Особенности иммунной системы у подростков

 

паратиреоидный гормон, он вызывает атрофию тимуса, уменьшение числа Т-лимфоцитов и снижение содержания гуморального фактора тимуса в циркуляции;

 

кортикостероиды – самые мощные гормональные факторы, ослабляющие  пролиферацию и функцию лимфоидной ткани. Под влиянием ГКС, прежде всего кортизона в лимфоцитах активируются определённые ферментные системы, что приводит к гибели большей их части, уменьшению чувствительности к стероидным и тимическим гормонам (О.В. Заратьянц, 1990).

 

аналогичное действие оказывает тестостерон: его введение уменьшение лимфоидной ткани и силы иммунного ответа. Усиление иммунного ответа у самцов после кастрации также свидетельствуют об угнетающем эффекте мужских половых гормонов ( Castro , 1974);

 

прогестерон – его супрессивный эффект на иммунитет зависит от дозы: при введении больших доз является иммунодепрессивным агентом; эстрадиол в относительно больших дозах вызывает острую атрофию тимуса, причем эстрогены оказываются в этом отношении гораздо эффективнее андрогенов;

 

повышение тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы оказывает выраженное угнетающее действие на иммунитет.

 

По данным О.В. Заратьянца (1990) ведущее  значение в развитии острой инволюции  тимуса принадлежит реактивным сдвигам  в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, преимущественно возрастающему количеству кортикостероидов в крови. Под влиянием ГКС в тимусе развивается острая инволюция (ОИ), фазы которой повторяют фазы стресс реакции. Сначала возникает апоптоз незрелых кортизон-чувствительных Т-лимфоцитов, одновременно миграция макрофагов с фагоцитозом продуктов распада лимфоидной ткани и возникает картина "звёздного неба" в корковом веществе, что соответствует реакции тревоги по Г. Селье. Одновременно усиливается пролиферация лимфобластов субкапсулярной зоны коры, миграция зрелых Т-лимфоцитов в кровь, временно возрастает продукция тимических гормонов эпителиальными клетками (фаза резистентности). Вслед за ним, в фазу истощения, продолжают нарастать апоптоз и эмиграция из тимуса Т-лимфоцитов, корковое вещество запустевает, гормональная функция эпителия резко падает.

 

Кроме того, данные об инволюции тимуса уже с первого года жизни указывают, что возрастная инволюция обусловлена  внутритимическими факторами и  генетически запрограммирована.

 

БИОРИТМОЛОГИЧЕСКИХ   ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО   СТАТУСА   У   ПОДРОСТКА

 

Изучение функции антигенно-структурного гомеостаза в период приспособительных  реакций у подростков очень важно  как в аспекте изучения межсистемных связей в организме, так и в  чисто прикладных целях. Это определяется необходимостью прогнозировать состояние иммунной реактивности подростка, выбора оптимальных условий для вакцинации, адекватной терапии заболеваний.

 

В последние годы большое внимание уделяется циркадному, инфрадианному  и годичному биоритмам. Существует точка зрения о биоритмологическом условном делении суток на три периода: первый – с 5 до 13 часов, когда преобладает влияние симпатической нервной системы, усиливается обмен веществ, повышается работоспособность человека; второй период – с 13 до 21 часа, когда активность симпатической части понижается, постепенно уменьшается обмен веществ; третий период – ночной, когда повышен тонус парасимпатической нервной системы и значительно снижен обмен веществ. Это деление условно по многим причинам, в частности потому, что выраженность ритмологических проявлений зависит от индивидуальных особенностей человека. Специалисты считают, что у большой группы людей (50%) повышена работоспособность в утреннее время ("жаворонки") или в вечернее и ночное время ("совы"). Однако, среди подростков "совы" встречаются в 80-85%.

 

Физиологические процессы, протекающие  в циркадианном ритме (чередование  сна и бодрствования, суточные изменения  температуры тела, работоспособности, мочеобразования и др.) у подростков могут быть нарушены из-за функциональных изменений гипоталамуса и ЦНС. Переутомление, гиподинамия и длительное пребывание в школе вызывают у части подростков сонливость днем и ночную бессонницу (юношеский тип – затрудненное засыпание), по утрам – трудное пробуждение. В некоторых случаях встречается постоянный субфебрилитет подростков без видимых причин.

 

          В.П.  Лозовым, С.М. Шерегиным (1981) проведено  исследование особенностей взаимодействия  иммунной и эндокринной систем  в разные сезоны – в апреле, июле, сентябре и ноябре. Отмечено максимальное снижение Т-лимфоцитов в июле, а В-лимфоцитов и "0"-клеток в холодное время года. Обращает внимание фиксированная и не изменяющаяся в связи с сезонами положение акрофаз циркадианных ритмов общего количества лейкоцитов и лимфоцитов крови.

 

          Поскольку  у подростков констатируется  снижение функций Т-лимфоцитов, то  по-видимому, наложение сезонных  колебаний "0"-клеток, Т- и  В- лимфоцитов оказывает неблагоприятное  влияние на общий иммунный  статус.

 

          Отличия у подростков выражаются в сглаженности колебаний В-клеток и нестабильности амплитуд ритмов. Инфрадианный ритм менструального цикла не всегда составляет 28 дней, допускаются значительные отклонения. В 8% случаев разрыв между менархе и регулами достигает года, а регулярные месячные устанавливаются у 32% девочек (Е.В. Терещенко, 1991). Концентрация ЛГ характеризуется циркадианной периодичностью только в пубертатный период. Отсутствует доказательство существования циркадного уровня ЛГ в плазме ни до этого периода, ни у взрослых. У мальчиков-подростков устанавливается циркадный ритм тестостерона в плазме, характеризующейся низким размахом колебаний. У девочек-подростков циркадная секреция половых гормонов, как и у взрослых женщин не отмечена   (В. Фелиг, 1985).

 

Сезонная ритмичность психических  процессов имеет значительные индивидуальные особенности, различное восприятие времен года. Полагают, что зимняя депрессия  человека обусловлена уменьшением  длительности светового дня. Умственное и физическое утомление школьников-подростков существенно изменяет ритмичность физиологических процессов. Это явление десинхроноза рассматривается как обязательный компонент стресса. В осенне-зимнее время наблюдается достоверное снижение концентрации 11-ОКС в плазме, в то же время количество Т-лимфоцитов увеличивается в 1,5-2 раза. Сопоставление ритмов концентрации гормонов и содержания лейкоцитов, лимфоцитов, и их субпопуляции позволяет сделать заключение о наличие определенной связи между состоянием коры надпочечников и процессами рециркуляции субпопуляции лимфоцитов. Наиболее стабильные характеристики ритмов обнаружены для содержания "0"-клеток. Они наиболее синхронизированы с ритмами 11-ОКС. Напротив, ритмы и средние уровни Т- и В-клеток крайне лабильны. Можно сделать следующее предположение: вероятно, ритмы выхода "0"-клеток в циркуляцию отражают стабильные процессы временной организации функционирования иммунной системы. Ритмы же содержания Т- и В-клеток отражают те механизмы, которые обеспечивают более тонкую адаптивную реакцию иммунной системы и поэтому больше связаны с ритмами глюкокортикоидов и имеют существенную сезонную динамику (В.П. Лозовой, С.М. Шерегин, 1981).

 

Нейро-гормональные механизмы, осуществляющие общую настройку любого звена  иммунной системы определяют временные параметры (суточные и сезонные ритмы) адаптации организма к внешним воздействиям (Ю.А.Романов, В.А. Таболин, 1975).

 

Очевидно, одной из причин "асинхронности" между ритмами иммунной и эндокринной  систем у подростков может быть переход  взаимодействия между ними на качественно новый уровень.

 

Помимо эффектов изменения иммунной реактивности в подростковом периоде, можно ожидать угрозу перехода в  патологию, которая становится более  вероятной при длительном сохранении этих функциональных изменений в  иммунном-эндокринном статусе (на протяжении 4-5 лет). Таким образом, если половое созревание затягивается во времени, то это неблагоприятно скажется на здоровье взрослого человека.

 

В настоящее время в литературе имеется ряд доказательств наличия  взаимодействия между иммунной и нейро-эндокринной системами. Одним из кандидатов на роль посредников этих взаимоотношений являются макрофаги, секретирующие такие ключевые иммунорегуляторные факторы, как интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей (ФНО), тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ) и др.

 

Анализируя данные литературы последних  лет, можно заключить, что макрофаги, участвуя в процессе формирования и  регуляции иммунного ответа, являются одним из элементов, от функциональной активности которых зависит интенсивность иммунологической реакции и поддержание гомсостаза в организме. Помимо роли мононуклеарных фагоцитов в кооперативных взаимодействиях между иммунокомпетентными Т- и В-лимфоцитами, а также стволовыми кроветворными клетками, они являются активными участниками формирования межсистемных взаимодействии, в частности служат связующим звеном между   иммунной, нервной и эндокринной системами. «Включение» нервной системы в процесс иммуногенеза происходит, вероятно, через афферентные нервные окончания, на которые воздействует ключевой S регуляторный монокин ИЛ-1, продуцируемый макрофагами в ответ на антигенное воздействие. Помимо этого, связь между иммунной и нервной систем осуществляется также вовлечением в регуляцию ПО и СО BH С. Вместе с тем, проникая через гсматоэнцефаличсский барьер, ИЛ-1 изменяет также   функциональную активность гипоталамо-гипофизарной области,   увеличивая продукцию КРФ, АКТГ и бетта-эндорфинов. Это в свою очередь служит сигналом «включения» клеток коры надпочечников в данную сеть межсистемных взаимодействий. Как показали исследования, физиологические концентрации глюкокортикоидов необходимы для нормального развития процесса продукции антител. Они вызывают активацию продукции иммуноглобулинов В-лимфоцитами in vitro , индуцируют экспрессию рецепторов на лимфоцитах для ИЛ-1 и ИЛ-6, увеличивают секрецию макрофагами, потенцируют эффект ИЛ-1 и ИЛ-6 на продукцию иммуноглобулинов В-клетками in vitro .                                         

 

          Однако,   в высоких концентрациях глюкокортикоидные гормоны и такие нейропептиды, как бетта-эндорфины, ингибируют функциональную                                        активность макрофагов. Этот феномен является следствием обратной связи между иммунной, нервной и эндокринной системами и в конечном итоге обусловливает подавление гуморального иммунного ответа. Торможение продукции ИЛ-1 под влиянием указанных факторов вызывает «выключение» данного стимулятора ГГ НС из межсистемных взаимодействий.                            

 

          Таким образом, для оптимальной величины гуморальной иммунной реакции необходим баланс глюкокортикоидных гормонов, нейропептидов и монокинов. В период индуктивной фазы иммунного ответа гормональные реакции организма направлены на создание условий для развития процесса межсистемных и межклеточных взаимодействий и продукция макрофагами ИЛ-1 снижает или отменяет супрессивное действие гормонов на иммунокомпетентных клетки. Однако, дальнейшая стимуляция ГГНС приводит по механизму обратной связи к торможению гуморального

 

иммунного ответа. Следует заметить, что клетки АПУД-системы (щитовидной железы, желудка, плаценты и др.) и  макрофаги способны продуцировать  ней-роактивные факторы типа АКТГ и  бетта-эндорфинов, что, очевидно, делает возможным осуществление паракринной и аутокринной регуляции иммунной реакции при локальном воспалении. С другой стороны, данные о презентирующсй активности макрофагов мозга, наличии рецепторов к монокинам и секреции этих факторов клетками нервной ткани, а также присутствие бетта-эндорфиновой активности в очищенном препарате ИЛ-1 и содержание АКТГ-подобного участка аминокислотной последовательности в мышином ИЛ-1 позволяют предполагать сходство монокинов и нейропептидов и считать, что в головном мозге так же возможны межклеточные взаимодействия и развитие «иммунного ответа», как и на периферии.

 

Таким образом, суммируя представленные в обзоре данные, можно сделать  вывод о существенном значении взаимодействия между иммунной и нервной системами  при развитии иммунного ответа в  норме. Вместе с тем все эти высказывания важны, и при оценке роли межсистемных взаимодействий в подростковом возрасте и в патогенезе различных заболеваний, связанных с дефектами в иммунной и нервной системах. Известно, к примеру, что в пубертате наблюдаются нарушения в функционировании ГГНС: увеличена секреция глюкокортикоидов и снижен их метаболизм, во многих тканях уменьшено количество рецепторов к глюкокортикоидным гормонам, повышен уровень циркулирующего АКТГ, пролактина и других гормонов. При этом также обнаружено снижение иммунологической реактивности организма, в частности ингибирование функциональной активности макрофагов, подавление фагоцитарной и презентирующсй способности клеток, продукции ими монокинов и другие подавляющие эффекты, и вследствие этого угнетение гуморального иммунного ответа. Как показали эксперименты, гипофизэктомия у животных приводит к увеличению-продолжительности их жизни, восстановлению функций иммунокомпетентных клеток, снижению частоты образования опухолей и других заболеваний.

 

   В литературе описаны и другие случаи нарушений регуляции межсистемных взаимодействий и их роли в патогенезе различных заболеваний у животных и человека. Установили, что у мутантных мышей Sg / Sg с дефектом мозжечка значительно увеличена экспрессия мРНК гена ИЛ-1 и продукция данного монокина перитонеальными и селезеночными макрофагами. Также доказана   роль ГГНС в развитии артрита у крыс. Показано, что у животных, склонных к развитию артрита, выявлены нарушения биосинтеза КРФ в гипоталамусе, снижена секреция АКТГ и кортикостсрона в ответ на ИЛ-1, а также наблюдается значительный дефект в механизмах обратной связи между иммунной системой и ГГНС и увеличена экспрессия la-антигснов на макрофагах по сравнению с устойчивыми к артриту F 344/Л/-крысами. Применение невысоких доз глюкокортикоидных гормонов, вызывающих, как известно, супрессию воспалительных реакций, уменьшало развитие патологического процесса у склонных к артриту крыс в ответ на стрептококковую инфекцию.