Глазные лекарственные формы пролонгированного действия

 

Курсовая работа: Глазные  лекарственные формы пролонгированного  действия

Курсовая работа: Глазные  лекарственные формы пролонгированного  действия

 

Содержание:

1. Глазные лекарственные  формы

2. Технологические  методы пролонгирования лекарственных  препаратов

3. Классификация  вспомогательных веществ

·          Природные вспомогательные вещества

·          Неорганические полимеры

·          Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества

4. Глазные капли

5. Глазные мази

6. Глазные пленки

7. Контактные линзы

8. Препараты 

·          Альбуцид- натpий

·           Вицеин

·          Каталин

·           Офтан катахром

·          Витафакол

·          Теброфен

·          Пилокарпин

9. Рецепты

10.Литература

 

1. Глазные лекарственные формы.

Глазные лекарственные  формы занимают особое место среди  других лекарственных форм в связи  со спецификой их применения и особенностями, вытекающими из строения и функций  органа зрения, такими как специфические  механизмы всасывания, распределения  и взаимодействия лекарственных  веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и  т.д..

Известный советский  офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 – 1956) писал: «Можно без преувеличения  сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью  зрения.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она  резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент мурамидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

Разработаны вспомогательные вещества, увеличивающие  время нахождения лекарственных средств в организме, которые называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

При быстром выведении  лекарственных веществ из организма  или быстром разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохранял бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

Пролонгирующим  компонентам, помимо требований, предъявляемых  к вспомогательным веществам, следует  отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его  концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови, прямо  пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально  скорости выделения вещества из организма.

2. Технологические методы пролонгирования  лекарственных препаратов.

Существуют различные  технологические методы пролонгирования  лекарственных препаратов: повышение  вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные  оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в  качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и  др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы высоко молекулярных соединений различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким  веществам относятся метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза (1%), поливинилпирролидон, коллаген и другие высоко молекулярные соединения,  (пример глазные капли в виде 10% раствора сульфацил натрия, пролонгированные 1% метилцеллюлозы).

Для придания препаратам пролонгированного действия применяют  также регуляторы вязкости, так, например, при производстве глазных капель за счет замедленного высвобождения  активных веществ используют следующие  продукты:

Агар экстрачистый, мелкий порошок

Гидроксипропилметилцеллюлоза Walocel®

L(+) Винная кислота,  порошок экстрачистый

DL-Яблочная кислота  EMPROVE®      

Карбоксиметилцеллюлоза Walocel®

Крахмал водорастворимый экстра чистый

Натрия лаурилсульфат

Хлорид натрия экстра чистый, с низким содержанием эндотоксинов

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу.

Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина  гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа - солью карбоксиметилцеллюлозы у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.

3. Классификация вспомогательных  веществ

·          Природные вспомогательные вещества.

Альгинаты – кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая – ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, йрологирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.

Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.

Пектин – входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.

Микробные ПС – наиболее распространен  аубазидан получаемой при м - б синтезе с помощью дрожжевого гриба Аureobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% - для пленок и губок. Концентрация 0,1 -  0,3% - как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C . Эффективный стабилизатор и эмульгатор.

Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем щелочно-солевой обработки. Коллаген применяется для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, а также в виде глазных пленок с а/б.

Желатин – получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Желатоза – продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства.

·          Неорганические полимеры.

Бентонит – в виде минералов кристаллической структуры размером частиц 0,01 мм. Имеют сложный состав. Общая формула: Al2O3 · SiO2  · n H2O (содержит 90% оксидов Al, Si, Mg, Fe, еще катионы K+, Na+, Са2+ , Мg2+ - вступают в  реакции). Способность к набуханию и гелеобразованию позволяет использовать их в производстве мазей, таблеток, порошков, гранул. Бентониты обеспечивают лекарственным препаратам мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ.

Аэросил – кремния диоксид SiO2, очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий. Загущенную способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

·          Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества.

Особое место  в этой группе занимают эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных  групп целлюлозы на спиртовые  остатки – алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки – ацилы (при получении сложных эфиров).

Метилцеллюлоза растворимая – простой эфир целлюлозы и метанола. Водные растворы метилцеллюлозы обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5 – 1% водные растворы в качестве загустителей и стабилизаторов, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель.

Другие вещества этой группы: натрий – карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза и ацетилцеллюлоза.

Концентрированные растворы метилцеллюлоза при высыхании образуют прозрачную прочную пленку пленочные покрытия.

Поливинол – синтетический водорастворимый полимер винилацетата, поливиниловый спирт. Структурная формула [ -СН2 СН - ] n, где n – число структурных единиц в макромолекуле.

Поливинилпирролидон  - полимер N – винилпирролидона

Молекулярная масса 10000 100000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы  с витаминами, а/б. Используется как  стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент, наполнитель  для таблеток и драже. Поливинилпирролидон входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей глазных лекарственных пленок. Гели на основе поливинилпирролидон используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.

Полиакриламид растворим в воде, глицерине, получен и биорастворимый полимер, он используется для лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы полиакриламид  используют для пролонгирования действия глазных капель.

Жиросахара – неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.). Это новый класс ПАВ, в организме распадаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу. Применяются в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов, стабилизаторов.

В настоящее время  при лечении и профилактике заболеваний  глаз используются следующие глазные  лекарственные формы промышленного  производства: капли, мази, пленки. Самой  распространенной глазной ЛФ являются капли.

 

4. Глазные капли (Guttae ophthalmicae).

Глазные капли - лекарственная  форма, предназначенная для инстилляции  в глаз (инстилляция введение растворов  лекарственных веществ каплями  в конъюнктивальный мешок).

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для инстилляции в конъюнктивальный мешок. Растворителями служит вода для  инъекций, стерильные жирные масла  – персиковое, миндальное и парафин  жидкий.

Недостатком глазных  капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость  их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Сократить  частоту инстилляций глазных  капель и одновременно увеличить  время контакта с тканями глаза  можно путем пролонгирования  является включение в состав глазных  капель вязких растворителей, которые  замедляют быстрое вымывание  лекарственных веществ из конъюнктивального  мешка. В качестве таких веществ  раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое).

Однако более  эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные высоко молекулярные соединения, такие, как метилцеллюлоза (0,5% - 2%), Nа – соль карбоксиметилцеллюлоза (0,5 2%), поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 – 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами.

Основные требования, которым должны соответствовать  глазные капли:

- стерильность;

- отсутствие механических  включений;

- комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);

- химическая стабильность;

- пролонгирование действия.

Хранение глазных  капель осуществляют в прохладном, защищенном от света месте.

Капли закапывают следующим образом:

1. Запрокиньте голову.

2. Держите открытый  пузырек на небольшом расстоянии  от глаза. Чтобы не моргать,  оттяните одной рукой нижнее  веко.

3. Закапайте 1 или  2 капли под нижнее веко.

4. Закройте глаза. 

5. Не открывайте  глаза около 2 минут. 

6. Положите палец  на точку соединения верхнего  и нижнего века около носа  и подержите его несколько  минут. Т.о., вы закроете канал,  по которому слезы попадают  в носоглотку, и капли останутся  в глазах.

5. Глазные мази (Unguenta ophthalmicae).

Характеризуются как  лекарственная форма мягкой консистенции, способная образовывать  при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Они состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

Глазные мази применяются  путем закладывания под веко в  конъюнктивальный мешок при помощи специальных глазных шпателей (лопаточек). Состав мазей разнообразен – с  а/б, сульфаниламидами, с ртути оксидом  и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение  внутриглазного давления).

В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных  мазей).

В глазной практике они применяются для дезинфекция, обезболивания, расширения или, наоборот, сужения зрачка, для снижения внутриглазного давления.