Наследственные болезни

Автор: Пользователь скрыл имя, 01 Ноября 2012 в 15:21, лекция

Описание работы

Первый шаг в изучении наследственности был сделан Грегором Менделем. Он заложил основу для понимания основных положений генетики, в том числе генетики человека. Гипотезы Менделя можно обобщить в виде трех основных законов.
Закон единообразия

Работа содержит 1 файл

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ..ppt

— 4.32 Мб (Скачать)

 

Лечение альбинизма

   Эффективных методов лечения нет. Показано применение фотозащитных средств, декоративной косметики. Для придания коже желтоватого оттенка при тотальном и неполном альбинизме рекомендуют назначать бета-каротин (90-180 мг/сут). Следует рекомендовать больному избегать солнечных облучений и применять светозащитные средства при выходе на улицу. С целью профилактики передачи аномалии по наследству необходимы медико-генетические консультации.

 

Прапионовая ацидемия

Прапионовая ацидемия является редким метаболическим расстройством, характеризующимся дефицитом определенного фермента, участвующего в катаболизме (разделении) химических "строительных блоков" (аминокислот) и определенных белков.  
 
Симптомы данного заболевания наиболее часто становятся очевидными уже на первой недели жизни, и могут включать: патологическое снижение тонуса мышц (гипотония), плохой аппетит, рвоту, апатию (вялость), чрезмерную потерю жидкости (обезвоживание), а также эпизоды неконтролируемой электрической активности головного мозга.  

    Без надлежащего лечения может возникнуть кома и потенциально опасные для жизни осложнения. В редких случаях заболевание может стать явным только на последних стадиях, и может быть связано с менее тяжелыми симптомами и осложнениями. Пропионовая ацидемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

 

Метилмалоновая ацидемия

 

 Метилмалоновая ацидемия - дефект метаболизма четырех аминокислот (метионина, валина, лейцина, изолейцина). Это приводит к аномально высокому уровню аминокислот в крови и тканях организма. В острой форме заболевания возникает сонливость, кома и др. Умственная отсталость является следствием заболевания, которое развивается со временем. Расстройство может быть вызвано дефицитом одного или нескольких ферментов. Экскреция продуктов метаболизма аминокислот с мочой аномально высокая и, следовательно, является маркером расстройства. Все известные органические ацидемии наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

 

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ, врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Его причиной служит недостаточность определенного фермента, а именно фенилаланингидроксилазы, необходимой для нормального метаболизма аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствие этого фермента не происходит превращения аминокислоты фенилаланина в другую аминокислоту — тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и фенилкетона — производного фенилаланина — в моче.

Симптомы фенилкетонурии проявляются  в раннем детстве и включают  рвоту, шелушащуюся кожную сыпь, раздражительность и затхлый ("мышиный") запах тела, обусловленный аномальным  составом мочи и пота. Симптомы  со стороны центральной нервной  системы могут быть разными, обычно  это навязчивые движения, поддергивания, судороги. Самое тяжелое осложнение  заболевания — задержка психического  развития, которая в отсутствие  лечения практически неизбежна.

 

Фенилкетонурия наследуется как  рецессивный признак, что означает  обязательное присутствие дефектного  гена — причины данного заболевания — как у отца, так и у матери  ребенка. Болезнь развивается лишь  в том случае, если ребенок  унаследовал оба дефектных гена. Вероятность рождения больного  ребенка в семье, где оба родителя — носители дефектного гена, при  каждой беременности составляет  примерно 14. Среди белого населения  США фенилкетонурия встречается  с частотой ок. 120 000. Большинство  больных — голубоглазые блондины; их кожа, глаза, волосы обычно  светлее, чем у здоровых родственников. Среди темнокожего населения  болезнь наблюдается редко.

 

Анализы крови на фенилкетонурию  должны проводиться у всех  новорожденных еще в родильных  домах. Если анализ обнаруживает  высокий уровень фенилаланина, необходимы  дальнейшие исследования для  подтверждения диагноза. Важность  предварительных анализов у новорожденных  связана с тем, что, судя по имеющимся  данным, проявления заболевания, особенно  задержку психического развития, можно предотвратить диетой с малым  количеством фенилаланина. Разработаны  питательные смеси с низким  содержанием фенилаланина, предназначенные  для детей с этим заболеванием. Большинство специалистов рекомендуют  придерживаться такой диеты неопределенно  долго. Это особенно важно для  женщин с фенилкетонурией во избежание  рождения ими умственно отсталых  детей

 

Мукополисахаридозы

 

 

  • Мукополисахаридозы (мукополисахариды + -ōsis) — группа наследственных болезней соединительной ткани, обусловленных нарушением обмена гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов) в результате генетически обусловленной неполноценности ферментов, участвующих в их расщеплении. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
  • При М. поражается система лизосомных ферментов (см. Клетка), участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и тканях, поэтому М. относят к болезням накопления. В результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем, а поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, задержка физического развития, особенно при I-S, IV и VI типах.

 

Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром  Гурлер).

   Впервые описан немецким педиатром Гурлер (G. Hurler) в 1919 г. Часто наблюдается у детей, родители которых находятся в кровном родстве. Частота среди новорожденных 1:20000 — 1:25000.

Признаки болезни появляются  уже на первом году жизни, а  к 1—2 годам все клинические  проявления достаточно выражены. Отмечаются скафоцефалия (череп  в форме киля лодки), грубые  черты лица, шумное дыхание ртом, обусловленное аденоидами и пороками  развития лица и носа. Постепенно  прогрессирует отставание в росте, формируются неправильное телосложение  и деформации скелета: шея короткая, нижние ребра выступают, наблюдаются  кифоз грудного и поясничного  отделов позвоночника (в положении  сидя вид «кошачьей спины»), лопатки  расположены высоко, кисти широкие, V палец короткий, искривлен (кисть  напоминает когтистую лапу). Постепенно  развиваются сгибательные контрактуры, сначала плечевых и локтевых  суставов ,несколько позже суставов  нижних конечностей, вследствие  чего больные ходят на полусогнутых  ногах на цыпочках. За счет слабости брюшной стенки и значительной гепатоспленомегалии живот увеличен в размерах. Поражение соединительной ткани проявляется пупочными и паховыми грыжами, гидроцеле , изменениями со стороны сердца (систолический шум, приглушенные тоны, расширение границ сердца, на ЭКГ — диффузное поражение миокарда). Выявляются изменения со стороны глаз: помутнение роговицы различной степени выраженности, нередко увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, застойные явления на глазном дне и атрофия сосков зрительных нервов, пигментная дистрофия сетчатки. Наблюдается снижение слуха. Характерно чрезмерное развитие пушковых волос. С возрастом возрастает умственная отсталость вплоть до состояния. напоминающего ювенильную амавротическую идиотию неврологическая симптоматика (повышение тонуса мышц, параличи, нарушение координации движений).

 

Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе; поздний синдром Гурлер). Впервые описан американским офтальмологом Шейе (Н.G. Scheie) в 1962 г. Мукополисахаридозы типов I-Н и I-S рассматривают как варианты одной болезни.

 При рождении признаки болезни отсутствуют. Первые симптомы (ограничение разгибания пальцев рук) появляются в 3—6 лет. Постепенно развивается ограничение движений и в других суставах верхних конечностей. Ограничения движений нижних конечностей незначительны, возможна их вальгусная деформация. Наиболее выраженными все симптомы болезни становятся к периоду полового созревания.Отмечается небольшая задержка роста. Больные коренасты с сильно развитой мускулатурой, черты лица грубые, характерен широкий рот с опущенными вниз углами. Наблюдается повышенное оволосение, утолщение и натяжение кожи на пальцах, пупочная или паховая грыжа. Возможны также синдром запястною канала вследствие сдавления срединного нерва, что сопровождается парестезиями в III—IV пальцах кисти и атрофией мышц возвышения большого пальца, помутнение роговицы, глаукома (у больных старше 30 лет), пигментная дистрофия сетчатки. Иногда развивается недостаточность клапанов аорты или аортальный стеноз, гепатоспленомегалия отмечается редко. Интеллект больных сохранен.

  • Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера). Клинические симптомы появляются позднее, чем при синдроме Гурлер (у детей старше 2 лет) и менее выражены. Чаще болеют мальчики. Характерны грубые черты лица, скафоцефалия , шумное дыхание, низкий грубый голос, частые острые респираторные вирусные инфекции. Кифоз обычно не развивается; в 3—4 года появляются нарушения координации движений — походка становится неуклюжей, дети при ходьбе часто падают , изменяется поведение характерна эмоциональная лабильность, агрессивность. Отмечаются также прогрессирующая тугоухость, узелковые поражения кожи спины, остеоартриты, незначительная гепатоспленомегалия. В более старшем возрасте появляется легкое помутнение роговицы. Снижение интеллекта выражено в меньшей степени, чем при синдроме Гурлер.

 

 Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо). Описан американским педиатром Санфилиппо (S.J. Sanfilippo) в 1963 г. Частота 1 на 100 000—200 000 новорожденных. После рождения в течение 3—5 лет ребенок развивается нормально, однако в некоторых случаях наблюдаются неуклюжая походка, затрудненное глотание. Первые симптомы болезни в виде нарушений сна появляются у детей старше 3 лет. Постепенно развивается апатия, снижается интерес к игрушкам, отмечается задержка психомоторного развития, нарушения речи, черты лица грубеют. Появляются недержание мочи и кала, дети перестают узнавать окружающих. Отмечаются также задержка роста, контрактуры суставов, гипертрихоз, умеренная гепатоспленомегалия.

 

    

   Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио, болезнь Моркио). Заболевание в 1929 г. независимо друг от друга впервые описали уругвайский педиатр Моркио (L. Morquio) и английский радиолог Брейлсфорд (J.F. Braiisford). Частота до 1: 40 000. Дети рождаются без признаков болезни. Первые симптомы появляются в возрасте 1—3 года, и к 7—8 годам клиническая картина уже полностью выражена. Отмечаются резкая задержка роста (рост взрослого больного около 100 см), непропорциональное телосложение (относительно короткое туловище, микроцефалия, короткая шея), грубые черты лица, деформация грудной клетки (куриная, бочкообразная, килеобразная), кифоз или сколиоз грудного и поясничного отделов позвоночника . Питание снижено. Возникают контрактуры в локтевых, плечевых, коленных суставах, отмечается вальгусная деформация нижних конечностей, плоскостопие. Мышечная сила снижена. В случае компрессии спинного мозга помимо мышечной гипотонии отмечается поражение пирамидной системы, возможно развитие параплегии, паралича дыхания. Кожа утолщена, ее тургор и эластичность снижены. Часто выявляются пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Нередко отмечается снижение слуха, дистрофические процессы в роговице. Почти у всех больных, доживших до 20 лет, развивается глухота. Интеллект не снижен.

 

  • Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото — Лами, болезнь Марото — Лами) в 1960 г. впервые описан французскими врачами Марото (Р. Maroteaux) и Лами (М. Е.J. Lamy). Первые симптомы появляются у детей старше 2 лет. Характерно отставание в росте, грубые черты лица (как при синдроме Гурлер, но менее выражены), малые размеры верхней челюсти, короткая шея, бочкообразная грудная клетка, укороченные ключицы. Отмечаются сгибательные контрактуры суставов верхних конечностей (больные не могут поднять руки вверх); с возрастом появляются контрактуры в суставах нижних конечностей, нарушается походка . Часто присоединяются острые респираторные вирусные инфекции. Нередко выявляются грыжи, гепатоспленомегалия. Могут наблюдаться гидроцефалия, спастические параличи. Интеллект не страдает.

 

  • Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая). Описан Слаем (W.S. Sly) в 1973 г. Клинические проявления схожи с синдромом Санфилиппо. Диагноз устанавливают только при детальном биохимическом исследовании.

 

  • Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте). Описан Ди Ферранте (N. Di Ferrante) и др. в 1978 г. По клиническим проявлениям схож с мукополисахаридозом типа IV (синдром Моркио), но в отличие от него при мукополисахаридозе типа VIII выражена задержка психомоторного и интеллектуального развития.

 

              Галактоземия

 

  • Галактоземия (galactosaemia; галактоза + греч. haima — кровь) — наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением углеводного обмена и накоплением в крови галактозы вследствие отсутствия соответствующего фермента. При этом наблюдаются отставание в физическом и умственном развитии, желтуха, гепатомегалия, катаракта. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

               Болезнь Гоше 

 

        Болезнь Гоше - редкая наследственная патология. Наиболее распространена среди евреев. Относится к болезням накопления липидов; обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы. Дефект и дефицит этого фермента приводят к нарушению утилизации липидов - глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени.

        Это приводит к задержке умственного развития человека, нарушению положения его конечностей и развитию их спастичности (состояние повышенного мышечного тонуса, при котором конечность оказывает сопротивление выполнению ей пассивных движений), а также к затруднению процесса глотания. Возможно выявление носителя данного заболевания и его пренатальная (дородовая) диагностика; для лечения применяется ферментозаместительная терапия.

Информация о работе Наследственные болезни