Латентные вирусные инфекции

     Хронический гепатит В протекает волнообразно, с периодическими (иногда имеющими сезонный характер) обострениями. В  специальной литературе этот процесс  обычно описывают как фазы интеграции и репликации вируса. Постепенно (интенсивность  зависит от как от вируса, так  и иммунной системы человека) гепатоциты заменяются на клетки стромы, развивается  фиброз и цирроз печени. Иногда следствием хронической HBV-инфекции бывает первичноклеточный  рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Присоединение вируса гепатита D к  инфекционному процессу резко меняет течение гепатита и увеличивает  риск развития цирроза (как правило  у таких больных рак печени не успевает развиться).

     Стоит обратить внимание на следующую закономерность: чем раньше человек заболевает, тем  вероятность хронизации выше. Например, более 95 % взрослых людей заболевших острым гепатитом В, выздоровеют. А  из заболевших гепатитом В новорожденных  избавятся от вируса только 5 %. Из заразившихся детей в возрасте 1-6 лет хрониками  станут около 30 %.

2.3. Папилломавирус.

     Папилломавирус  человека (HPV — Human Papillomavirus)  принадлежат  к роду вирусов папиллом семейства Papoviridae и имеют характерный жизненный  цикл, связанный с дифференцировкой кератиноцитов. Вирус инфицирует только пролиферирующие эпителиальные  клетки базального слоя, а создание и формирование вирусных частиц происходит в верхних слоях эпителия. [приложение 5]

     Инкубационный период длительный от 3-х месяцев  до нескольких лет, для папилломавирусной  инфекции характерно скрытое (латентное) течение. Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов. Под влиянием различных факторов происходит активация вируса, его усиленное разножение и болезнь переходит в стадию клинических проявлений.

     В большинстве случаев (до 90 %) в течение 6-12 месяцев происходит самоизлечение, в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение  с возможной малигнизацией процесса (в зависмости от типа вируса).

     Инвазия вируса происходит через микроповреждения тканей. ВПЧ инфицирует стволовые  клетки базального слоя, которые затем  являются постоянным источником инфицирования  эпителиальных клеток. Вирусы инфицируют делящиеся незрелые клетки базально-клеточного слоя, находящиеся близко к поверхности, что во многом объясняет частоту  инфицирования шейки матки и  нижней трети влагалища и вульвы.

     Вирусная  ДНК включается в ядерный материал клетки хозяина. Интегрированная форма  ВПЧ способна к злокачественной  трансформации, поскольку вирусная ДНК начинает контролировать клеточный  генетический материал для воспроизводства  ВПЧ-кодированных белков. Интеграция ВПЧ  высокого риска в клеточный геном  хозяина усиливает продукцию  двух онкопротеинов — Е6 и Е7, взаимодействующих  с эндогенными клеточными регуляторными  белками, ведущими к дерегуляции  цикла клеточной прогрессии, что  является разрешающим моментом в  формировании цервикальной неоплазии, образованию плоских кондилом, невидимых  вооруженным глазом (Прилепская В.Н., 1997).

     Однако  по мнению В.А. Молочкова и соавт. (2004), инфицирование эпителиальных  клеток ВПЧ является необходимым, но не достаточным событием для развития рака. Для формирования необратимой  неоплазии необходимы следующие  факторы: во-первых, активная экспрессия генов Е6 и Е7, причем высокоонкогенных типов ВПЧ-16 и 18; во-вторых, индукция метаболических механизмов конверсии  эстрадиола в 16-ОН; в третьих, индукция множественных повреждений хромосомной  ДНК в инфицированной клетке, которая  завершает процесс перерождения.

     Первая  стадия неоплазии CIN I характеризуется  активной репликацией вируса и его  бессимптомным выделением. Опухолевая трансформация возникает с большей  вероятностью при взаимодействии ВПЧ  с другими инфекционными агентами (цитомегаловирусы, вирус простого герпеса 2 типа, С. trachomatis, микоплазма и  уреаплазма).

     Клинические проявления ВПЧ-инфекции могут быть следующими: остроконечные кондиломы, фиброэпителиальные образования на поверхности кожи и слизистых  на тонкой ножке, на широком основании  в виде одиночных узелков, либо в  форме множественных выростов по типу «цветной капусты».

     Поверхность покрыта многослойным плоским эпителием  по типу дискератоза. В подлежащей строме имеются атипичные сосуды, явления  воспаления. Локализация ОК различна, в основном, в местах возможной  мацерации: клитор, малые половые  губы, устье уретры, влагалище, шейка  матки, анус.

     Манифестация  генитальной ВПЧ-инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок. Экзофитные формы остроконечных  кондилом представляют из себя типичное проявление инфекции, обусловленной  доброкачественными типами вируса ВПЧ6 и ВПЧ11. Эндофитные кондиломы могут  быть плоскими и инвертированными, располагаются на шейке матки  и имеют вид плоских или  слегка возвышающихся бляшек, определяются при расширенной кольпоскопии.

     Отсутствие  клинических и гистологических  признаков инфекции при выявлении  ДНК ВПЧ свидетельствует о  латентной или асимптомной инфекции.

2.4. Вирус иммунодефицита человека.

     Возбудителем  ВИЧ-инфекции является вирус иммунодефицита человека: ВИЧ — может быть двух типов (1 и 2) (по-английски HIV). Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к семейству Retroviridae. Представители этого семейства поражают самых различных животных — грызунов, птиц, млекопитающих, а также человека. Вирусы, входящие в это семейство, являются РНК-ми, они способны с помощью обратной транс-криптазы образовывать ДНК на матрице вирусной РНК. ДНК затем способна встраиваться в хромосому клетки и существовать там. Этим обусловлены особенности эпидемиологии ретровирусных инфекций — наличие как горизонтального, так и вертикального пути передачи. Вертикальный путь передачи — это путь передачи потомству в составе хромосомы (не в процессе родов, а по наследству во время формирования зиготы).

     Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к роду Lentovirus, который включает в себя тех представителей семейства рет-ровирусов, которые вызывают медленные вирусные

инфекции. ВИЧ-1 был открыт в 1982 г. Галло и параллельно Мор-танье, ВИЧ-2 в 1985 г., впервые описан в Западной Африке. Структурно ВИЧ-1 отличается от ВИЧ-2 по строению гликопротеидов мембраны. Чаще всего встречается ВИЧ-1. Клиника, патогенез заболеваний,вызываемых вирусами, одинаковы.

     Предполагают, что вирус существовал в человеческой популяции до того, как началась пандемия. Уже после открытия вируса по сохранившимсяисывороткам было установлено, что вирус был в 1976 г. в Англии, в 1966 г. в Африке, в 1952 г. — в Африке. Однако групповых вспышек не было зарегистрировано. ВИЧ присутствует у больного человека во всех клетках, где есть СД-4 рецепторы — это Т- хелперы, тканевые макрофаги, в клетках кишечника, слизистых и т. д. У инфицированного человека вирус выделяется со всеми биологическими жидкостями: максимальное количество его находится в крови, в семенной жидкости. Среднее количество вируса — в лимфе, ликворе, влагалищном отделяемом (100—1000 вирионов на 1 мл). Еще меньше вируса в молоке кормящей матери, слюне, слезах, поте. Содержание вируса в них таково, что его недостаточно, чтобы вызвать инфекцию. Аэрозольный, фекально-оральный пути передачи вируса отсутствуют, трансмиссивный не был установлен, хотя было зарегистрировано присутствие вируса в клопах. Контактно-бытовым путем вирус также не передается. Таким образом, вирус передается только половым путем — гомо- и гетеросексуальным способом. Описан артифициальный механизм передачи ВИЧ, т. е. искусственный путь передачи через хирургическое или искусственное воздействие, с повреждением кожных покровов или слизистых. В медицине — это хирургические вмешательства, уколы и т. д. Кроме того, артифициальный путь возможен в парикмахерских, а также при пользовании зубными щетками, при нанесении татуировок.

     Во  всем мире зарегистрировано 19,5 млн  ВИЧ-инфицированных (на самом деле их в 5 раз больше), из них 18 млн взрослых и 1,5 млн детей; 6 млн больных СПИДом. В России — около 1000 ВИЧ-инфицированных. Пандемия развивается не так интенсивно, как предполагали. На 1995 г. прогнозировали 500 млн ВИЧ-инфицированных. В Америке

основным путем  распространения (70%) является гомосексуальный, 20% больных —

наркоманы. В  Японии, Китае заражение происходит через переливание крови. В России 30% больных составляют гомосексуалисты, в 30% заражение произошло гетеросексуальным путем, 10% — через переливание крови, остальное через общий шприц и другими путями. Существуют профессиональные заражения среди медицинских работников. Риск заражения у медработников, имеющих дело со специальными манипуляциями, связанными с повреждением пациента, составляет 0,5—1 %. В основном, это врачи-хирурги, акушеры, стоматологи. При переливании крови инфицированного ВИЧ риск заболеть составляет почти 100%. Если человек пользуется общим шприцом с больным ВИЧ-инфекцией, риск составляет 10%. Гетеросексуальные контакты, с точки зрения эпидемиологии, более безопасны, при единственном контакте с инфицированным ВИЧ риск заболевания составляет 0,1%, при гомосексуальном контакте — 10—50% при единственном контакте.

     Инфекция  начинается с внедрения вируса в  организм человека. Патогенез ВИЧ-

инфекции включает в себя 5 основных периодов. Инкубационный  период продолжается от инфицирования до появления антител и составляет от 7 до 90 дней. Вирус размножается экспотенциально. Никаких симптомов не наблюдается. Человек становится заразным через неделю. Стадия первичных проявлений характеризуется взрывообразным размножением вируса в различных клетках, содержащих СД-4 рецептор. В этот период начинается сероконверсия. Клинически эта стадия напоминает любую острую инфекцию: наблюдается головная боль, лихорадка, утомляемость, может быть диарея. Единственным

настораживающим симптомом является увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов. Эта стадия продолжается 2— 4 недели, затем начинается латентный период. В этот период вирус замедляет свою репликацию и переходит в состояние персистенции. Латентный период длится достаточно долго — 5—10 лет, у женщин — до 10 лет, у мужчин в среднем 5 лет. В этот период единственным клиническим симптомом является лимфаденопатия — длительная, генерализованная и необратимая, т.е. увеличение практически всех лимфоузлов. Уменьшается количество Т-хелперов по отношению к Т-супрессорам, исчезают реакции гиперчувствительности замедленного типа (например, реакция Манту). Четвертый период включает в себя СПИД-ассоциированный комплекс (или пре-СПИД). Вирус начинает интенсивно размножаться во всех тканях и органах, взрывообразно реплицироваться с повреждением клеток. Наиболее сильно повреждаются Т-хелперы, происходит полная деструкция, что приводит к дерегуляции всей иммунной системы, резко снижается иммунитет как гуморальный, так и клеточный. На этом фоне развиваются инфекционные и неинфекционные проявления: а) саркома Калоши — это злокачественная опухоль нижних конечностей, которая встречается крайне редко, а у больных ВИЧ-инфекцией она поражает 80% больных; б) лим-фома, инфекции и инвазии крайне разнообразны и представляют непосредственную угрозу жизни больного; в) вирусные инфекции — вирус герпеса. Из бактерий активизируются микобактерии туберкулеза, стафилококки, стрептококки, легионеллы. Грибковые инфекции: кандидоз, из заболеваний, вызванных простейшими, — пневмокониоз, криптос-поридиоз, и один гельминтоз — стронгилоидоз. На пятом этапе — собственно СПИД — наблюдается полное отсутствие иммунного ответа. Длительность заболевания примерно 1—2 года, непосредственной причиной смерти являются вторичные инфекции. 

3. Заключение.

     Латентные вирусные инфекции очень разнообразны в своем проявлении и всегда зависят  от множества факторов. Среди них: иммунитет пациента, вид вируса, самочувствие человека и т.д. Нужно  всегда помнить, что латентная инфекция может перерасти в хроническую, и поэтому грамотно проводить  профилактику и лечение.

4. Список использованной  литературы

1) Leslie Collier, John Oxford « Human virology», Oxford, 2003

2) Мак Ф., Мимс О., Уайт С. – «Биология вирусов животных» (в 2 т.)

3) Медуницын Н.В. – «Вакцинология»

4) Филдс Б., Найп Д. – «Вирусология» (в 3 т.)

5) Прозоркина Н.В., Рубашкина П.А. – «Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии»