. По здатності, що емульгує, близький до цетилового спирту, тому часто використовують суміші - цетостеариловый спирт.

Стероїдний  спирт (похідне холестерину): C27H45OH. Інкорпорує до 250% води.

Ефіри одно- і багатоатомних спиртів

Похідні гліцерину  і полігліцерин-неполярних складних ефірів гліцерину і жирних кислот моно-, ди- і тригліцеридів:

Емульгатор  Т-1 і Т-2. Є сумішшю много- і дистеаратів тригліцерина. Емульгатор Т-2 використовується в основі Кутумової ( скипідарна мазь, мазь з калія йодидом). Всі ці мазі не можна готувати на чистому вазеліні, проте ГФ також дозволяє готувати їх на свинном жирі.

Спени:

Сорбітан-олеат - суміш моно- і диефірів сорбітану і олеїнової кислоти. Є в'язкою рідиною світло-коричневого кольору. Відома основа складу: вазелін (47,5), сорбитан-солеат (2,5), вода (50).

Похідні пента-эритрита і олеїнової кислоти:

Похідні моно-, ди-, три- і тетра-эфиров чотириатомного спирту пентаэритритов і олеїнової кислоти з преоладанием диэфиров. Пентол - в'язка маса ясно-жовтого кольору. Використовується в основі складу: вазелін (38), пентол (2), вода (60).

Емульсивний віск

Це сплав 70% високомолекулярних спиртів кашалотового жиру і 30% високомолекулярних граничних спиртів (цетиловий і стеариловый). Це тверда однорідна маса від білого до кремового кольору з Рн=6-7. Добре сплавляється з жирами і вуглеводнями. Відома основа складу: вазелін (76,5), емульсивний віск (5), води (до 100). Цей віск діє пом'якшувально на шкіру, запобігаючи випаровуванню води, не залишаючи жирного

 

1.5Напрямки вдосконалення мазей

Напрямки удосконалення  екстемпоральних мазей

Багатовікова  конкуренція лікарської форми у  вигляді мазей відшліфувала їх номенклатуру, технологію і спосіб застосування. Забезпечення мазями високоії концентрації лікарських засобів безпосередньо  на ділянці всмоктування і дуже низької в інших органах і тканинах організму відповідає вимогам сучасної фармакотерапії.

1. Розробка нових основ

2. Розширення асортименту допоміжних речовин

Велику увагу  на сьогодні приділяють стабілізації мазей, збільшенню

термінів їх придатності. Введення різних допоміжних речовин (структуроутворювачів, речовин, що забезпечують фізичну, хімічну, антимікробну стійкість мазей) дозволяє значно збільшити терміни зберігання екстемпоральних мазей.

Використання  емульгаторів, загущувачів (твінів, спенів, похідних целюлози) дозволяє запобігти розшаруванню емульсійних, суспензійних мазей, особливо лініментів.

Введення антиоксидантів оберігає основи (особливо жирові) і  лікарські речовини від окислення, сприяючи підвищенню стабільності мазей.

Застосування  консервантів забезпечує мікробіологічну  стійкість мазей.

Державна фармакопея дозволяє застосування консервантів у  складі мазей. Консервуючими властивостями  володіють тимол, фенол, кислота  саліцилова, натрію бензоат, скипидар, які часто входять до складу мазей як лікарські речовин. При екстемпоральному виготовленні консервант може бути добавлений у тому випадку, якщо він входить до складу пропису, регламентованого відповідним нормативним документом або виписаний лікарем у прописі рецепта.

В якості активаторів  всмоктування на сьогодні застосовують диметилсульфоксид (ДМСО). Він підвищує проникність клітинних мембран  для багатьох речовин: стрептоциду, кислоти саліцилової, гепарину, антибіотиків, нітрогліцерину та ін. Наприклад, пенитрація преднізолону з мазей, що містять ДМСО, настільки велика, що дозволяє в 10 разів знизити терапевтичну дозу.

 

3.Введення  до складу мазей нових біологічно  активних речовин