Особенности иммунной системы у подростков

 

Таким образом, можно заключить, что  нарушения взаимодействия иммунной системы с ГГНС посредством макрофагов играют существенную роль в патогенезе различных заболеваний.

 

Резюмируя представленные в обзоре данные, следует считать, что макрофаги  являются важным связующим звеном межсистемных взаимодействий и регулируют иммунонеироэндокринный гомсостаз в организме.

 

В настоящее время показано, что  ответ мембран фагоцитов на многочисленные раздражители сочетается с усиленным  окислением в фагоцитах глюкозы  по гексомонофосфатному шунту и  с увеличенным потреблением кислорода.

 

При контакте мембран лейкоцитов с  чужеродным материалом активируется НАДФ-Н 2 -оксидаза, превращающая кислород в  возбужденное состояние с дополнительным электроном на внешней орбите. Образующийся таким образом супероксидный  атом кислорода вызывает разрушение чужеродных клеток и является частью фагоцитоза. Усиление окислительных процессов может способствовать аутоокислению полиморфноядерных лейкоцитов, которое вызывает снижение их жизнеспособности. Окислительное повреждение играет большую роль в механизме гибели фагоцитов после фагоцитоза. Увеличение аутоокисления фагоцитов снижает их бактерицидность, что повышает чувствительность организма к инфекциям.

 

          Фагоциты  имеют сложную систему   для  разрушения перекиси водорода    эти системы   защищают компоненты клеток   от разрушения и представлены   каталазой, миелопероксидазой, глютатион-пероксидазой, восстановленным глютатионом.

 

Макрофаги очень чувствительны  к действию половых гормонов (эстрогены  угнетают монопоэз в костном мозге, андрогены являются активаторами фагоцитоза). Глюкокортикоиды тормозят не только рецепцию, но и процессы, которые разыгрываются   в макрофаге   под влиянием   эндоцитозного стимула.   Глюкокортикоиды препятствуют конъюгации мембран   вакуолярного аппарата   и тем   самым снижают их поглотительную, переваривающую, цитотоксическую и секреторную активность.

 

          На моноцитах  крови обнаружены рецепторы к  эстрогенам. Если глюкокортикоиды  тормозят миграцию моноцитов  из костного мозга в кровь,  а из крови в ткани, то эстрогены, напротив, усиливают оба процесса.

 

Эстрогены   усиливают бактерицидную  функцию моноцитов. В специальных, проведенных   модельных опытах четко продемонстрировано, что   бета -эстрадиол   потенцирует   функцию   универсальной системы    противомикробной защиты,   которая включает в себя   триаду компонентов: миелопероксидазу, Н 2 О 2   и анионы хлора . Под действием адекватных концентраций эстрогенов "триада" начинает работать вдвое активнее.

 

Физиологические функции РЭС находятся   под тонизирующим влиянием    женских половых гормонов. Ряд естественных    эстрогенов стимулируют   поглотительную функцию   РЭС    при естественных эстрогенов -17- бетта-эстрадиол, эстрон, эстриол - мощные стимуляторы   РЭС. Прогестерон в этом   отношении   действует слабее, а тестостерон   значительно не влияет на клиренс.

 

Исследования показали, что большое  влияние на функциональную активность моноцитов оказывает железо. В  подростковом возрасте анемия, связанная  с дефицитом железа, встречается  у каждого третьего человека. Железо является универсальным метаболическим катализатором, оно входит в состав многих ферментов, в том числе ферментов моноцитов (миелопероксидазы, сукцинатдегидрогеназы, пероксидазы и др.), при дефиците железа нарушается процесс фагоцитоза – он становится незавершенным, так как снижается основная функция макрофагов – переваривание.                                  

 

Кроме вышеперечисленных факторов, угнетающее действие на иммунную систему  подростков оказывает лабильность  психики, вегетативной нервной системы, отклонения в обмене веществ. Перестройка организма приводит к появлению повышенной чувствительности к неблагоприятным факторам внешней среды. Отмечается преобладание процессов возбуждения и ослабление всех видов внутреннего торможения. Подростковый период – время неустойчивого поведения, с высоким риском проявления его асоциальных форм.

 

  Более половины подростков (60%) во время медицинских обследований  жалуются на подавленность и  депрессию, испытываемые каждый  месяц или даже каждый день. Девушки страдают чаще.

 

          К депрессии  приводит большое число различных  факторов: изменение отношений со  сверстниками (например, потеря друга  или подруги, исключение из  компании сверстников и т.д.), влияние  семьи (отсутствие общения, ссоры  между родителями), заниженная самооценка, плохая успеваемость в школе, отсутствие надежд на будущее.

 

          Подростки  предъявляют жалобы на головные  боли, боли в спине или животе, изменение привычек, нарушение сна,  снижение уровня активности; наблюдаются  перепады настроения (беспокойство, уменьшение способности к каждодневной работе, самоутверждение в форме насилия, употребление наркотиков, создание рискованных ситуаций).

 

          Самоубийство  – третья по частоте причина  смерти среди подростков и  молодежи. Суицидальные попытки соотносятся с осуществленным самоубийством как 200:1. Девушки чаще предпринимают подобные попытки, но уровень осуществленных самоубийств среди юношей в 4 раза выше. Эти причины являются пусковым механизмом стрессовой реакции, которая у ряда детей сопровождается истощением регуляторных механизмов функциональной системы адаптации.

 

          Анализ  ЭЭГ показал, что у подростков  наблюдаются выраженные особенности  в организации ритмической активности  мозга, носящие регрессивный характер, что является следствием нарушения баланса корково-подкоркового взаимодействия, обусловленного повышением активности подкорковых структур (Д.А. Фарбер, 1988).

 

Гормональный дисбаланс у девушек  в соотношении андрогенов, эстрогенов, гестагенов вызывает дисменорею. Первичная дисменорея (75% всех случаев дисменореи) не связана с какой-либо патологией тазовых органов и продолжается от нескольких часов до нескольких дней. Этиология болей не установлена, но многие связывают их с усилением активности миометрия матки вследствие усиленной продукции простагландинов (Д.Греф,1994).

 

          Высока  распространенность так называемой "болезни отличников", слагающейся  из синдромов закрытых помещений,  хронической гипоксии и гиперкапнии,  гиподинамии, меркуризации и др., острых и хронических форм стрессовых ситуаций приводящих к нарушению гипоталамо-гипофизарной регуляции.

 

Отрицательные эмоции, сопутствующие  стрессу любой природы, существенно  утяжеляют его течение за счет дополнительной гиперсекреции катехоламинов  и играют нередко определяющую роль в патогенезе стрессовых заболеваний.

 

К сожалению, весьма многие отрицательные  эмоции подростка и вообще современного человека не находят естественной мышечной, поведенческой разрядки, приобретают  застойный характер, обусловливая развитие хронических стрессовых состояний. Выдержка… оказывается обеспеченной путем критического напряжения механизмов коркового торможения, но при этом заторможенным или видоизмененным оказывается лишь внешний поведенческий компонент реакции. Ее внутренний вегетативный компонент, т.е. стресс-синдром, мобилизация функций кровообращения, дыхания и.т.д., сохраняется и даже может оказаться более интенсивным и длительным, чем при реализации самой поведенческой реакции.

 

В механизме стрессовой патологии  главную роль играет длительное и значительное повышение концентрации катехоламинов и глюкокортикоидов в циркуляции. Длительный стресс обусловливает выраженную инволюцию тимико-лимфатической системы, угнетает костно-мозговое кроветворение, тормозит механизмы клеточного иммунитета, киллерную активность Т-лимфоцитов, ослабляет эффективность иммунного надзора, способствует развитию вторичных инфекционно-воспалительных процессов.

 

В последнее время доказана роль стресса в активации ПОЛ. При  стрессе   возбуждение высших вегетативных центров распространяется на гипофиз и обусловливает активацию симпато-адреномедулярной системы, поступление в циркуляцию избытка катехоламинов, взаимодействующих с адренорецепторами клеточных мембран, и стимулирующих активность аденилатциклазы.

 

Далее развивается три процесса, имеющих ключевое значение: возрастает вхождение кальция в клетки, расходуются  резервы гликогена и включается так называемая липидная триада (активация  ПОЛ, фосфолипаз и   детергентное воздействие жирных кислот, выделившихся из фосфолипидов под влиянием ферментов. Именно липидная триада обусловливает лабиализацию мембран лизосом и выход из лизосом кислых нуклеаз и протеаз. Продукты   ПОЛ-свободные окислительные радикалы, гидроперекиси, органические перекиси, эноксиды и.т.п., а также фосфолипазы, свободные Ж.К, лизосомальные ферменты вызывают повреждение плазматических клеток.

 

         Стрессы,  как и многочисленные физиологические  ситуации, активирующие ПОЛ в  большинстве случаев не приводят   к   серьезным повреждениям   биомембран,   клеток, органов благодаря наличию иерархии антиоксидантных систем, блокирующих свободнорадикальные реакции. Однако истощение резервных возможностей   в подростковом   периоде приводит к повышению повреждающего действия   ПОЛ.  

 

          Изучение возрастных   и половых   особенностей   СХЛ (спонтанная   хемолюминесцентная   сыворотка)   крови крыс   и практически   здоровых   людей   показало, что минимальный   уровень СХЛ   наблюдается у организмов , достигших   половой   зрелости и    сохраняется   стабильным до старения .  

 

            В    подростковом   возрасте   уровень   СХЛ   повышен,   что дает возможность приближенно   охарактеризовать состояние про-  и антиоксидантнтного   равновесия  при   самых разнообразных   состояниях.  

 

             Очевидно,   минимуму   интенсивности  СХЛ сыворотки крови   соответствует   состояние   максимального совершенствования   систем   регуляции гомеостаза, поддерживающих, в частности, на  минимальном уровне и про- и   антиоксидантное   равновесие.

 

              Интенсивность СХЛ сыворотки   девочек-подростков достоверно ниже, чем   у подростков - мальчиков.  Эта   особенность особей женского  пола придает им большую устойчивость  в экстремальных   ситуациях,  обеспечивает более длительное  сохранение основных параметров гомеостаза, чем у мужских особей.   Присутствие в крови женских половых гормонов,   обладающих   высокой   антиоксидантной активностью, способно объяснить наличие половых различий интенсивности   СХЛ.

 

               Что же   происходит   с окислительно - антиоксидантным   равновесием   в организме подростка?   Переход отдельных   органов и систем, всего организма в режим напряженной   деятельности,   неизбежно   сопряжен   с повышенным   расходованием   энергетических резервов, усилением   катаболических   процессов.   При   этом   неизбежно возрастают   интенсивность   клеточного дыхания,   ферментативная   активность, количество активных   форм   кислорода - инициаторов   и продолжателей   цепей   ПОЛ. Количество активных ПОЛ возрастает, а с ними увеличивается опасность повреждения мембранных структур. Поэтому   возможны нарушения   функций   нервной,   иммунной   систем, миокарда и   др. органов-мишеней.

 

          Организму   приходиться   платить   все   более дорогую   цену   за   сохранение   гомеостаза. Повышается уровень АКТГ, пролактина, повышается уровень надпочечниковых стероидов, снижается уровень ФСГ. В связи с этим, тропные гипофизарный стероидные гормоны оказывают непосредственное угнетающее влияние на иммунокомпетентные клетки и активность иммунной системы.

 

          По данным  иммунологических исследований  в подростковом возрасте отмечается  наличие иммунодефицита (это пятый  критический период иммуногенеза). Клеточное звено иммунитета подавляется  под действием половых гормонов. Гуморальное звено стимулируется, снижается иммуноглобулин Е, окончательно формируется слабый или сильный тип иммунного ответа. У подростков повышается чувствительность к микобактериям туберкулеза, отмечается рост хронических воспалительных, аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний (В.В. Фомин, Э.А. Кашуба, 1997).

 

          Иммунный    дефект   может    быть  обусловлен    дефицитом    неорганических веществ в   продуктах   питания.   Особое   значение    имеют   железо,   цинк, медь, йод, селен, магний.   Вещества,   содержащие   железо, необходимы   организму   для   становления   защитного   иммунитета.    Дефицит   железа приводит   к нарушению   Т - клеточной   функции (ответ   стимулированных   фагоцитов   лимфоцитов   на ФГА, продукция   лимфокинов. Функция   В- звена   обычно сохраняется.   Нарушение функций   нейтрофилов связано со   снижением   процесса   связывания   радикалов   и подавлении   активности   миелопероксидазы.

 

          Железо  принимает участие   в   жизнедеятельности   каждой   клетки   организма, и   его   недостаток ведет   к   морфофункциональным   изменениям     всех    органов    и   тканей.

 

                    Нарушается    продукция     секреторного    компонента    иммуноглобулина А, что   было    подтверждено    исследованиями    R.Chandra и   соавторами (1977), показавшими замедление его   выработки   у    детей   с   сидеропенией.

 

Установлено   резкое   угнетение   клеточного   иммунитета   как   при   ЖДА, так и при   ЛДЖ   (латентный   дефицит   железа). При   этом   происходит   резкое    снижение числа   Т - лимфоцитов   и    их   пролиферативной    потенции    (Л.М. Казакова и    др.,   1986).

 

В   эксперименте   показано,   что у   детей    с   ЖДА   при    ферротерапии    нарастает   число   Т- лимфоцитов,    повышается      их   пролиферативная   активность,   усиливается    кооперативное   действие    Т и   В    -   лимфоцитов   (С..М. Рашидова и др., 1989).

 

          В подростковом  возрасте у каждого третьего  ребенка клинически проявляются   ЖДА как в явной, так и в латентной форме.