Латентные вирусные инфекции

Содержание

1. Общие сведения о латентных инфекциях.

2. Характеристика некоторых латентных вирусных инфекций. 

2.1 Вирус простого  герпеса.

2.2. Цитомегаловирус.

2.3. Папилломавирус.

2.4. Вирус иммунодефицита  человека.

3. Заключение.

4. Список использованной  литературы

5. Приложения 

1. Общие сведения о латентных инфекциях.

     Латентная инфекция — это скрытая инфекция, не сопровождающаяся выделением вирусов в окружающую среду. Она является персистентной инфекцией с периодическими обострениями, в промежутках между которыми вируc не всегда удается обнаружить либо в связи с его дефектным состоянием, либо в связи с персистенцией субвирусных компонентов, либо в связи с интеграцией клеточным геномом. Латентная инфекция  характеризуются длительным пребыванием вируса в организме, не соправождающимся симптомами. При этом происходит размножение и накопление вирусов во время которого только проявляются иммунные реакции. Вирус может персистировать в неполностью собранном виде ( в виде субвирусных частиц), поэтому дигностика латентных инфекций очень сложна.

       При воздействии ряда активирующих инфекцию факторов может произойти активация вируса, и латентная инфекция может перейти в острую или хроническую со всеми симптоматическими проявлениями вирусной инфекции. [приложение 1]. К таким факторам относятся другие инфекции (чаще грипп), переохлаждение, перегрев, солнечная радиация, психические травм, стресс и т.д. Латентные инфекции могут вызывать аденовирусы, вирусы герпеса, онкогенные вирусы, вирус СПИД и др.[приложение 2].

     При латентной инфекции происходит стабильное взаимодействие вируса и зараженной клетки, при этом не приводящее к  её гибели. При этом само заболевание  находится в стадии ремиссии до процесса реактивации, когда накопленные  вирусные частицы выходят наружу.

  Согласно исследованиям, в эту группу преимущественно входят ДНК-вирусы и ретровирусы., которые образуют комплементарную клеточной ДНК во время репликации. Вирусная ДНК может быть интегрирована в клетку хозяина или быть в эписомальном виде. Типы пострадавших клеток варьируются от видов вирусов. Эти инфекции могут приобрести вторично острую форму в скором времени (Вирус герпеса), или могут находиться в персеистивном состоянии 2 или 3 года, как у вируса гепатита B. Дальнейшие события зависят от природы вируса и от активности иммунной системы человека.

  Некоторые вирусы, которые вызывают латентные инфекции могут приводить к образованию злокачественных опухолей. Это относится к отдельной группе эндогенных онкорнавирусов. Они вызывают к себе большой интерес для вирусологов и онкологов за счет того, что в отличие от упомянутых в таблице, они  будучи в соматических и половых клетках, могут быть переданы вертикально через многие поколения.

     Латентная инфекция - это практически пожизненная инфекция, при которой вирус (чаще герпес) находится в наиболее тесном взаимодействии с геномом клетки и пребывает преимущественно то в дефектной (ДНК-транскрипт), то в полной инфекционной форме, что соответствует ремиссии и обострению.

2. Характеристика некоторых латентных вирусных инфекций. 

Для того, чтобы  сделать общие выводы о протекании латентных инфекций нужно дать характеристику инфекциям, которые вызываются соответсвующими вирусам.

2.1 Вирус простого герпеса.

     Вирус простого герпеса первого типа, видимые  симптомы заболевания которым называют простудой, инфицирует лицо и рот  и является наиболее часто проявляющейся  формой инфекции. Вторым по частоте  инфицирования является вирус простого герпеса второго типа, вызывающий заболевания половых органов. Другие формы герпеса, такие, как панариций, глазной герпес, мозговая герпетическая  инфекция, вызывающая энцефалит, менингит Молларета, неонатальный герпес, также  вызываются вирусами простого герпеса.

     Эпидемиологические  исследования показывают, что герпес распространен повсеместно. Гуморальный  иммунный ответ сопровождается в  основном выработкой антител к антигенам, общим для обоих типов вируса простого герпеса. Серологические реакции, в которых в качестве антигена используется сам вирус – реакции  связывания комплемента, нейтрализации, непрямой гемагглютинации, метод непрямой иммунофлюоресценции, РИА и ИФА  – не позволяют установить, каким  типом вируса герпеса вызвана  инфекция. Разработаны и методы определения  антител к типоспецифическим  антигенам вирусов, в частности  к гликопротеидам G (gG1 вируса простого герпеса типа 1 и gG2 вируса простого герпеса типа 2). Эти серологические реакции позволяют установить тип  вируса простого герпеса, вызвавшего инфекцию. Применяется и иммуноблоттинг, с  помощью которого можно выявить  антитела к нескольким типоспецифическим  антигенам.

     Вирусом простого герпеса типа 1 заражаются раньше и чаще, чем вирусом простого герпеса типа 2. Антитела к вирусу простого герпеса 1-го типа имеют более 90% людей старше 40 лет.

     Заражения вирусом простого герпеса типа 2 до наступления половой зрелости обычно не происходит. Распространенность инфекции весьма неодинакова среди  разных групп населения и зависит  от предшествующей половой жизни.

     По  данным серологических исследований, проведенных недавно в США, антитела к вирусу простого герпеса типа 2 имеют приблизительно 22% населения. За последние 12 лет доля серопозитивных лиц возросла на 30%. В гинекологических клиниках и родильных домах антитела обнаруживают у 25% женщин, но только 10% сообщают о предшествовавших высыпаниях на половых органах. Среди гетеросексуальных  взрослых больных, обращающихся в кожно-венерологические клиники, серопозитивны по вирусу простого герпеса 2-го типа – 50%, причем у женщин антитела обнаруживают на 5% чаще, чем  у мужчин. Большое число невыявленных инфицированных лиц и частая бессимптомная  реактивация вируса простого герпеса  типа 2 способствуют распространению  герпеса половых органов. Эта  инфекция является независимым фактором риска заражения и передачи ВИЧ-1. У ВИЧ-инфицированных, страдающих герпесом половых органов, ВИЧ-1 выделяется из эрозий и язв, что облегчает его  передачу половым путем.

     Зараженные  вирусом простого герпеса нейроны корней дорзальных ганглиев не погибают. Вирусный геном сохраняется в них в подавленном – латентном – состоянии, совместимом с нормальной жизнедеятельностью клеток. [приложение 3].В латентном состоянии идет транскрипция лишь ограниченного числа вирусных генов. Впоследствии вирусный геном может активироваться, при этом восстанавливается нормальная репродукция вируса герпеса. Вышедшие из нейронов вирусы проникают в эпителиальные клетки и начинают в них размножаться. Этот процесс называется реактивацией.

     Заболеваемости  герпесом не свойственны сезонные колебания. Инкубационный период колеблется от 1 до 26 сут (в половине случаев он короче 6–8 сут). Источником заражения  служат больные со свежими герпетическими эрозиями и носители, выделяющие вирус  в окружающую среду. Выделение со слюной вируса простого герпеса типа 1 в отсутствие высыпаний наблюдается  у 2–9% взрослых и у 5– 8% детей. Выделение  вируса простого герпеса типа 2 в  отсутствие клинических проявлений инфекции в среднем имеет место  на протяжении 2–3 из каждых 100 дней.

     Частота бессимптомной реактивации вируса у разных людей неодинакова. Так, у 20% женщин, инфицированных вирусом  простого герпеса типа 2, возбудитель  выделяется в окружающую среду на протяжении 8 и более из каждых 100 дней. Недавно с помощью ПЦР  было показано, что бессимптомная  реактивация вируса простого герпеса  с его размножением в слизистых  наблюдается намного чаще, чем  это принято считать. Выяснилось, что у молодых людей с нормальным иммунитетом вирус простого герпеса  типа 2 выделяется на протяжении 15–40 из каждых 100 дней. Таким образом, большинство  серопозитивных лиц могут быть источником заражения. Это подтверждается постоянным увеличением доли серопозитивных лиц  во всем мире.

2.2. Цитомегаловирус.

     Цитомегаловирус относится к семейству герпетических  вирусов. Для них

характерна способность  персистировать в организме с нерегулярной продукцией вирусных частиц и обострениями хронической инфекции. Особенностями ЦМВ по сравнению с другими вирусами является необычайно крупный ДНК-геном, возможность репликации без повреждения клетки, меньшая цитопатогенность в культуре тканей, медленная репликация вируса, сравнительно низкая вирулентность и более узкий спектр хозяев, меньшая чувствительность к аналогам нуклеозидов и резкое подавление клеточного иммунитета со снижением соотношения CD4CD8.

лейкоциты.

     Многообразие  клинико-патогенетических форм ЦМВ-инфекции связано в большинстве случаев с бессимптомной ла-тенцией и с полиморфизмом ее клинических проявлений. Диапазон клинических вариантов необычайно широк — от едва выраженного сиалоаденита, благоприятно текущего мо-нонуклеозоподобного заболевания, до тяжелейших поражений печени, легких и мозга, а также шока, который вызван деструкцией надпочечников при диссеминированной ЦМВ-инфекции. Последние формы особенно часто возникают при СПИДе. Появление ЦМВ-вирусемии при СПИДе расценивается как прогностически неблагоприятный признак. ЦМВ и иммунодепрессия — наиболее важная особенность патогенеза цитомегалии. Это связано с тем, что для ЦМВ характерна реактивация в условиях так или иначе возникшего иммунодефицита. Наиболее ярким проявлением этой закономерности является присоединение ЦМВ к ВИЧ-инфекции.

       Теоретически у беременной женщины возможно развитие любого из множества клинико-патогенетических вариантов ЦМВИ. В то же время многолетний опыт убеждает, что в этих случаях речь почти всегда идет об обострении хронической или латентной ЦМВИ, которая, как правило, не имеет ярких клинических проявлений у матери. При этом у женщины в анамнезе имеются указания на привычное невынашивание беременности, неразвивающуюся беременность, мертворождение, рождение нежизнеспособных детей, а также детей- инвалидов с врожденными пороками развития.

     Первичная ЦМВИ у беременных возникает в 1—4% случаев и сопровождается 50% риском внутриутробного заражения плода. Обострение хронической или латентной ЦМВИ чаще (10—20%) возникают у серопозитивных беременных. Несмотря на то, что ЦМВ выявляется у 1—2% всех новорожденных, только 0,05—0,1% из них страдают от цитоме-галовирусных заболеваний. Даже при развитии во время беременности первичной ЦМВИ 90—95 % женщин имеют шанс родить здорового ребенка.

Гепатит B.

     Возбудителем  заболевания является вирус гепатита В из семейства гепаднавирусов. Вирус  отличается чрезвычайно высокой  устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и  высоким температурам (в том числе  кипячению), многократному замораживанию  и оттаиванию, длительному воздействию  кислой среды. Во внешней среде при  комнатной температуре вирус  гепатита В может сохраняться  до нескольких недель: даже в засохшем и незаметном пятне крови, на лезвии бритвы, конце иглы. В сыворотке  крови при температуре +30°С инфекционность вируса сохраняется в течение 6 месяцев, при –20°С около 15 лет. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 минут, стерилизации сухим жаром  при температуре 160°С в течение 60 минут, прогревании при 60°С в течение 10 часов.

     Механизм  передачи инфекции — парентеральный. Заражение происходит естественным (половой, вертикальный, бытовой) и искусственным (парентеральным) путями. Вирус присутствует в крови и различных биологических  жидкостях — слюне, моче, сперме, влагалищном секрете, менструальной  крови и др. Контагиозность (заразность) вируса гепатита B превышает контагиозность вируса СПИДа в 100 раз.

     Инкубационный период (время с момента заражения  до появления симптомов) гепатита B составляет в среднем 12 недель, но может  колебаться в пределах от 2 до 6 месяцев. Инфекционный процесс начинается с  момента попадания вируса в кровь. После попадания вирусов в  печень через кровь идет скрытая  фаза размножения и накопления вирусных частиц. При достижении определенной концентрации вируса в печени развивается  острый гепатит В. Иногда острый гепатит  проходит для человека практически  незаметно, и обнаруживается случайно, иногда протекает в легкой безжелтушной форме — проявляется только недомоганием и снижением работоспособности. Некоторые исследователи полагают, что бессимптомное течение, безжелтушная форма и "желтушный" гепатит составляют равные по количеству пораженных лиц группы. То есть выявленные диагностированные случаи острого гепатита В составляют только одну треть всех случаев острого гепатита. По данным других исследователей на один "желтушный" случай острого гепатита В приходится от 5 до 10 случаев заболеваний, которые как правило не попадают в поле зрения врачей. Между тем представители всех трех групп потенциально заразны для окружающих.

     Острый  гепатит либо постепенно сходит на нет с элиминацией вируса и  оставлением стойкого иммунитета (функция  печени восстанавливается через  несколько месяцев, хотя остаточные явления могут сопровождать человека всю жизнь), либо переходит в хроническую  форму.