Герпес.

(см. главу 9 «Вирусные  заболевания человека»)

9. Вирусные заболевания человека.

Герпес

     Герпес — заболевания человека и животных (свиней, обезьян и др.), которые вызываются вирусами герпеса. У человека (герпес простой, пузырьковый лишай и др.) поражаются кожа (часто на губах), слизистые оболочки глотки, глаз, мочеполовых органов; характерны пузырьковые высыпания. У животных к герпетической инфекции относятся ринотрахеит крупного рогатого скота, ринопневмония лошадей, болезнь Ауески и др. Герпес — самая распространенная вирусная инфекция. Установлено что 90% населения Земли заражено вирусом герпеса в виде латентной инфекции.^[1] Однако, только у 5 % инфицированных проявляются симптомы болезни, у остальных она протекает без клинических проявлений.

   Вирусное  заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. Наиболее часто вирус поражает: кожу, глаза (конъюнктивит, кератит), слизистые оболочки лица, слизистые оболочки половых органов, центральную нервную систему (энцефалит, менингит). Развитию заболевания способствует переохлаждение, снижение сопротивляемости организма. Возможен герпес и в жаркое время при перегревании организма. Имеются следующие разновидности:

• Простой герпес — при попадании в организм вирус сохраняется в течение всей жизни.
• Опоясывающий герпес — вызывается вирусом ветряной оспы. Болеют только взрослые. Возбудитель поражает кожу и нервы.

   Симптомы

   Простой герпес — группа скученных пузырьков с прозрачным содержимым на воспалённом основании. Герпесу предшествует зуд, жжение кожи, иногда озноб, недомогание.

   Опоясывающий  герпес — характеризуется болью по ходу нерва, головной болью. Через несколько дней на участке кожи по ходу нерва появляются высыпания в виде сгруппированных пузырьков сначала с прозрачным, а позже гнойным кровянистым содержимым. Увеличиваются лимфатические узлы, повышается температура тела, нарушается общее состояние. Невралгические боли могут держаться до нескольких месяцев.

   Вирус герпеса передается непосредственным контактным путем, а так же посредством  предметов обихода. Возможна также  передача инфекции воздушно-капельным  путем. Герпес проникает через слизистые  оболочки полости рта, верхних дыхательных  путей и половых органов. Преодолев тканевые барьеры вирус попадает в кровь и лимфу. Затем попадает в различные внутренние органы. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы. Характерно пробуждение инфекции в холодное время года, при простудных заболеваниях, при гиповитаминозе. Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток.  

ВИЧ.

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека, вызывающий вирусное заболевание ВИЧ-инфекция, последняя стадия которой известна как синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) — в отличие от врождённого иммунодефицита.

Распространение ВИЧ-инфекции связано главным образом  с незащищенными половыми контактами, использованием загрязненных вирусом шприцев и игл, передачей вируса от инфицированной матери ребенку во время родов или при грудном вскармливании. В развитых странах скрининг донорской крови и ее изделий в значительной степени устранил возможность передачи вируса при их использовании.

ВИЧ заражает прежде всего клетки иммунной системы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки), а также некоторые другие типы клеток. Инфицированные ВИЧ CD4+ Т-лимфоциты постепенно гибнут. Их гибель обусловлена главным образом тремя факторами: 1) непосредственным разрушением клеток вирусом, 2) запрограммированной клеточной смертью, 3) убийством инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами. Постепенно субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов сокращается, в результате чего клеточный иммунитет снижается, и при достижении критического уровня количества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим (условно-патогенным) инфекциям.

Лечение антиретровирусными препаратами (в особенности ВААРТ) увеличивают продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных людей и замедляют прогрессию ВИЧ-инфекции ^[1]. Однако антиретровирусные препараты широко доступны только в развитых и некоторых развивающихся (Бразилия) странах.

По оценке Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с 1981 по 2006 от болезней, связанных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом умерли 25 миллионов человек. Таким образом, пандемия ВИЧ-инфекции и СПИДа является одной из наиболее губительных эпидемий в истории человечества. Только в 2006 году ВИЧ стал причиной смерти около 2,9 миллиона человек. К началу 2007 года во всем мире около 40 миллионов человек (0,6% населения Земли) являлись носителями ВИЧ ^[2]. Две трети из общего числа ВИЧ-инфицированных живут в странах Африки к югу от Сахары. В наиболее пострадавших от пандемии ВИЧ-инфекции и СПИДа странах, эпидемия препятствует экономическому росту и увеличивает бедность населения ^[3].

История открытия

Изображение вирусов полученных при помощи трансмиссионного электронного микроскопа. Видно строение вируса, внутри которого находится конусообразное ядро.

Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году в результате исследования этиологии СПИДа. Первыми официальными научными сообщениями о СПИДе стали две статьи о необычных случаях развития пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши у мужчин-гомосексуалистов, опубликованные в 1981^[4][5]. В июле 1982 впервые для обозначения новой болезни был предложен термин СПИД (AIDS) ^[6]. В сентябре того же года на основе ряда оппортунистических инфекций, диагностированных у (1) мужчин-гомосексуалистов, (2) наркоманов, (3) больных гемофилией A и (4) гаитян, СПИДу впервые было дано полноценное определение как болезни^[7]. В период с 1981 по 1984 год вышло несколько работ, связывающих опасность развития СПИДа с анальным сексом или с влиянием наркотиков^{[8][9][10] [11][12][13]}. Параллельно велись работы над гипотезой о возможной инфекционной природе СПИДа. Вирус иммунодефицита человека независимо открыли в 1983 году в двух лабораториях:

• в Институте Пастера во Франции под руководством Люка Монтанье (фр. Luc Montagnier).
• в Национальном институте рака в США под руководством Роберта Галло (англ. Robert C. Gallo).

Результаты исследований, в которых из тканей пациентов впервые удалось выделить новый ретровирус, были опубликованы 20 мая 1983 в журнале Science ^{[14] [15]}. В этих статьях сообщалось об обнаружении нового вируса, принадлежащего к группе HTLV вирусов ^[16]. Исследователи выдвигали предположение, что выделенные ими вирусы могут вызывать СПИД.

4 мая 1984 исследователи сообщили о выделении вируса, носившего на тот момент название HTLV-III, из лимфоцитов 26 из 72 обследованных больных СПИДом и 18 из 21 больных с пре-СПИД состоянием. Ни у кого из 115 здоровых гетеросексуальных индивидов контрольной группы вирус обнаружить не удалось. Исследователи отметили, что малый процент выделения вируса из крови больных СПИДом вызван малым количеством Т4 лимфоцитов, клеток, в которых, предположительно, размножается ВИЧ.^[17].

Кроме того, ученые сообщили об обнаружении антител  к вирусу ^[18], об идентификации ранее описанных у других вирусов и прежде неизвестных антигенов HTLV-III ^[19] и о наблюдении размножения вируса в популяции лимфоцитов ^[20].

В 1986 было обнаружено, что вирусы, открытые в 1983 французскими и американскими исследователями, генетически идентичны. Первоначальные названия вирусов были упразднены и предложено одно общее название — ВИЧ. 

Патогенез. Основа патогенеза ВИЧ до сих пор  не очень ясна. Последние данные говорят о том, что гипеактивация  иммунной системы в ответ на инфекцию является основным фактором патогенеза ВИЧ. Одной из черт патогенеза является гибель CD4+ Т клеток (Т хелперов), концентрация которых медленно, но неуклонно снижается. Также снижается количество дендритных клеток, профессиональных антиген презентирующих клеток, которые в основном и начинают иммунный ответ к патогену, что по важности последствий для иммунной системы является может даже более сильным фактором нежели гибель Т хелперов. Причины гибели дендритных клеток остаются неясными. Некоторые причины гибели хелперов: 1. Взрывная репродукция вируса. 2. Слияние мембран зараженных и не зараженных хелпероров с образование не жизнеспособных симпластов(хелперы становятся липкими). Симпласты были обнаружены только в лабораторных условиях в условиях культур клеток. 3. Атака зараженных клеток цитотоксичными лимфоцитами. 4. Адсорбция свободного gp120 на CD4+ незараженных хелперов с их последующей атакой цитотоксических лимфоцитов.

Основной причиной гибели Т клеток при ВИЧ инфекции является программируемая клеточная  гибель (апоптоз). Даже на стадии СПИДа  уровень инфицированности Т4 клеток составляет 1:1000, что говорит о том, что вирус сам по себе не способен убить такое количество клеток, которое погибает при ВИЧ инфекции. Так же не объяснить столь массовую гибель Т клеток и цитотоксичееским действием других клеток. Системные нарушения в работе иммунной системы со времен нарастают вплоть до полной неспособности осуществлять свою основную функцию - защиту организма от болезнетворных организмов. На фоне гиппрактивации часто возникают различные раковые заболевания крови, что в совокупности приводит к тому, что факультативные паразиты, которые сосуществуют в здоровом организме под контролем иммунной системы выходят из под контроля становясь гибельными для организма.

Основной резервуар  ВИЧ в организме- макрофаги и  моноциты: 1. В них не происходит взывающей  репродукции. 2. Выход происходит через комплекс Гольджи. Стадии инфекционного процесса. Общая продолжительность – в среднем 10 лет. Инкубационный период (период сероконверсии - до появления детектируемых антител вк ВИЧ) – от 3-х недель до 1, 5 месяцев. Продромальный период – стадия первичного инфицирования- до 1 месяца. Клинические проявления: субфебрильная температура, воспаление лимфатических узлов – они становятся увеличенными, мягкими и болезненными(проходит под маской инфекционного мононуклеоза). Максимальная концентрация вируса, антител появляется только в самом конце продромального периода. Латентный период. Единственное проявление - стойкое увеличение лимфатических узлов( плотные, безболезненные) – лимфоаденопатия. Преспид- продолжительность 1-2 года – начало угнетения клеточного иммунитета. Часто рецидивриущий герпес- долго не заживающие изъязвления слизистой рта, половых органов. Лейкоплакия языка (разрастание сосочкового слоя- «волокнистый язык»). Кандидоз- слизистой рта, половых органов. Терминальная стадия – СПИД – 1-2 ГОДА. Генерализация оппуртонистических инфекций и опухолей. -заболевание туберкулезом (в том числе и птичьим) -сальмонеллы – переход в генерализованную форму, энцефалит, менингит. - Legionella pneumophyla - все вирусы гриппа, герпес. -простейшие- криптоспоригии, токсоплазма(менингоэнцефалит с летальным исходом) -грибы- кандида, гистоплазма, криптококк, плесневые грибы. -злокачественные опухоли.- саркома Капоши. -лимфомы.