Стабилизация инъекционных растворов

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

       Глава 5.

       СТАБИЛИЗАЦИЯ  РАСТВОРОВ ЛЕГКООКИСЛЯЮЩИХСЯ ВЕЩЕСТВ 

       Окисление лекарственных веществ в процессе приготовления инъекционных растворов  происходит в присутствии кислорода, содержащегося в воде и над  раствором. Процесс окисления значительно  усиливается под влиянием сенсибилизирующих  факторов:

       1) свет;

       2) тепло;

       3) значение рН среды. 

       Схема процесса окисления легкоокисляющихся веществ: 

       RH→R. →RO2.→ROOH→R.

       где:

       RH – окисляемое вещество;

       R. – алкильный радикал;

       RO2.–  перекисный радикал;

       ROOH – гидроперекись.

       Для стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ применяют следующие методы:

       1) введения антиоксидантов;

       2) введения комплексонов для связывания ионов тяжелых металлов;

       3) создание оптимальных границ рН;

       4) уменьшение содержания кислорода в растворителе и над раствором (насыщение СО2, заполнение в токе инертного газа);

       5) использование светонепроницаемой тары для уменьшения инициирующего влияния света.

Глава 6.

ХАРАКТЕРИСТИКА  АНТИОКСИДАНТОВ. 

       Для стабилизации растворов легкоокисляющихся  веществ в фармацевтической практике применяют вспомогательные вещества, препятствующие окислению – антиоксиданты

       Требования, предъявляемые к антиоксидантам:

       1) безвредность в применяемых дозах как самих антиоксидантов, так и продуктов их метаболизма и образующихся ингредиентов (отсутствие раздражающего и аллергизирующего действия);

       2) эффективность при минимальных концентрациях;

       3) хорошая растворимость в дисперсионной среде. 

       Классификация антиоксидантов

                                                     По растворимости 
 

       Растворимые в воде                                           Растворимые в маслах 

       По  действию

         
 

       Прямые

       (сильные  восстановители)                                        Косвенные

                                                                  («отрицательные     катализаторы»

                                                                                   или антикатализаторы)

       К прямым антиоксидантам относятся сильные  восстановители, обладающие более высокой  способностью к окислению, чем стабилизируемые  ими лекарственные вещества.

       Классификация прямых антиоксидантов представлена на рисунке №3.

       классификация прямых антиоксидантов. 

               

       

         
 
 

                 

         

       

                 
 
 

             рисунок 3

       К косвенным антиоксидантам относятся  вещества, которые связывают в практически недиссоциируемые соединения катионы металлов, попадающие в растворы лекарственных веществ как примеси из лекарственных препаратов и являющиеся катализаторами окислительных процессов.

       Косвенные антиоксиданты:

       1) многоосновные карбоновые кислоты;

       2) оксикислоты (лимонная, салициловая,  виннокаменная и др.);

       3) этилендиаминтетрауксусная кислота(трилон  Б), кальциевая соль трилона Б  (тетацин);

       4) унитиол;

       5) аминокислоты;

       6) тиомочевина и др. 

       6. 1. ПРИМЕНЕНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ В РАСТВОРАХ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 

       Применение  антиоксидантов в растворах для инъекций представлены в таблице 1.

       Таблица 1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

       Глава 7.

       СТАБИЛИЗАЦИЯ  РАСТВОРОВ ЛЕГКООКИСЛЯЮЩИХСЯ ВЕЩЕСТВ

       Пример  прописи легкоокисляющихся веществ:

       Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% 100 ml

       Sterilisetur!

       D. S. Для внутривенных инъекций

       Данный  лекарственный препарат – раствор  легкоокисляющегося вещества для инъекций, требующий стабилизации. pH – 6,0 –7,0 (ГФ ХI). 

 

       В мерную колбу помещают 0,2 натрия метабисульфита (или 0,1 натрия сульфита), растворяют в большом объеме воды для инъекций для связывания свободного кислорода, последовательно добавляют 5,0 кислоты аскорбиновой и 2,38 натрия гидрокарбоната и доводят водой для инъекций до объема 100 мл. После качественного и количественного анализа раствор фильтруют во флакон для отпуска, проверяют на наличие механических включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120°С в течение 8 мин. Проводят вторичный контроль качества и оформляют к отпуску номером рецепта, этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”. 
 

       Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% 100 ml

       Sterilisetur!

       D. S. Для внутривенных инъекций

       Данный  лекарственный препарат – раствор  для инъекций. (рН 8,1 – 8,9). 

 

        Если натрий гидрокарбонат содержит солей кальция более 0,05%, то его растворы стабилизируют добавлением трилона Б. Количество трилона Б на 1 л раствора натрия гидрокарбоната для инъекций представлено в таблице 2.

Количество  трилона Б на 1 л раствора натрия гидрокарбоната для  инъекций.

         

Таблица 2

Особенности технологии растворов натрия гидрокарбоната для инъекций:

       1) субстанция марки «х.ч.» или  «ч.д.а.», а также «годен для  инъекций» (содержание ионов кальция  и магния не более 0,05%);

       2) растворение производят при температуре 15-20° С без интенсивного перемешивания;

       3) наполняют флаконы на 2/3 объема;

       4) стерилизуют флаконы в перевернутом  виде или в горизонтальном  положении; 

       5) используют препарат через 2-3 часа после полного охлаждения  и перемешивания (для растворения углекислоты, находящейся над раствором).

       Стабилизацию  растворов глюкозы осуществляют путем добавления раствора, состоящего из натрия хлорида, кислоты хлористоводородной и воды очищенной (жидкость Вейбеля) до pH 3,0 – 4,0. Состав жидкости Вейбеля представлен в таблице 3.