Общая фармакология

    1) Это закон подобия, который  гласит, что лечение болезней  необходимо осуществлять подобным, сходным средством. Согласно этому  принципу Ганеман советует "подражать  природе, которая иногда излечивает  хроническую болезнь посредством  другой присоединяющейся болезни". Поэтому "против болезни, подлежащей  излечению (преимущественно хронической), следует применять такое лекарственное  вещество, которое в состоянии  вызвать другую, наивозможно сходную искусственную болезнь, и первая будет излечена". Similia similibus (подобное подобным). Наример, желтуху следует лечить желтым и т. п.

    2) Второй принцип - лечить супермалыми дозами. Разведения лекарственных средств, используемые гомеопатами исчисляются несколькими порядками, иногда доходя до их десятков: 10 в пятой; 10 в десятой; 10 в восемнадцатой и более степени (то есть миллионные и более доли граммов). Чтобы объяснить эффект применения лекарственных веществ в высоких разведениях Ганеман выдвинул умозрительную концепцию: "Малые дозы отличаются особой духовной силой, большей активностью, способностью проникать в пораженные органы и ткани".

    Не  известно, как насчет особой духовной силы, но научная жизнь в последнее  десятилетие предъявила очень серьезные  доказательства для справедливости утверждения Ганемана. Так, например, опыты француза Жака Беквениста, произведенные им с разведением веществ в 10 в восьмидесятой степени раз показали, что молекулы воды обладают "памятью" на присутствие данного вещества, вызывая определенный физиологический эффект. Если отмеченный данный факт найдет в ближайшем будущем подтверждение, то есть если установят, не являются ли молекулы воды источником информации, безусловно мы будет стоять у основ величайшего открытия, смогущего объяснить и терапевтическую эффективность гомеопатических средств.

    Далее рассмотрим раздел, касающийся ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ  АСПЕКТОВ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ, а именно ТОКСИКОЛОГИЮ ЛЕКАРСТВ. Токсикология лекарств - раздел фармакологии, который  изучает токсические эффекты  этих средств. Однако сейчас более правильно  говорить о нежелательных реакциях организма человека на лекарства. Данный факт известен давно, накоплен богатый  фактический материал, свидетельствующий  о том, что нежелательные реакции  разной степени могут возникать  при приеме почти всех лекарственных  препаратов.

    Существует  много классификаций побочных эффектов лекарственных средств и осложнений фармакотерапии, хотя ни одна из них  не совершенна. Вместе с тем, исходя из патогенетического принципа, все  нежелательные эффекты или реакции  можно подразделить на 2 типа:

    1) нежелательные реакции, связанные  с

    а) передозировкой лекарств

    б) отравлениями;

    2) токсические реакции, связанные  с фармакологическими свойствами  лекарств.

    Передозировка возникает обычно при использовании  высоких доз препаратов. Особенно часто передозировка возникает  при приеме лекарственных средств, имеющих малую широту терапевтического действия. Например, проявлений токсичности  трудно избежать при использовании  антибиотиков аминогликозидов (стрептомицина, канамицина, неомицина). Названные препараты вызывают вестибулярные нарушения и глухоту при лечении в дозах, которые ненамного превышают терапевтические. Для некоторых лекарств просто невозможно избежать токсических осложнений (противоопухолевые, цитотоксические препараты), которые повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают косный мозг при одновременном эффективном воздействии на рост опухолевых клеток.

    Кроме того, передозировка может быть связана  не только с использованием высоких  доз, но и с явлением кумуляции (сердечные  гликозиды).

    Отравления  могут быть случайные и преднамеренные. Преднамеренные отравления обычно происходят с суициидальной целью (с целью самоубийства). По Омской области наиболее часто в общей структуре отравлений занимают отравления прижигающими жидкостями, на втором месте стоят лекарственные отравления. Это, прежде всего, отравления снотворными, транквилизаторами, ФОС, алкоголями, угарным газом.

    Несмотря  на различие этиологических факторов, меры помощи на этапах врачебного пособия  принципиально схожи.

    Эти принципы следующие:

    1) БОРЬБА С НЕВСОСАВШИМСЯ ЯДОМ  ИЗ ЖКТ. Чаще всего это требуется  при пероральном отравлении ядом. Наиболее часто острые отравления  вызваны приемом веществ внутрь. Обязательным и экстренным мероприятием  в этом плане является промывание  желудка через зонд даже спустя 10-12 часов после отравления. Если  больной в сознании, промывание  желудка осуществляется с помощью  большого количества воды и  последующего вызывания рвоты.  Рвоту вызывают механическим  путем. В бессознательном состоянии  промывание желудка больному  осуществляют через зонд. Необходимо  направить усилия на адсорбцию  находящегося в желудке яда,  для чего используют активированный  уголь (по 1 столовой ложке внутрь, либо 20-30 таблеток одновременно, до  и после промывания желудка). Желудок  промывают несколько раз через  3-4 часа до полного очищения  от вещества.

    Рвота противопоказана в следующих  случаях:

    - при коматозных состояниях;

    - при отравлении коррозивными жидкостями;

    - при отравлении керосином, бензином (возможность гидрокарбонатной пневмонии  с некрозом ткани легкого и  т. д. ).

    Если  пострадавший является маленьким ребенком, то для промывания лучше использовать солевые растворы в малых объемах (100-150 мл).

    Из  кишечника яд лучше всего удалять  с помощью солевых слабительных. Поэтому по окончании промывания можно ввести в желудок 100-150 мл 30% раствора сульфата натрия, а еще  лучше сульфата магния. Солевые слабительные являются самыми мощными, быстро действующими на протяжении всего кишечника. Действие их подчиняется законам осмоса, поэтому они в течение короткого периода времени прекращают действие яда.

    Хорошо  дать вяжущие (растворы танина, чай, черемуха), а также обволакивающие (молоко, белок яиц, растительное масло).

    При накожном попадании яда необходимо тщательно промыть кожные покровы, лучше всего пробочной водой. При попадании токсических веществ  через легкие следует прекратить их ингаляцию, удалив пострадавшего  из отравленной атмосферы.

    При подкожном введении токсического вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения вещества, а также охлаждением этой области (лед на кожу в месте инъекции).

    2) Второй принцип помощи при  остром отравлении заключается  в ВОЗДЕЙСТВИИ НА ВСОСАВШИЙСЯ  ЯД, УДАЛЕНИЕ ЕГО ИЗ ОРГАНИЗМА.

    С целью скорейшего выведения токсического вещества из организма применяют прежде всего, форсированный диурез. Суть этого метода заключается в сочетании усиленной водной нагрузки с введением активных, мощных мочегонных средств. Наводнение организма осуществляем путем обильного питья больному или введения в/в различных растворов (кровезамещающие растворы, глюкоза и т. п.). Из мочегонных наиболее часто используют ФУРОСЕМИД (лазикс) или МАННИТ. Методом форсированного диуреза мы как бы "промываем" ткани больного, освобождая их от токсического вещества. Этим способом удается лишь вывести только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови. Следует учитывать электролитный баланс, который при использовании данного метода может быть нарушен вследствие выведения из организма значительного количества ионов.

    При острой сердечно-сосудистой недостаточности, выраженном нарушении функции почек и опасности развития отека мозга или легких форсированный диурез противопоказан.

    Помимо  форсированного диуреза используют гемодиализ и перитонеальный диализ, когда кровь (гемодиализ, или искусственная почка) проходит через полупроницаемую мембрану, освобождаясь от токсических веществ, или осуществляется "промывание" полости брюшины раствором электролитов.

    МЕТОДЫ  ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ. Удачным  методом детоксикации, получившим широкое распространение, является метод ГЕМОСОРБЦИИ (лимфосорбции). В данном случае токсические вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (гранулированный уголь с покрытием белками крови, аллоселезенка). Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях нейролептиками, транквилизаторами, ФОС и др. Методом гемосорбции выводятся вещества, плохо удаляющиеся гемодиализом и перитонеальным диализом.

    Используют  ЗАМЕЩЕНИЕ КРОВИ, когда сочетают кровопускание с переливанием донорской  крови.

    3) Третий принцип борьбы с острым  отравлением заключается в ОБЕЗВРЕЖИВАНИИ  ВСОСАВШЕГОСЯ ЯДА путем введения  АНТАГОНИСТОВ и АНТИДОТОВ.

    Антагонисты широко используют при острых отравлениях. Например, атропин при отравлениях  антихолинэстеразными средствами, ФОС; налорфин - при отравлении морфином и т. д. Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же рецепторами, что и вещества, вызвавшие отравление. В этом плане очень интересным выглядит создание СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ (моноклональных) в отношении веществ, которые особенно часто являются причиной острых отравлений (моноклональные антитела против сердечных гликозидов).

    Для специфического лечения больных  с отравлениями химическими веществами эффективна АНТИДОТНАЯ ТЕРАПИЯ. АНТИДОТАМИ называют средства, применяемые для  специфического связывания яда, нейтрализующие, инактивирующие яды либо посредством  химического или физического  взаимодействия.

    Так, при отравлении тяжелыми металлами  применяют соединения, которые образуют с ними нетоксичные комплексы (например, унитиол при отравлениях мышьяком, Д-пенициламин, десфераль при отравлениях препаратами железа и т. д. ).

    4) Четвертый принцип состоит в  проведении СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.  Особенно большое значение симптоматическая  терапия приобретает при отравлениях  веществами, которые не имеют  специальных антидотов.

    Симптоматической  терапией поддерживают жизненно важные функции: КРОВООБРАЩЕНИЕ и ДЫХАНИЕ. Используют сердечные гликозиды, вазотоники, средства, улучшающие микроциркуляцию, оксигенотерапию, стимуляторы дыхания. Судороги устраняют инъекциями сибазона. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (фуросемид, маннит). применяют анальгетики, проводят коррекцию кислотно-щелочного состояния крови. При остановке дыхания переводят больного на искусственную вентиляцию легких с комплексом реанимационных мер.

    Далее остановимся на ВТОРОМ ТИПЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ  РЕАКЦИЙ, то есть нежелательных реакциях, связанных с фармакологическими свойствами лекарств. Побочные эффекты  лекарств проявляются у 10-20% амбулаторных больных, а 0, 5-5% больных нуждаются в госпитализации для коррекции нарушений от ЛС. Эти нежелательные, с точки зрения патогенеза, реакции могут быть: а) ПРЯМЫМИ и б) связанные с ИЗМЕНЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ организма больного.

    Разберем  ПРЯМЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Они  называются прямыми потому, что лекарства  прямо, непосредственно токсически действуют на функциональную систему. Например, антибиотики аминогликозидного ряда (стрептомицин, канамицин, гентамицин) проявляют НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ, оказывая токсическое влияние на орган слуха (ототоксичность) и вестибулярный аппарат. К тому же данный класс антибиотиков оказывает токсичность в отношении поведенческих реакций, проявляющихся вялостью, аппатией, заторможенностью, сонливостью.

    Лекарства могут оказывать ПРЯМЫЕ ГЕЛАТОТОКСИЧЕСКИЕ  РЕАКЦИИ. Например, фторотан (средство для наркоза) при повторных применениях  в короткие сроки может оказывать  выраженный токсический эффект вплоть до острой желтой дистрофии печени.

    Прямые  токсические эффекты могут реализоваться  НЕФРОТОКСИЧНОСТЬЮ. Таким эффектом обладают мициновые антибиотики-аминогликозиды. При назначении препаратов этого ряда больному нужен постоянный контроль за состоянием анализов мочи (белок, кровь в моче и т. п. ).

    Следующий прямой токсический эффект - УЛЬЦЕРОГЕННЫЙ (язвообразующий). Например, назначение салицилатов, глюкокортикоидов, антигипертензивного средства резерпина - ведет к изъязвлению слизистой оболочки желудка, что необходимо учитывать при назначении указанных классов средств, особенно больным, уже страдающим язвенной болезнью.

    Прямые  токсические эффекты могут выражаться в ЭМБРИОТОКСИЧНОСТИ. Напомню, что  эмбриотоксическим называют неблагоприятное действие лекарств, не связанное с нарушением органогенеза, возникающее до 12 недель беременности. А токсическое действие лекарств в более поздний период беременности называют ФЕТОТОКСИЧЕСКИМ. Необходимо помнить о данном эффекте при назначении лекарственных средств беременным женщинам, проводя им фармакотерапию только по строгим показаниям.