Возбудитель туберкулеза

 Белки и ДНК. Белки  составляют 57-84% сухой массы микобактерий. Они имеют ряд характерных  свойств. Каждому виду микобактерий  характерен свой набор белковых  фракций, которые можно использовать  для идентификации различных  видов микобактерий. Белки микобактерий  содержат от 18 до 20 аминокислот, в  основном аргинин, гистидин и  лизин. Из микобактерий туберкулеза  выделены туберкулопротеиды, которые  у здоровых животных не вызывают  поражения тканей. При введение  таких туберкулопротеидов в организм  экспериментального животного развивается  чувствительность замедленного  типа или кожная реакция типа  Артюса. При соединении туберкулопротеидов  с липополисахаридами  или другими  компонентами микобактерий в  организме экспериментальных животных  развивается состояние повышенной  чувствительности замедленного  типа. В сенсибилизированном организме  туберкулопротеиды вызывают кожные  и общие туберкулиновые реакции.  Туберкулопротеиды – это единственные  компоненты микобактерий. Которые  продуцируют in vitro реакции. Считающиеся  аналогами кожной пробы повышенной  чувствительности замедленного  типа.

Туберкулопротеиды являются полными антигенами, вызывая в  организме животных специфические  антитела. Они также активны и  специфичны в серологических реакциях. ДНК микобактерий относится к  гуанин – цитозин (ГЦ) –типу ДНК

Полисахариды. Составляют до 15 % сухой массы микобактерий туберкулеза. Они присутствуют в микобактериях  как в свободном, так и связанном  состоянии с фосфотидами, воском, нуклеиновыми кислотами и белками.

Липиды. В отличие от других микроорганизмов микобактерии туберкулеза  характеризуются повышенным содержанием  липидов, достигающих 10-40% сухого веса микобактерии. Содержание липидов в  микробной клетке не стабильно, А  колеблется в зависимости от вида микобактерий, возраста культуры и  среды, на которой их выращивают.

В микобактериях большая  часть липидов сосредоточена  в клеточной стенке. Так, в стенках M.bovis сосредоточено до 66% вех липидов.

В клетках глицерин образует сложные эфиры не только с обычными жирами, но и с миколовыми кислотами. Воск в большинстве случаев представляет собой гликолипиды, пептидолипиды  и гликопептидолипиды. Истинный воск хроматографически обнаружен  в  липидах клеточной стенке патогенных микобактерий (1966г.). Глицериды и  воск служат запасными клеточными веществами.

Кроме того, в микобактериях  присутствуют миколовые кислоты, которые  имеют 58-87 атомов углерода в молекуле, а алифатическая цепь содержит 22-24 углеродных атома. Миколовые кислоты  входят в состав клеточных стенок микобактерий, образуя арабиногалактанмукопептидный комплекс,    а также находятся  в стенках в свободном состоянии, в составе воска Д и корд-фактора. Кислотоустойчивость микобактерий непосредственно связана с присутствием в клетках миколовых кислот.

Разветвленные жирные кислоты (фтиеновые, микоцеразиновые и миколовые  и их эфиры) вызывают образование  туберкулезных бугорков. Особенно токсичным  липидным соединениям оказался корд-фактор 6,6 –димиколат трегалозы, содержащийся во всех микобактериях. Корд – фактор подавляет миграцию лейкоцитов, что  в конечном счете защищает внедрившееся в макроорганизм  микобактерии от разрушения их лейкоцитами. Липиды играют важную биологическую роль в повышении  резистентности к неблагоприятным  условиям внешней среды и макроорганизма. Благодаря им микобактерии устойчивы  к кислотам, щелочам, антисептическим  веществам, высушиванию и т.д.

Липиды микобактерий обладают комплексным биологическим действием, которое выражается в их токсичности, образовании специфических изменений  вы тканях, от них зависит вирулентность  микобактерий, а также формирование чувствительности повышенного типа.

6.  Изменчивость микобактерий.

Один из видов изменчивости микобактерий туберкулеза – образование  фильтрующихся форм (Тогунова, 1927; Хоменко  с соавт. 1982). Это очень мелкие, невидимые при обычной микроскопии  формы, обладающие весьма слабой вирулентностью. Их можно выявить лишь в случае реверсии, используя для этого  повторные пассажи на морских  свинках. В этих случаях иногда обнаруживаются  кислотоустойчивые палочки, обладающие весьма низкой вирулентностью.

Фильтрующиеся формы  следует  рассматривать как мельчайшие фрагменты  микобактерий туберкулеза, образующиеся в неблагоприятных условиях существования  и способны к реверсии.

Хотя этому вопросу  посвящено много работ отечественных  и зарубежных авторов, природа данных форм, их структура, а также значение в патогенезе туберкулеза до сих  пор окончательно не установлены.

L – формы микобактерий  туберкулеза получены и описаны  впервые в 1942 году Alexander – Jackson, в Советском Союзе – в 1972-1974 гг. Шмелевым и Дорожковой. Это  дефектные в отношении клеточной  стенки или полностью утратившие  ее варианты микобактерий. Для  L – форм характерны резко измененная  морфология бактериальной клетки  и пониженный метаболизм.  Они  имеют низкую вирулентность и  быстро разрушаются во внешней  среде. Из – за отсутствия  или повреждения клеточной стенки  они не воспринимают обычно  применяемые красители для окраски  микобактерий, вследствие чего их  не удается обнаружить бактериоскопически  в мазках из пораженных органов.  Превращение микобактерий туберкулеза  в L – формы происходит не только под действием противотуберкулезных препаратов, но и под влиянием защитных сил макроорганизма, и, возможно, других факторов (Земскова, Дорожкова, 1984).

L – формы микобактерий  туберкулеза могут находиться  в макроорганизме в стабильном  и нестабильном состоянии, т.е.  реверсировать в исходный микробный  вид с восстановлением вирулентности.  При этом вирулентные свойства  стабильных  L – форм микобактерий  резко понижены по сравнению  с вирулентностью нестабильных  форм. Последние вызывают у морских  свинок генерализованный туберкулез, в то время как стабильные L – формы обуславливают лишь  морфологические изменения, близкие  к вакцинному процессу. Стабильные L – формы микобактерий в преобладающем  большинстве случаев находят  в неактивных очагах туберкулеза.  Предполагают, что эти очаги способствуют  возникновению у здоровых инфицированных  людей противотуберкулезного нестерильного  иммунитета (Земскова, Дорожкова, 1984).

В современных крупных  хозяйствах на фоне использования  химиотерапии создаются благоприятные  условия для образования L – форм микобактерий туберкулеза в организме  у крупного рогатого скота (Байтерякова, Макаров, 1982). Применении изониазида с  лечебно – профилактической целью  при   туберкулезе телят способствует образованию в организме L – форм микобактерий. Эти L – формы вызывают скрытое течение болезни (Федосеев с соавт., 1985).

Присутствие в организме  КРС микобактерий туберкулеза объясняет  латентное течение животных в  тех хозяйствах, где причину туберкулеза  обычным методами исследования установить не удается (Байтерякова с соавт., 1982).

L – трансформация микобактерий  туберкулеза изучена еще не  достаточно, так же как и патогенетическая  роль L – форм микобактерий туберкулеза.

Лекарственную устойчивость микобактерий туберкулеза следует  рассматривать как одну из форм  проявление из изменчивости. В частности, в присутствии, туберкулостатического  препарата как фактора отбора может произойти изменение значительной части клеток в популяции или  доминирующее размножение лекарственно устойчивых микроорганизмов. Лекарственная  устойчивость у различных штаммов  микобактерий не постоянна, а колеблется в широких пределах. В основе возникновения  лекарственной устойчивости лежит  спонтанная мутация. Вследствие спонтанной мутации возможны изменения в  морфологии колоний штамма микобактерий.

Кроме того, описан ряд мутагенных факторов: УФЛ, радиация, различные  химические вещества и др., вызывающие у микобактерий образование пигментных, лекарственно устойчивых, ауксотрофных и других измененных мутантов.

7.Патогенность и вирулентность  различных видов микобактерий.

Под патогенностью микобактерий подразумевается их способность  преодолевать естественные защитные силы организма, проникать в него, размножаться в нем и вызывать патологические изменения, а под вирулентностью  – степень болезнетворности микобактерий.

Патогенность микобактерий не является стабильным признаком, а  меняется в зависимости от многих признаков. Так, вид микобактерий, обладающий выраженной вирулентностью для одного вида животных, безвреден для других. Например, микобактерии патогенны для птиц, однако не патогенны для морских свинок, лошадей и редко вызывают туберкулез у крупного рогатого скота.

Один и тот же штамм  микобактерий может иметь различную  вирулентность в отношении различных  животных одного и того же вида (Драбкина,1963). Поэтому для определения вирулентности  изучаемого штамма микобактерий следует  использовать несколько видов опытных  животных. Кроме того, на вирулентность  влияют пути их введения в организм, доза вводимого штамма, возраст изучаемого штамма и, конечно, животное, подвергающееся заражению.

Виды возбудителей туберкулеза  наиболее патогенны для тех животных, на которых они адаптировались. Так, M.bovis – наиболее патогенен для  крупного рогатого скота, M.tuberculosis –  для человека, а M.avium – для птиц.

Возбудитель туберкулеза  КРС патогенен и для других домашних и диких жвачных и  плотоядных животных,  человека и  обезьян, однако степень патогенности для них различна.

Возбудителем  туберкулеза  бычьего вида заражаются и верблюды, причем процент их зараженности  больше в тех хозяйствах, где более  широко распространен туберкулез крупного рогатого скота (Кибасов, 1980). Хотя овцы более устойчивы к M.bovis по сравнению  с КРС, но в условиях обширного  заражения последних высоковирулентным  возбудителем и овцы заболевают туберкулезом (Данко, 1983). У пушных зверей к возбудителю  туберкулеза КРС особенно чувствительны  норки и нутрии, несколько меньше – песцы и серебристо – черные лисицы (Хайкин, 1983). У свиней регистрировали туберкулез, вызванный M.bovis. Наибольшую заболеваемость свиней отмечали в хозяйствах неблагополучных по туберкулезу  КРС. Частота заболеваемости у кошек  и собак  зависит от  степени  контактирования их с крупным  рогатым скотом больных туберкулезом (Басыбеков с соавторами, 1985). Кроме  вышеназванных животных туберкулезом бычьего вида заболевают лошади, козы, ослы, обезьяны, кролики, морские свинки и другие виды животных.

M.avium – основной возбудитель  туберкулеза диких и домашних  птиц. Чаще он вызывает туберкулез  у кур и отряда куриных, реже  – у уток, гусей, индюков, лебедей  и других видов птиц. Представители  отряда Куринных заражаются как  спонтанно, так и экспериментально  при любом способе инфицирования,   причем заражение возбудителем  приводит к развитию туберкулеза,  которое заканчивается гибелью  птиц.

Возможно и заражение  сельскохозяйственных животных тубе5ркулезом птичьего вида. При инфицировании  КРС микобактериям птичьего вида обычно не развивается типичных патоморфологических  изменений, однако названный возбудитель  вызывает у КРС кратковременную  сенсибилизацию организма к туберкулину. У КРС, сенсибилизированного M.avium, отсутствовали  типичные изменения, однако в лимфатических  узлах кишечника был обнаружен M.avium (Кочмарский, 1983).

Крупный рогатый скот заражается возбудителем туберкулеза птичьего вида через корм и воду, загрязненными  испражнениями кури других птиц, в  том числе и голубей. Но не исключена  возможность инфицирования здоровых животных от зараженного M.avium скота (Доронин, 1961; Щербань, 1968).

При заражении КРС M.avium иногда поражены вымя, мезентеральные лимфатические  узлы и серозные покровы грудной  и брюшной полостей при нормальных легких, что несвойственно туберкулезу M.bovis. Из домашних птиц к возбудителю  туберкулеза птиц наиболее восприимчивы свиньи. Источником заражения свиней M.avium могут быть больные куры (Щуревский, 1972). От клинически здоровых свиней с туберкулезоподобными изменениями в лимфатических узлах M.avium выделили Анищенко с соавторами (1970), Лиепиньш (1973), Юдин (1977), Солоненко (1980), Акберов (1986) и др.

В странах, где еще не ликвидирован туберкулез птиц, свиньи заражаются от  домашней птицы. Однако ликвидация туберкулеза  птиц и содержание свиней в промышленных комплексах отдаленно от домашней птицы  незначительно уменьшило число  реагирующих на туберкулин свиней.

В данном случае источником заражения могли быть голуби, воробьи, зараженные M.avium, а также почва  и вода, где M.avium могут находиться длительное время.

Кроме вышеназванных видов  животных возбудителем туберкулеза  птиц заражаются лошади, козы, овцы, обезьяны, кролики и другие виды животных.

В медицинской литературе описаны случаи легочной и внелегочной  формы туберкулеза у людей, вызванные  микобактериями птичьего вида (Ченских  с соавторами, 1986; Шмелев, 1973; Зыков, 1978). У ослабленных людей с нарушением сопротивляемости организма M.avium может  стать причиной тяжелых легочных заболеваний (Зыков, Ильина, 1978).

Виды M.avium M.intracellulare по бактериологическому  и биохимическому исследованиям  практически неразличимы, то в последнее  время их рассматривают  как микобактерии комплекса avium – intracellulare. Возбудителями  микобактериоза свиней почти без  исключения являются микобактерии комплекса avium – intracellulare (Рудайтис, 1974; Зерен, 1975; Козлов, 1983; Нечваль, 1986).

Виды быстрорастущих микобактерий  в основном сенсибилизируют животных к туберкулину, поскольку их выделяют их неизмененных лимфатических узлов  КРС, реагировавшего на туберкулин.

Однако имеются случаи описания тяжело протекающих  маститов коров, вызванных M.fortuitum и M.smegmatis.

Виды быстрорастущих микобактерий (M.fortuitum, M.chelonei) в единичных случаях  были  выделены из содержимого абсцессов  собак и кошек (Басыбеков с  соавторами, 1985).

Атипичными микобактериями заражаются и птицы. Описаны  в  основном случаи выделения атипичных  микобактерий от кур, в том числе  скотохромогенные  и быстрорастущих микобактерий. От диких птиц также  изолированы культуры атипичных  микобактерий (Мартма, Тяхнас, 1974; Михайлова, 1976).