Общая фармакология

    Примеры: 1) назначение беременным стрептомицина  может привести к глухоте у  плода (поражение VIII пары черепно-мозговых нервов); 2) тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода; 3) у матери, страдающей морфинизмом, новорожденный также может страдать физической зависимостью к морфину.

    Лекарственные средства могут обладать ТЕРАТОГЕННОСТЬЮ, то есть таким повреждающим влиянием на дифференцировку тканей и клеток, которое приводит к рождению детей  с разными аномалиями. Например, использование в качестве успокаивающего и снотворного средства ТАЛИДОМИДА, обладающего выраженным тератогенным эффектом, привело к рождению в  странах Западной Европы нескольких тысяч детей с различными уродствами (фокомелия - ластоподобные конечности; амелия - отстутствие конечностей; гемангионы лица, аномалии ЖКТ).

    Для изучения тератогенного действия веществ  исследуют влияние препаратов на животных, хотя прямой корреляции о  влиянии лекарственных веществ  на животных и человека нет. Например, у того же талидомида тератогенность в эксперименте на мышах была выявлена в дозе 250-500 мг/кг массы, а у человека она оказалась равной 1-2 мг/кг.

    Наиболее  опасным в отношении тератогенного  действия считается первый триместр (особенно период 3-8 недель беременности), то есть период органогенеза. В эти  сроки особенно легко вызвать  тяжелую аномалию развития эмбриона.

    При создании новых лекарственных средств следует иметь также в виду возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как ХИМИЧЕСКУЮ МУТАГЕННОСТЬ и КАНЦЕРОГЕННОСТЬ. МУТАГЕННОСТЬ - это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки, но особенно ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства. КАНЦЕРОГЕННОСТЬ - это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. Эстрагены способствуют развитию рака молочной железы у женщин в детородном возрасте.

    Мутагенный  и тератогенный эффекты могут  проявиться спустя месяцы и даже годы, что затрудняет выявление их истинной активности. Тератогенность присуща антинеопластическим средствам, кортикостероидам, андрогенам, алкоголю. Канцерогенным действием обладают циклофосфамид, некоторые гормональные средства.

    Нежелательные реакции при использовании лекарственных  средств могут выражаться развитием  ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЗАВИСИМОСТИ или  если более глобально - НАРКОМАНИЕЙ. Существует несколько основных признаков  наркомании.

    1) Это наличие ПСИХИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ,  то есть такого состояния, когда  у больного развивается неодолимое  психическое влечение к повторному  введению лекарственного вещества, например, наркотика.

    2) ФИЗИЧЕСКАЯ ЗАВИСИМОСТЬ - этим  термином обозначают наличие  у больного сильнейшего физического  недомогания без повторной инъекции  лекарственного вещества, в частности  наркотика. При резком прекращении  введения препарата, вызвавшего  лекарственную зависимость, развивается  явление ЛИШЕНИЯ или АБСТИНЕНЦИИ.  Появляются страх, тревога, тоска,  бессоница. Возможно двигательное беспокойство, возникает агрессивность. Нарушаются многие физиологические функции. В тяжелых случаях абстиненция может быть причиной смертельного исхода.

    3) Развитие ТОЛЕРАНТНОСТИ, то есть  привыкания. Другими видами нежелательных  эффектов, обусловленных свойствами  самих лекарств, являются нарушения,  связанные со сдвигами в иммунобиологической  системе больного при приеме  высокоактивных лекарственных средств.  Например, использование антибиотиков  широкого спектра действия может  проявиться изменением нормальной  бактериальной флоры организма  (кишечника), реализуемое развитием  суперинфекции, дисбактериозом, кандидозом. Чаще всего в указанные процессы  вовлекаются легкие и кишечник.

    Кортикостероидотерапия и иммуносупрессивная терапия ослабляют иммунитет, в результате чего повышается риск развития инфекционных заболеваний, прежде всего, оппортунистической природы (пневмоцистоз, цитомегаловирус и т. п. ).

    Далее остановимся на токсических реакциях лекарственных веществ, связанных  с ИЗМЕНЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ  организма больного.

    Эта подгруппа реакций бывает 2-х видов:

    1) АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ;

    2) ИДИОСИНКРАЗИЯ. Следует сказать,  что отрицательные влияния, связанные  с аллергическими реакциями, встречаются  очень часто в медицинской  практике. Их частота все время  увеличивается. Возникают они  независимо от дозы вводимого  лекарственного средства, а в  их формировании участвуют иммунные  механизмы. Аллергические реакции  могут быть 2-х видов: ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА, ГНТ - связанноя с образованием антител классов IgE и IgG4) и ЗАМЕДЛЕННОГО (накопление сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов) типов.

    Клиническая картина очень многообразна: крапивница, кожные сыпи, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лихорадка, гепатит и т. д. Но главное - возможность развития анафилактического  шока. Если для развития аллергических реакций требуется как минимум двухкратный контакт больного с лекарственным веществом, то развитие ИДИОСИНКРАЗИИ - непереносимости лекарственных веществ при первичном контакте с ксенобиотиком, всегда связано с каким-либо ГЕНЕТИЧЕСКИМ ДЕФЕКТОМ, как правило выражающимся отсутствием или крайне низкой активностью фермента. Например, использование противомалярийного препарата примахина у лиц с генетической энзимопатией (недостаточность акт. г-6-ФДГ) вызывает образование хинона, который обладает гемолитическим действием. При наличии данной ферментопатии опасно назначение ЛС, являющихся окислителями, так как это может приводить к гемолизу эритроцитов, к лекарственной гемолитической анемии (аспирин, левомицетин, хинидин, примахин, фурадонин).

    НЕСКОЛЬКО СЛОВ О СОЗДАНИИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  СРЕДСТВ, ОЦЕНКЕ ЛЕКАРСТВ И ИХ НОМЕНКЛАТУРЕ. Прогресс фармакологии характеризуется непрерывным поиском и созданием новых препаратов. Создание лекарств начинается с исследований химиков и фармакологов, творческое сотрудничество которых абсолютно необходимо при открытии новых препаратов. При этом поиск новых средств развивается по нескольким направлениям.

    Основным  путем является ХИМИЧЕСКИЙ синтез препаратов, который может реализоваться  в виде НАПРАВЛЕННОГО синтеза  или иметь ЭМПИРИЧЕСКИЙ путь. Если направленный синтез связан с воспроизведением биогенных веществ (инсулин, адреналин, норадреналин), созданием антиметаболитов (ПАБК-сульфаниламиды), модификацией молекул  соединений с известной биологической  активностью (изменение структуры  ацетилхолина - гонглиоблекатор гигроний) и т. д., то эмпирический путь состоит или из случайных находок, либо поиска путем скрининга, то есть просеивания различных химических соединений на фармакологическую активность.

    Одним из примеров эмпирических находок может  быть приведен случай обранужения гипогликемического эффекта при использовании сульфаниламидов, что впоследствии привело к созданию сульфаниламидных синтетических перфоральных противодиабетических средств (бутамид, хлорпропамид).

    Весьма  трудоемок и другой вариант эмпирического  пути создания лекарств - МЕТОД СКРИНИНГА. Однако он неизбежен, особенно если исследуется  новый класс химических соединений, свойства которых, исходя из их структуры, трудно прогнозировать (малоэффективный  путь). И здесь огромную роль в  настоящее время играет компьютеризация  научного поиска.

    В настоящее время лекарственные  средства получают главным образом  посредством направленного химического  синтеза, который может осуществляться а) путем подобия (введение дополнительных цепочек, радикалов) б) путем комплементарности, то есть соответствия каким-либо рецепторам тканей и органов.

    В арсенале лекарственных средств, помимо синтетических препаратов, значительное место занимают препараты и индивидуальные вещества из ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ растительного  или животного происхождения, а  также из различных минералов. Это прежде всего галеновы, новогаленовы препараты, алкалоиды, гликозиды. Так из опия получают морфин, кодеин, папаверин, из рауфльфии змеевидной - резерпин, из наперстянки - сердечные гликозиды - дигитоксин, дигоксин; из ряда эндокринных желез крупного рогатого скота - гормоны, иммуноактивные препараты (инсулин, тиреоидин, тактивин и т. д. ).

    Некоторые лекарственные средства являются продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов. Пример - антибиотики. Лекарственные  вещества растительного, животного, микробного, грибкового происхождения часто служат основой для их синтеза, а также последующих химических превращений и получения полусинтетических и синтетических препаратов.

    Набирают  темпы создания лекарственных средств  путем использования методов  генной инженерии (инсулин и т. п.).

    Новое лекарственное средство, пройдя через  все эти "сита" (исследование фармактивности, фармакодинамики, фармакокинетики, изучение побочных эффектов, токсичности и т. д.) допускается на клинические испытания. Здесь используется метод "слепого контроля", эффект плацебо, метод двойного "слепого контроля", когда ни врач, ни больной не знает, когда это плацебо используется. Знает только специальная комиссия. Клинические испытания проводятся на людях, и во многих странах это осуществляется на добровольцах. Здесь, безусловно, возникает масса юридических, деонтологических, нравственных аспектов проблемы, которые требуют своей четкой разработки, регламентации и утверждения законов на данный счет.

    НОМЕНКЛАТУРА  ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

    Многие  лекарственные средства, состоящие  из одного активного вещества, могут  быть названы по их химическому строению. Но в связи с большой сложностью их запоминания и неудобством  применения химические названия в медицинской  практике не используются.

    В настоящее время для обозначения  лекарственных средств используют 2 вида названий:

    1) НЕПАТЕНТОВАННЫЕ международные,  которые утверждаются официальными  органами здравоохранения и используются  в национальных и международных  фармакопеях;

    2) КОММЕРЧЕСКИЕ, или фирменные названия, являющиеся коммерческой собственностью  фармфирм. При этом один и тот же препарат может иметь множество названий. Транквилизатор диазенам имеет фирменные названия "седуксен", "сибазон", "реланиум" и т. д. Некоторые ЛС имеют более 100 наименований (например, витамин В12 ). Обычно на упаковке лекарственного препарата имеется как фирменное, так и международное непатентованное название.

    Предпочтительным  является выписывание лекарств под  их непатентованными названиями, что  снижает возможность врачебных  ошибок. Такие препараты дешевле, чем медикаменты с фирменным  названием. Кроме того, выписывание  лекарства под их непатентованным  названием дает возможность аптеке предоставить больному препарат любой  фирмы, производящей данное лекарство.

    Для клиницистов наиболее удобной классификацией лекарств является та, что строится по НОЗОЛОГИЧЕСКОМУ ПРИНЦИПУ (например, средства для лечения бронхиальной астмы, инфаркта миокарда, антидиабетические  препараты и т. п. ). Но лучшие классификации учитывают такие признаки препаратов, как локализация действия, фармакологическое действие, терапевтическое применение. Одной из таких классификаций, являющихся наиболее совершенной, является классификация академика М. Д. Машковского, согласно которой изложен и его известный справочник.