Технология приготовления сиропов детской формы

МІНИСТЕРСТВО ОХОРОНИ  ЗДОРОВ Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

 

 

Кафедра заводської технології ліків

 

 

 

 

 

 

 

Курсова робота

на тему :

 

 

«Технологія отримання  лікарських сиропів в педіатрії»

 

 

 

 

 

 

 

 

Керівник :

канд. фарм. наук,

доцент кадедри ЗТЛ

Рибачук В. Д.

20 березня 2012 р.

Виконавець :

студентка 4 курсу 5групи

Зєйналова Лєйла Аліївна

 

 

 

 

 

 

 

 

Зміст

Вступ

1 Огляд літератури

1.1 Сиропи як лікарська  форма

1.1.1 Класифікація сиропів

1.1.2 Використання сиропів  в дитячій практиці 

1.1.3 Переваги і недоліки рідких лікарських засобів

1.2  Допоміжні речовини, які використовують у виробництві сиропів

1.2.1 Консерванти.Характеристика і їх роль в технології

1.2.2 Корекція смаку, кольору, запаху у складі для сиропів

1.2.3 Фізико- хімічні властивості сорозчинників, які використовують для

          отримання сиропів (сорбіт, пропіленгліколь, гліцерин)

1.3 Дослідження фармако- технологічних і мікробіологічних властивостей                        

       сиропів

1.4 Контроль якості сиропів

1.5 Нові напрямки розвитку лікарських форм у вигляді сиропів

2. Експерементальна (розрахункова) частина

2.1 Ознайомлення з роботою заводу «ЗДОРОВ'Я»

2.2 Робочий пропис для  виробництва сиропу 

2.3Технолгічна блок- схема

3.Висновки

Список літератури

     

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВСТУП

 

       Актуальність роботи. В зв язку з постійним збільшенням забруднення навколишнього середовища, а також зменшенням якості харчових продуктів спостерігається ріст захворювань у дітей. Це пояснюється ще й тим, що погіршення екології  негативно впливає на стан імунної системи людини і, таким чином, сприяє розвитку запальних і простудних захворювань. В промислово розвинених країнах вони досягли такого рівня, що стають однією з важливіших проблем медицини.

 

      Гострі респіраторні вірусні інфекції є частою патологією у дітей. Діти від народження до закінчення школи хворіють на ОРВІ в середньому близько   60 - ти раз.Найбільш схильною группою є вікова группа від 1 року до 3-х років.

 

     Тому комплекс заходів повинен бути направленими медиками і фармацеф- тами на боротьбу з простудними захворюваннями, де провідне місце  повинно бути відведене створенню пероральних лікарських препаратів для дітей, особливо молодших вікових групп.

    Частіше всього використовуються препарати в рідкому вигляді – це сиропи, розчини, каплі, еліксири.

     Арсенал лікарських засобів, як найбільш часто використовуваних для лікування  ОРЗ, грипа, бронхітів, гострих бронхітів, пневмонії – відхаркувальні і муколітичні препарати, до яких відносяться амброксол, ацетилцистеїн, карбоцистеїн і ін.В якості альтернативих лікарських засобів застосовують рослинні препарати: настої кореня алтеї, мати-й мачухи, корневища з коренями деревію , трава термопсиса і т. д.

    Сиропи  відхаркувальної і муколітичної дії випускають багатьма фармацевтичними підприємствами  України. Проте, деякі складові, такі як, сироп,який випускається , фармацевтичними фабриками , потребує вдосконалення, складових частин і технології отримання.

 

 Ціль роботи :

     Вдосконалення складу і технології отримання сиропу амброксола за допомогою заміни основи і введення допоміжних речовин, які підвищують стабільність і мікробну чистоту препарату напротязі всього терміну зберігання.

 

  Задачі :

- провести аналіз літературних і патентних джерел про виробництво сиропів, які випускають в Україні і за кордоном;

- обгрунтувати вибір активноної інгрідієнту і лікарської форми амброксола для дітей ;

- вивчити фізико- хімічні  властивості розчину амброксола :

- вивчити вплив підсолоджувачів на маскування смаку розчину амброксола ;

- вивчити вплив консервантів на мікробну чистоту сиропу амброксола ;

- обгрунтувати склад і розробити технологію отримання  сиропу амброксола; - вивчити основні показники якості сиропу амброксола для дітей.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Огляд літератури

1.1 Сиропи як  лікарська форма

 

     Сиропи (Sirupi) – це концентровані розчини сахарози в воді ( до 64%) і ягідних соках, котрі перебродили , а також суміші їх з розчинами лікарських речовин, настойкими і екстрактами.

       Сиропи – це густі, прозорі рідини, які мають в залежності від складу характерний смак і запах.

            Сиропи є незамінимими складовими компонентами  ліків  для дітей, основне призначення яких – коригування  неприємного смаку деяких лікарських речовин. Для  цих цілей застосовують сахарний, інвертний, сахарно-паточний, сахаро-інвертний, сахаро-інвертно-паточний сиропи.

    Інвертний сироп отримують із сахарного сиропу шляхом інвертування (гідроліза) сахарози при нагріванні сахарного сиропу в присутності кислоти (каталізатор) ; при необхідності кислоту нейтралізують.Інвертний сироп – це суміш рівної кількості глюкози і фруктози; сахаропаточний – суміш сахарози і патоки.

  Сахароза – вуглевод, відноситься до групи дисахаридів.В'язкість розчинів сахарози збільшується з підвищенням концентрації і зменшується з підвищенням температури. Розчини сахарози заломлюють світлові промені, показник заломлення залежить від концентрації її в розчині, що використовується для кількісного визначення. Розчини сахарози не проводять електричний ток, добре розчиняють інші сахара.

 

  Концентровані розчини сахарози мають відновні властивості за рахунок утворення інвертного цукру, що дозволяє зберегти стійкість легкоокислювальних речовин в препараті.Крім цього, висока концентрація цукру створює і високий осмотичний тиск в сиропах, яке повністю запобігає ріст і розвиток мікроорганізмів при зберіганні [3].

    Для приготування сиропів використовують не менше 99,9 % сахарози і не більше 0,4 % води. Він не містить ультрамарина, який є причиною гіркоти сиропів в результаті появи сірководню. В деяких випадках для їх консервації додають етиловий спирт. У безводному спирті цукор не розчиняється, але при наявності води його розчинність збільшується. Наприклад, при кімнатній температурі у 70 % спирті розчинність сахара складає близько 16 %, а в 40 % - до 37 % і т. д. Температура кипіння водних розчинів сахара збільшується зі збільшенням його концентрації. Так, наприклад, сироп, що містить 50 % сахара, закипає при температурі 101, 08 С, 60 % - при 103 С , 65 % - при 103,8 С, 75 % - 107 С і т. д. [6].

 

1.1.1Класифікація сиропів.

     Сиропи в залежності від складу поділяють на смакові та лікарські. Смакові сиропи використовуються виключно як засоби, що виправляють смакові якості основних діючих речовин лікарських препаратів. До них відносяться цукровий сироп, а також всі фруктово-ягідні сиропи.Сахарний сироп широко використовуються в таблетковому виробництві як речовини, що склеюють речовини для приготування гранулятов.Фруктово-ягідні сиропи використовуються як коригенти смаку в технології дитячих лікарських форм [6].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.1.2Використання сиропів в дитячій практиці

 

     Створення дитячих лікарських форм в рідкому вигляді є складною проблемою. Дитячий організм відрізняється від дорослого перебігом ряду фізіологічних і біохімічних процесів. Для дітей новонароджених і ранніх вікових груп найбільш переважними є рідкі лікарські форми, які сприяють швидкості настання терапевтичного ефект.

   Створення пероральних ГЛС пов'язане з найбільшими труднощами, так як при попаданні в шлунково-кишковий тракт ліки піддаються впливу великої кількості факторів. У той же час пероральні ЛФ для дітей вимагають більш високого вмісту наповнювачів: коригентів смаку, кольору, запаху, консервантів, стабілізаторів і т. д.

    ГЛС у вигляді сиропу - це складна багатокомпонентна терапевти-на система. При розробці технології дитячих ГЛС технології повинні враховувати, те, що специфіка фармакокінетики рідких ЛФ і розвиток небажаних реакцій в організмі дитини, обумовлені не тільки активними субстанціями, а й взаємним впливом ряду біологічних факторів:

 

• вікової (тимчасової) недорозвиненістю або відсутністю ферментних і гормональних систем, відповідальних за обмін речовин в організмі;
• високою проникністю мембранних бар'єрів;
• великим об'ємом позаклітинної рідини;
• специфічністю всмоктування;
• морфофункціональної незрілістю нирок;
• зниженим кліренсом (очищенням).   

 

 У таблиці 1.1 широко представлені сиропи різних фармацевтичних фірм. Основну групу складають сиропи відхаркувальний і муколітичного дії [2]. На фармацевтичному ринку України основний сегмент даної спрямованості дії відведено зарубіжним препаратам [5].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Табл. 1.1

 

Лікарські препарати у формі сиропів, що застосовуються в педіатрії для лікування відхаркувальний і муколітичного дії

 

№ п/п	Найменування  препарату	Фармакологічна  дія	Фірма-виробник
1	Туссин	Відхаркувальний засіб	Samgel
2	Алтемікс	Відхаркувальний засіб	ЗДОРОВ'Я
3	Сироп «Алтейка»	Відхаркувальний засіб	Галичфарм
4	Брохипрет	Відхаркувальний засіб
5	Пектусин	Відхаркувальний засіб	Біостимулятор
6	Пертусин	Відхаркувальний засіб	Біостимулятор
7	Геделікс	проти кашлю	Біостимулятор
8	Гербіон сироп подорожника	Відхаркувальний засіб	КРКА,Словенія
9	Солодкового кореня	Відхаркувальний засіб	НПЦ Борщагівський
10	Гербіон сироп первоцвіт	Відхаркувальний засіб	КРКА,Словенія
11	Актифед	Відхаркувальний засіб	КРКА,Словенія
12	Бромгексин	Муколітик	ЗДОРОВ'Я, Берлін Хеми
13	Бронхоклар	Муколітик	UPSA
14	Лазолван	Відхаркувальний засіб	Фарма ГмбХ, Греція
15	Амброгексал	Відхаркувальний засіб	Hexal AG
16	Кетотифен	Відхаркувальний засіб	Hexal AG,
17	Суприма-Брохо	відхаркувальний, муколітичний	Shreya sciences, Pvt.Ltd
18	Аскорил експекторант	відхаркувальний, муколітичний	Glenmark Pharmaceuticals,Ltd.()
19	Амброксол	відхаркувальний, муколітичний	*Wens Formulation*, Індія; VRAMED AD,
20	Халіксол	відхаркувальний, муколітичний	Egis Pharmaceuticals Ltd.(Венгрія)
21	Парацетамол	жарознижуючий	НПЦ Борщагівський,ХФЗ
22	Бронхотусин Бронхолітин	Відхаркувальний засіб	Isi Pharmaceuticals, Sopharma
23	Лінкас	Проти кашлю	Herbolage

 

1.1.3Переваги та недоліки рідких лікарських форм

   Недоліки :

         - максимально можлива масова частка цукру в сиропі, що зберігається і перевозиться,   не повинна перевищувати 67% при 20°С, що обумовлено розчинністю цукрози ;

         - відносно низька мікробіологічна стабільність цих сиропів ;

         - одні розчини цукрози створюють добре поживне середовище для багатьох видів мікроорганізмів і навіть у концентрованих розчинах розвиваються осмофільні дріжджі ;

          - менша точність дозування [1].

  Переваги :

• легкість прийому ;
• швидке всмоктування ;
• швидке настання ефекту ;
• приємний запах і смак ;
• менший вплив їжі на всмоктування препарату [2].

 

Мал. 1.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.2 Допоміжні речовини, використовувані у виробництві сиропів

 

    При створенні лікарських препаратів у формі використовують певні групи допоміжних речовин, бажано використовувати переважно натуральні, безпечні речовини дозволені для внутріш-нього застосування.Кількість допоміжних речовин повинна оптимально забезпечувати необхідний терапевтичний ефект та стабільність лікарського препарату, не знижуючи його лікувальну активність, а також мати приємні органолептичні властивості [4].

     До складу сиропів в якості допоміжних речовин використовують розчинники, загусники, коригенти смаку, запаху, кольору, рН середовища, консерванти, які дозволені в медицині [1].

      До допоміжних речовин, дозволених у складі дитячих лікарських препаратів, перш за все відносяться коригенти органолептичних показників (колір, запах і смак). Однак органолептичні показники лікарських препаратів для дітей повині бути скоріше нейтральними, щоб не привертати дитячу увагу та не наближати їх до кондитерських виробів [7].Встановлено, що введення коригентів смаку може вплинути на біологічну активність або стабільність діючих речовин. Допоміжні речовини, особливо природного походженнч можуть також вплинути на мікробіологічну чистоту лікарського препарату. У  зв'язку з цим не рекомендується введеня до складу лікарських препаратів, призначених для дітей першого року життя, особливо новонароджених дітей, барвників, стабілізаторів і консервантів [1].

       Вміст спирту етилового в лікарських препаратах для дітей допускається тільки у виняткових випадках. У дітей (до 15 років) відсутній фермент альдегіддегідрогеназа, що відповідає за метаболім спирту етилового [21]. По даним літератури встанов-лено, що спирт етиловий у різній концентрації входить до складу 20 сиропів, що складає 16,9 %. Аналіз спиртовмісних сиропів за віком застосування для дітей показав, що шість з них призначені для дітей у віці до одного року (Бронхіпрет, Кетотифен, Мальтофер, Перитол, Феррум Лек, Флегамін) , а також спирт етиловий входить до складу чотирьох сиропів з нечіткою інформацією про віці застосування дітям (Амтерсол, Бромгексин, Бронхікум сироп від кашлю і Пертуссин) [6].