Патологическая физиология

    возможностью перехода артериальной гиперемии в венозную.

  76. Реактивность и  резистентность. Факторы,  влияющие на резистентность  и реактивность  организма. Виды  реактивности.

  Под естественной резистентностью (от лат. resistio — сопротивление) понимают устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды. В основе резистентности лежат механизмы защиты, сформировавшиеся в процессе эволюции и закрепленные генетическим кодом.

  Под реактивностью (от лат. reactio — противодействовать) понимают способность организма отвечать изменениями жизнедеятельности на раздражения, поступающие из внешней или внутренней среды.

76.1. РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

  Резистентность  зависит от состояния структур, выполняющих  барьерную функцию, а также механизмов неспецифической и специфической (иммунологической) защиты.

  Структуры, выполняющие барьерную функцию. Барьерные свойства организма определяются тканевыми структурами, препятствующими негативному воздействию механических, физических, химических и биологических факторов, проникновению их во внутреннюю среду. К данным структурам относят кожу с ее производными, слизистые оболочки и кости.

  Кожа  и ее производные. Барьерные свойства кожи обеспечиваются многослойным эпителием и его производными (шерсть, перья, копыта, рога), рецепторными образованиями, клетками макрофагальной системы, секретом, выделяемым железистым аппаратом.

  Неповрежденная  кожа здоровых животных препятствует проникновению возбудителей не только механически. Она способна самоочищаться путем постоянного слущивания ороговевающих кератиноцитов, выделения секретов потовыми и сальными железами. Кроме того, поверхность кожи представляет собой среду, неблагоприятную для развития вирусов, бактерий, грибов. Это объясняется кислой реакцией (рН 4,6), создаваемой выделяемыми секретами.

  Барьерные свойства кожи зависят от общего состояния  организма, определяемого качеством кормления, ухода за покровными тканями, режимом эксплуатации.

  Слизистые оболочки. Барьером, препятствующим проникновению различных вредоносных агентов, служат также слизистые оболочки ротовой полости, пищевода, желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочеполовых путей, покрытые эпителием. Благодаря ресничкам мерцательного эпителия с поверхности дыхательных путей выводятся во внешнюю среду инородные частицы, микроорганизмы, в обилии попадающие с вдыхаемым воздухом. Раздражение рецепторов афферентых нервных путей инородными частицами, химическими соединениями, продуктами жизнедеятельности микроорганизмов сопровождается защитными реакциями в виде кашля, рвоты, диареи, что способствует освобождению слизистых оболочек от патогена.

    Костная ткань. Ее функции многообразны. Одна из них — защита центральных нервных образований от механических повреждений. Позвонки предохраняют от травм спинной мозг, а кости черепа — головной мозг, подкорковые образования. Ребра выполняют защитную функцию в отношении легких и сердца. Длинные трубчатые кости оберегают основной орган кроветворения — красный мозг.

  Неспецифические факторы защиты. Эти факторы — первая линия обороны высокоразвитых организмов — представляют собой компоненты эндогенного механизма, обеспечивающего генетически обусловленное постоянство внутренней среды. В норме неспецифические факторы защиты препятствуют проникновению во внутреннюю среду чужеродных для организма раздражителей, в первую очередь биологического происхождения.

  Фагоцитарная  система. Центральное звено неспецифической 
защиты организма представлено двумя системами клеток — мононуклеарной фагоцитарной системой (МФС) и системой полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ). Основная структурная единица МФС — макрофаги. К ним относят активированные моноциты, циркулирующие в крови, гистиоциты соединительной ткани, купферовские клетки печени, легочные, плевральные и перитонеальные макрофаги. Все перечисленные разновидности клеток МФС образуются из стволовой клетки красного костного мозга.

  Бактерицидная активность макрофагов выражается в  фагоцитозе, образовании фаголизосом и переваривании лизосомальными ферментами. Кроме того, макрофаги секретируют большое количество биологически активных веществ, обладающих цитотоксическими свойствами в отношении микроорганизмов и опухолевых клеток.

  Для взаимодействия с другими клетками, участвующими в защите организма, макрофаги выделяют сигнальные малекулы –цитокины.

Система полиморфно-ядерных  лейкоцитов. Полиморфно-ядерные лейкоциты (нейтрофилы, базофилы и эозинофилы) также участвуют в фагоцитозе. Им присущи хемотаксис, контакт с возбудителем, поглощение его и переваривание. В отличие от моноцитов (макрофагов) нейтрофилы, другие полинуклеары функционируют сравнительно недолго (часы, дни) и, как правило, погибают в процессе фагоцитоза, который наиболее активно осуществляется зрелыми гранулоцитами. Последние выполняют различные функции соответственно своим патофизиологическим особенностям.

     У эозинофилов основная функция — дезинтоксикационная. Эти клетки выделяют гистаминазу, разрушающую гистамин. Эозинофилию наблюдают при инвазионных (гельминты, протозоозы) и аллергических болезнях.

  Базофилы  характеризуются незначительной способностью к фагоцитозу, но активно перемещаются к очагу аллергического воспаления, инфильтрируют окружающие ткани, освобождают  вазоактивные амины. Базофилы – эффекторы развития аллергических реакций немедленного типа

  Система комплемента. Комплементом называют полифункциональную ферментную систему, участвующую в ключевых гомеостатических реакциях, таких, как опсонизация, стимуляция фагоцитоза, цитолиз, медиация воспаления, индукция иммунного ответа. Система комплемента включает в себя 9 компонентов (С1...С9) классического пути их активации и 3 компонента альтернативного пути. Классический путь последовательной активации опосредуется IgG и приводит к образованию иммунных комплексов антиген—антитело.

  Система комплемента участвует в разрушении и элиминации иммунных комплексов.

  Система интерферонов. Интерфероны представляют собой низкомолекулярные пептиды с небольшим количеством аминокислот и углеводов. Это неспецифический фактор противовирусной защиты, синтезируемый лейкоцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, лимфобластами. Образование интерферонов кодируется геномом клетки и индуцируется вирусами, в меньшей степени — бактериями, грибами, паразитами, микоплазмами, риккетсиями, полисахаридами и липополисахаридами бактериального происхождения, синтетическими полимерами. Интерфероны видоспецифичны, встречаются в повышенных количествах в сыворотке крови, моче, а также в местах размножения возбудителей при большинстве вирусных инфекций. В механизме действия важное значение имеют функциональные изменения в рибосомах, которые становятся неспособными к вирусной репликации.

  Выделены  и изучены два типа интерферонов. К первому типу относят альфа- и бета-интерфероны (ИНФИНФ), синтезируемые инфицированными вирусами клетками, ко второму — гамма-интерферон (ИНФ), выделяемый некоторыми активированными Т-клетками.

  Интерфероны первого типа характеризуются противовирусным  и антипролиферативным действием. ИНФ-интерферон подавляет развитие внутриклеточных микобактерий, возбудителей токсоплазмоза, некоторых других заболеваний, а также пролиферацию опухолевых клеток.

  ИНФ характеризуется противовирусной активностью, а также участвует в регуляции иммунного ответа, усиливает антителогенез, цитотоксическое влияние макрофагов и естественных киллеров как в отношении бактерий, так и опухолевых клеток.

  Система лизоцима. Лизоцим представляет собой фермент из группы гликозидаз. Он секретируется постоянно, встречается во всех органах и тканях. Бактерицидная активность лизоцима про является в том, что он катализирует разрыв бета-глюкозидной связи мураминовой кислоты (отсюда второе название — муромидаза) и ацетилглюкозамина полиаминосахаридов бактериальной стенки.

  В отношении грамположительных бактерий, у которых клеточная стенка представлена одним слоем мукополисахарида, лизоцим проявляет самостоятельную бактерицидную активность, в случае грамотрицательных бактерий он действует совместно с комплементом цитолитически, проникая через поврежденную клеточную стенку бактерий к объектам гидролиза.

  Система пропердина. Пропердин (от лат. perdere — разрушать) — белок сыворотки крови глобулинового типа, обладающий бактерицидными свойствами. С его помощью был обнаружен альтернативный механизм активации комплемента. Пропердин состоит из четырех идентичных субъединиц, соединенных друг с другом нековалентными связями, и углеводов (9,8%); представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 220 кДа и существует в двух формах: нативной и активированной.

  Неспецифические механизмы защиты предупреждают болезнетворное действие попавшего во внутреннюю среду чужеродного фактора, стремятся к элиминации патогенного субстрата без существенных изменений в состоянии организма. Через систему макрофагов они включают Т- и В-системы иммунитета, обеспечивающие развитие антигенспецифических реакций.

76.2. РЕАКТИВНОСТЬ

  Реактивность  представляет собой один из компонентов  естественной резистентности животных к влиянию неблагоприятных факторов, включая возбудителей инфекций и инвазий.

  Реактивность, как и резистентность, базируется на механизмах, сформировавшихся в  процессе эволюции.

  Виды реактивности. Различают реактивность биологическую и индивидуальную. Последнюю подразделяют на физиологическую и патологическую.

  Биологическая реактивность. Под биологической реактивностью принято понимать изменения жизнедеятельности защитно-приспособительного характера, возникающие в организме животных определенного вида под влиянием адекватных воздействий окружающей среды. Биологическая реактивность определяется наследственными анатомо-физиологическими особенностями представителей каждого вида. Примерами указанной реактивности может служить миграция рыб, птиц в разные сезоны в связи с меняющимися условиями среды обитания. У зимоспящих животных (суслики, сурки) реактивность в периоды бодрствования и спячки неодинакова. У погруженных в спячку животных температура тела понижена, деятельность центральной нервной системы и лимфоидных органов заторможена. Инъецируемые бактерии остаются в месте введения; спящие суслики, сурки не заражаются сибирской язвой, чумой, туберкулезом. У них не pазвивается анафилактический шок, не проявляется реакция повышенной чувствительности замедленного типа.

     Видовой  реактивностью объясняют  врожденный  иммунитет животных ко многим инфекционным болезням например, крупный рогатый скот невосприимчив к сапу лошадей, лошади не заражаются такой чрезвычайно контагиозной инфекцией парномкопытных, как ящур.

  Индивидуальная  реактивность. Реакция отдельных представителей животных одного вида на действие адекватных и неадекватных факторов внешней среды бывает различной. Массовая вакцинопрофилактика не у всех животных создает надежную защиту от инфекции: часть животных сохраняет восприимчивость к патогену из-за недостаточности иммунного ответа на антиген. Подобные различия объясняются индивидуальной реактивностью, которая зависит от породы животного, наследственных свойств, пола, возраста, полноценности питания, продуктивности, других факторов.

  В отличие от физиологической, свойственной здоровым животным формы реагирования патологическая реактивность обусловлена действием на организм неадекватных, болезнетворных факторов. Патологически измененная реактивность сопровождается снижением приспособительных возможностей организма. Одновременно патогенный фактор может стимулировать такие реакции, как воспаление, лихорадка, одышка, тахикардия, гипертензия, изменять секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта. Эти патологические реакции в своей биологической основе направлены на борьбу с вредоносным началом, на восстановление поврежденных структур, функций поврежденных органов, однако они ограничивают жизнедеятельность больных: у животных падает продуктивность, нарушаются отношения с внешней средой.

  Патологическая  индивидуальная реактивность может  проявляться в виде специфических и неспецифических форм реагирования. Неспецифические формы реагирования на патогены наблюдают у наркотизированных животных, при шоковых состояниях, экспериментальной эпилепсии: после приступа эпилепсии любого происхождения у сенсибилизированной морской свинки не развивается анафилактический шок на реинъекцию антигена. Реактивность наркотизированных животных снижена, степень же снижения зависит от многих факторов: вида животных, наркотика, глубины и длительности действия. Применение наркотиков резко уменьшает чувствительность организма животных к бактериям, угнетаются фагоцитоз, синтез иммуноглобулинов, воспалительная реакция замедлена, более выражены первичная и вторичная альтерации.

  По  интенсивности проявления рассматривают  такие виды реактивности, как нормергия, гиперергия и гипоергия.