Стабилизация инъекционных растворов

       Министерство  здравоохранения и соцразвития  РФ

       Государственное общеобразовательное учреждение высшего  профессионального образования

       ТВЕРСКАЯ  МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ РОСЗДРАВА

       КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ

       КУРСОВАЯ  РАБОТА

       ПО  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ В АПТЕЧНЫХ УСЛОВИЯХ

       НА  ТЕМУ: 

       СТАБИЛИЗАЦИЯ  ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ 
 
 
 

       ВЫПОЛНИЛ:

       СТУДЕНТ ОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ 

       ФАРМ. ФАКУЛЬТЕТА 403 ГР.

       Марюхин А.Н. 
 
 

       НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

       Кутлярова Н.А. 

       ЗАВ. КАФЕДРОЙ ПРОФ. Д.М.Н.

       Демидова  М.А. 
 
 
 

       Тверь 2009 
 

    Содержание

    Введение………………………………………………………………………3

    1) Глава 1. Стабильность и ее виды…………………………………………4

    2) Глава 2. Методы стабилизации…………………………………………...5

        2. 1. физические методы стабилизации …………………….……….........5

        2. 2. химические методы стабилизации…………………………………..6

    3) Глава 3. Стабилизаторы. …………………………………………….........7

    4) Глава 4. Стабилизация растворов лекарственных веществ, подвергающихся гидролизу………………………………………………………9

        4. 1. гидролиз солей, образованных  сильным основанием и слабой  кислотой……………………………………………………………………….….10

         4. 2. гидролиз солей образованных  слабым основанием и сильной  кислотой…………………………………………………………………………..12 

    5) Глава 5. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ………………………………………………………………………...…16

    6) Глава 6. Характеристика антиоксидантов……………………………..17

           6. 1. применение антиоксидантов в  растворах для инъекций………19

    7) Глава 7. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ…….21

    8) Глава 8. Характеристика консервантов………………………………...25

            8.1. классификация консервантов……………………………………26

    Заключение…………………………………………………………………29

    Список  литературы………………………………………………………..30 

ВВЕДЕНИЕ

       Инъекционные  растворы с каждым годом находят  все более широкое применение в медицине. К лекарственным формам для инъекций Государственная фармакопея России предъявляет ряд требований, одним из которых является стабильность. Стабильность лекарственных препаратов имеет особое значение, так как она во многом определяет экономику и рентабельность заводского и аптечного производства. Кроме того, стабильность при хранении является важнейшим условием успеха лечения и главнейшей характеристикой качества лекарственных препаратов. Однако процесс их стабилизации изучен недостаточно. Поэтому в настоящее время проблема стабильности лекарственных форм для инъекций в условиях расширения их ассортимента и увеличения выпуска является крайне актуальной.

       В процессе приготовления и хранения растворов многие лекарственные  вещества разрушаются с образованием неактивных и токсических продуктов  под влиянием многих факторов. Например, в процессе стерилизации инъекционных растворов и последующем их хранении возможно изменение некоторых лекарственных веществ. Решение проблемы стабильности может быть достигнуто изучением характера реакций, протекающих в лекарственных формах, с применением для этих целей физико-химических методов исследования.

       Получение стойких растворов предусматривает  максимальное устранение факторов, способствующих разложению лекарственных веществ, что достигается путем применения вспомогательных веществ – стабилизаторов, а также использования комплекса технологических приемов в процессе приготовления лекарственных форм. Рациональный подбор стабилизатора позволит приготовить высококачественную и терапевтически эффективную лекарственную форму.

 

       Глава 1.

       СТАБИЛЬНОСТЬ И ЕЕ ВИДЫ

       Стабильность  – это способность препаратов сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность в течение определенного срока  хранения, предусмотренного требованиями нормативной документации.

       Изучение  вопросов стабилизации – важная технологическая задача, так как 90% лекарственных веществ требует применения стабилизаторов или особых условий приготовления.

       Стабильность  лекарственных препаратов зависит  от:

       1) температуры хранения;

       2) освещенности;

       3) состава окружающей среды;

       4) способа приготовления;

       5) вспомогательных веществ;

       6) вида лекарственной формы (особенно агрегатного состояния);

       упаковки.

       Стабильность бывает:

       1) Физическая

       2) Микробиологическая

       3) Химическая

       Основной  принцип стабилизации препаратов предусматривает  максимальное устранение факторов, способствующих изменению свойств лекарственных веществ.

       Выделяют  следующие методы стабилизации лекарственных препаратов: физические, химические и комплексные. 
 

       Глава 2. МЕТОДЫ СТАБИЛИЗАЦИИ.

       2. 1. ФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СТАБИЛИЗАЦИИ. 

       В лекарственных препаратах происходять следующие физические процессы:

       1) укрупнение частиц дисперсной фазы;

       2) расслаивание;

       3) изменение консистенции;

       4) испарение;

       5) сублимация.

       Чтобы физические процессы не произошли, существуют методы физической стабилизации:

       1) Защита лекарственных веществ от неблагоприятных воздействий:

       а) Насыщение воды для инъекций углерода диоксидом;

       б) Заполнение флаконов раствором в  токе инертного газа.

       2) Применение лекарственных и вспомогательных веществ высокой степени очистки:

       а) Кипячение воды с последующим  быстрым ее охлаждением;

       б) Перекристаллизация исходных веществ;

       в) Обработка растворов адсорбентами.

       3) Использование современного технологического оборудования;

       4) Применение результатов научных исследований:

       а) Использование неводных растворителей;

       б) Использование концентратов;

       в) Использование современного технологического оборудования;

       г) Использование лиофилизированных  растворов обезвоженных лекарственных  препаратов (путем сублимации или  вакуумной сушки);

       д) Использование замороженных инфузионных растворов. 
 

       2. 2. ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СТАБИЛИЗАЦИИ 

       Химическая  стабильность растворов зависит  от:

       1) качества растворителей и лекарственных веществ;

       2) класса и марки стекла флаконов;

       3) наличия кислорода в воде и растворах;

       4) рН растворов;

       5) температуры и времени стерилизации;

       6) наличия ионов тяжелых металлов;

       7) условий хранения препаратов.

       В лекарственных препаратах протекают  следующие химические процессы:

       1) гидролиз;

       2) омыление;

       3) реакция окисления-восстановления;

       4) декарбоксилирование;

       5) изомеризация;

       6) рацемизация;

       7) полимеризация;

       8) фотохимическая деструкция.

       . Чтобы эти процессы не произошли, надо правильно выбирать стабилизатор, который зависит от:

       1) природы лекарственных веществ;

       2) характера процессов, происходящих в растворе. 
 

       Глава 3.

       СТАБИЛИЗАТОРЫ

       Стабилизаторы – это вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ  в растворах для инъекций.

       Требования, предъявляемые к стабилизаторам:

       1) должны быть безопасными для  больного, как в чистом виде, так и в сочетании с компонентами лекарственного препарата (фармакологическая индифферентность);

       2) должны быть разрешены к применению  в медицинской практике;

       3) должны быть эффективными в  применяемых концентрациях (выполнять  свое функциональное назначение);

       4) химическая чистота;

       5) доступность.

Механизм  действия стабилизаторов:

       1)перевод нерастворимых активных веществ в растворимые соли или комплексные соединения;

       2) создание определенного значения рН среды;

       3) подбор соответствующих систем растворителей;

       4) предупреждение окислительно-восстановительных процессов.

       Классификация лекарственных веществ и стабилизаторов представлена на рисунке 1.