Лекарственные вещества принадлежащие к группе алкалоидов. Производные хинолизина, пирролизидина, пипиридина, тропана, хинолина, изохинол

Количественное  определение  
1. Ацидиметрия в нсводной среде. 
2.Алкалиметрия в присутствии хлороформа. 
3.Обратная йодометрия. 
Применение. Местноанестезирующее средство. 
Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Алкалоиды производные  пирролизидина

Платифиллин и его спутник сенецифиллин, являющиеся производными 1-метилпирролизидина, были выделены в 1935 году А.П. Ореховым и Р.А. Коноваловой из корней и травы крестовника широколистного.

Платифиллина гидротартрат (Plaryphyllinihydrotartras) 
 
Свойства 
Белый кристаллический порошок горького вкуса, легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте, практически не растворим в хлороформе.

Идентификация. 
1. На тартрат-ион с солями калия (белый кристаллический осадок). 
2. С реактивом Майера — белый осадок. 
3. С ?-нафтолом в присутствии концентрированной H2SO4 и нагревании -зеленое окрашивание. 
4. По  реакции  образования гидроксамата  железа  красного  цвета  (на сложноэфирную группу). 
5. Удельное вращение от -38° до -40° (5% водный раствор).

Чистота.  Недопустимая  примесь -  сенецифиллин: не  должно  быть помутнения при добавлении 5% раствора аммиака. 
 
Количественное определение 
1. Ацидиметрия в неводной среде. 
2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде. 
3. Фотоколориметрия - определение платифиллина гидротартрага в растворе и таблетках по реакции с тропеолином 000. 
Применение. Холинолитическое    (спазмолитическое,   мидриатическое) средство. 
Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Алкалоиды производные  хинолина 
К этой группе относятся алкалоиды хинной корки — 24 алкалоида, основным представителем которых является хинин: 
 
6'-Метоксихинолил(4')-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинол 
По химическим свойствам хинин - это двутретичное азотсодержащее основание, которое способно давать два ряда солей: 
1. С одним эквивалентом к-ты (водные р-ры имеют нейтральный характер). 
2. С двумя эквивалентами кислоты (растворы имеют кислый характер). 
В  первую очередь солеобразование  протекает  по атому азота хинуклидинового цикла, так как он более основен. 
В медицинской практике применяются следующие соли хинина:

Хинина сульфат (Chinini sulfas) 
 
Хинина гидрохлорид (Chininihydrochloridum) 
X • НС1 • 2Н2О нейтральная соль 
Хинина дигидрохлорид (Chininidihydrochloridum) 
X• 2НС1 кислая соль 
Свойства 
Соли хинина — бесцветные кристаллические вещества, без запаха, очень горького вкуса. Под действием света постепенно желтеют. Все они являются левовращающими оптическими изомерами. 
Лекарственные вещества отличаются по растворимости: хинина дигидрохлорид - очень легко растворим; гидрохлорид - растворим, а сульфат -мало растворим в воде.

. Идентификация  
1. Общая реакция - таллейохинная проба: к раствору соли хинина прибавляют 2-3 капли бромной воды и 1 мл раствора аммиака - появляется изумрудно-зеленое окрашивание: 

2. Растворы всех солей  при подкислении их разбавленной  серной кислотой дают голубую флюоресценцию. 
3. Отличительные реакции - на анионы соответствующих солей: Сl-;SO42-. 
4. Удельное вращение 3% растворов солей в 0,1 М НС1: 
хинина дигидрохлорида - 225°; хинина гидрохлорида - 245°; хинина сульфата - 240°. 
5. Образование    герепатита:    ((хинин)4• (H2SO4) 2 • (HI) 2 •I2•6H2O))    при взаимодействии спиртового раствора соли, подкисленной H2SO4, со спиртовым раствором йода - характерные (в виде листочков) зеленые кристаллы. 
Специфическая примесь в хинина гидрохлориде - барий; раствор не должен мутнеть в течение 2 часов от прибавления к подкисленному НС1 раствору разведенной H2SO4.

Количественное  определение  
1.Гравиметрический метод, основанный на осаждении основания хинина гидроксидом натрия, извлечении его хлороформом и взвешивании остатка, полученного после отгонки хлороформа. 
2.Соли хинина в лекарственных формах определяют алкалиметричес-ки в нейтрализованной по фенолфталеину смеси хлороформа и спирта, так как хинин — сильное основание.

 
Применение.  Противомалярийные  средства.   
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Алкалоиды производные  бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum)                                  

        НС1 
 
6,7-Диметокси-1 -(3',4'-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид 
Папаверин впервые был выделен из опия.

Свойства 
Белый кристаллический порошок без запаха, медленно растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в хлороформе. Идентификация. 
1. Реакция на Сl-. 
2. С конц. HNO3 в фарфоровой чашке - желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании. 
3. С конц. H2SO4 при нагревании - фиолетовое окрашивание. 
4. Определяют t° пл. основания папаверина (145°-147°С) после осаждения ацетатом натрия. 
5. С реактивом Марки - сначала образуется красное окрашивание, затем желтое и ярко-оранжевое. Под действием бромной воды и аммиака появляется фиолетовый осадок, который в спирте дает фиолетово-красное окрашивание. 
При  этом  образуется  сульфат  метиленбиспапаверина,  который  затем окисляется: 

 

Эту  реакцию можно  использовать  для количественного  определения 
папаверина гидрохлорида методом фотоколориметрии.

Количественное  определение 
1.Ацидиметрия в неводной среде. 
2. Алкалиметрия в водно-спиртовой среде без применения хлороформа, так как основание папаверина очень слабое. 
3. Спектрофотометрия (в лекарственных формах). 
Применение. Спазмолитическое средство. 
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. 

Близким по структуре и  фармакологическому действию к папаверина гидрохлориду является

Дротаверина гидрохлорид  
НО-ШПА (Nospanum) 
 
Алкалоиды производные фенантренизохинолина

Содержатся в высохшем млечном соке, выделяющемся из надрезов головок снотворного мака (опии). Смесь гидрохлоридов алкалоидов опия применяется под названием Omnoponurn.

Основной алкалоид опия - морфин (от 3 до 20%), является производным  морфинана: 
 
Морфинан  

 
Морфин: 3,6-диокси-М-метил-4,5-эпоксиморфинеи-7

В молекуле морфина 5 асимметрических  атомов углерода. 
Высокая реакционная способность оксигрупп, окисного мостика, непредельной связи в молекуле морфина позволяет получить большое число его полусинтетических производных: 

Свойства 
Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Идентификация 
1. Реакция на Сl-. 
2. С реактивом Фреде - фиолетовая окраска, переходящая в синюю, при стоянии в зеленую. 
3. При добавлении к раствору лекарственного вещества аммиакавыделяется белый кристаллический осадок, растворяющийся в растворе NaOH (за счет образования фенолята натрия). 
4. С реактивом Марки - пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина). 
5. Удельное вращение от -97° до -99° (2% водный раствор). 
6. С  FeCl3  -  сине-фиолетовое окрашивание  (реакция  на  фенольный гидроксил). 
7.С солями диазония - образование азокрасигеля. 
8. Реакция окисления гексацианоферратом (III) калия в кислой среде с образованием оксидиморфина. При последующем добавлении к реакционной смеси FeCl3 образуется берлинская лазурь (синееокрашивание). 
  
+ 3K4[Fe(CN)6]+ H4[Fe(CN)6]

4 K4[Fe(CN)6] + FeCl3  >  KFe[Fe(CN)6]v + 3KCI

Количественное  определение  
. 
1. Ацидиметрия в неводной среде; (Э=М). 
2. Аргентометрия (по Фольгарду); (Э=М). 
Применение. Анальгезирующее (наркотическое) средство. 
Хранение. В хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. 

 

Пролонгированным препаратом морфина является морфилонг,представляющий собой смесь 5,5 г морфина гидрохлорида с 330 г поливинилпирролидона.

Кодеин (Codeimim) 

Свойства 
Кодеин - бесцветные кристаллы или белый кристаллическийпорошок без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, разведенных кислотах. 
Кодеина фосфат - белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

Идентификация 
1. С реактивом Марки - сине-фиолетовое окрашивание, усиливающееся при стоянии. 
2. При нагревании с концентрированной H2SO4 и раствором FeCl3появляется синее окрашивание, переходящее в красное при добавлении 1 капли разведенной HNO3. 
3. С концентрированной HNO3 — оранжевое окрашивание.  
Кодеина фосфат идентифицируют также: 
а) но реакции на РО43- с AgNО3 - желтый осадок (Ag3PO4); 
б) по tпл. основания, выделенного под действием NaOH (154-157° С). 
Количественное определение 
Кодеин как сильное основание определяют ацидиметрически в водно-спиртовой среде, индикатор метиловый красный;: 
 
Кодеина фосфат количественно определяют: 
1. Ацидиметрически в неводной среде. 
2. Алкалиметрически  в присутствии спирто-хлороформной смеси (1:2), индикатор фенолфталеин: 
 
Применение. Анальгезирующие  (наркотические)  и  противокашлевые средства. 
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предох. от действия света. 

 

Этилморфина гидрохлорид (дионин) 
(Aethylmorphinihydrochloridum) Etbylmorphinehydrochloride 
 
Свойства 
Кристаллический порошок белого  или почти белого  цвета. Растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.

Идентификация  
1. Определяют ИК-спектральные характеристики. 
2. Определяют  температуру  плавления основания этилморфина после осаждения раствором натрия гидроксида (85° - 89°С) . 
2. При нагревании на водяной бане субстанции с H2SO4(концентрированной) и раствором FeCl3 появляется голубоеокрашивание, переходящее в красное от прибавления одной капли HNO3 . 
3. Реакция на хлориды с AgNO3 . 
4. Реакция образования йодоформа. 
 
Количественное определение 
I. Ацидиметрия в неводной среде. Точку эквивалентности определяют потенциометрически :  
  
2. Алкалиметрия в водно-спиртовой среде с добавлением хлороформа;  
Применение. Анальгезирующее  (наркотическое) и  противокашле-вое средство. В глазной практике как противовоспалительное. 
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Лекарственные средства производные апорфина

Апоморфина гидрохлорид (Apomorphinihydrochloridum) 
 
Свойства 
Белый, слегка сероватый или 'желтоватый кристаллическийпорошок. На воздухе и на свету зеленеет. Трудно растворим в воде и спирте. Очень легко окисляется.

Идентификация  
1. Реакция на Сl- (после подкисления разведенной HNO3). 
2. При добавлении концентрированной  HNO3  -  кроваво-красноеокрашивание. 
3. При взаимодействии с раствором I2 в присутствии NaHCO3 и взбалтывании с эфиром, последний окрашивается в красно-фиолетовый цвет, а водный слой становится зеленым. 
4 Удельное вращение от -46° до -52 ° (1,5% раствор в 0,02 М НС1).

Количественное  определение.  
Ацидиметрия в неводной среде.  
Применение. Рвотное и отхаркивающее средство.  
Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.  

 

Глауцина гидрохлорид (Glaucinihydrochloridum)

 
Алкалоид из травы мачка желтого. Применяется как противокашлевое  средство; в отличие от кодеина  не угнетает дыхания, не вызывает привыкания и пристрастия, оказывает умеренное  гипотензивное действие.