Особенности иммунной системы у подростков

При экспериментальных  и клинических исследованиях  выявлена гонадотропная активность в моче у детей до пубертации. Мнение о том, что в допубертатном периоде у мальчиков и девочек нет существенных различий в уровне гонадотропинов и половых гормонов, в настоящее время пересматривается. Применение радиоиммунологических методов исследования позволило выяснить, что секреция ФСГ у девочек в раннем детстве и в пубертатном возрасте значительно выше, чем у мальчиков того же возраста. Уровень эстрогенов соответственно у девочек в 2 раза выше, чем у мальчиков. Продукция гонадотропинов начинает увеличиваться в возрасте 5-8 лет.

Половые различия в количественной характеристике и  временной динамике секреции ГТГ  гипофиза и их экскреции с мочой  особенно четко начинают проявляться  в пубертатном периоде. Однако последовательность повышения гонадотропной активности как у мальчиков, так и у девочек одинаковая, т. е. препубертатное повышение продукции ФСГ предшествует увеличению продукции ЛГ на 2-3 года (О. Н. Савченко и соавт., 1988). В период полового созревания концентрация ФСГ и ЛГ в плазме повышается в 2-4 раза, экскреция с мочой ФСГ— в 4-8 раз, а   ЛГ — в 8-З0 раз независимо от пола. При этом секреция пролактина остается на низком уровне. Уже   в 8-9 лет секреция ФСГ у девочек достигает уровня, характерного для 1-й фазы цикла взрослой женщины. До 8 лет содержание ЛГ в крови монотонно низкое, что свидетельствует о базальном характере секреции, а затем постепенно увеличивается. На введение ЛГ-РФ (рилизинг-факторов) у девочек препубертатного возраста повышается уровень как ФСГ, так и ЛГ; реакция ФСГ выше, чем реакция ЛГ; реактивность ЛГ к ЛГ-РФ постепенно с возрастом нарастает. Значительное повышение продукции ЛГ происходит   примерно за 2 года до менархе. К 12 годам жизни фор­мируется определенный ритм секреции    гормона; к 15 годам его концентрация в периферической крови становится в 3 раза выше, чем раньше, В 16 лет циклический тип секреции закрепляется. Однако окончательное созревание гипоталамических механизмов, регулирующих выделение ЛГ, не заканчивается и к 17 годам, что приводит к частому развитию ановуляторных циклов или циклов с неполноценной лютеинной фазой (О. Н. Савченко и соавт., 1988).

   Возможна  скрытая циклическая деятельность  гипофизарно-яичниковой системы  до менархе. Период становления  менструальной функции отличается  преимущественно ановуляторными  циклами. К концу пубертатного периода цикличность выделения гонадотропинов приобретает характер, присущий репродуктивному возрасту.

Созревание  нейросекреторных структур гипоталамуса, возрастание секреции гонадотропинов стимулирует ферментативные и пролиферативные  процессы в яичниках, приводя к усилению в них биосинтеза половых гормонов (у девочек непосредственно перед первой менструациёй). Значительно увеличивается выделение эстрадиола и эстрона.

         В дальнейшем половое созревание  происходит постепенно почти  с линейным увеличением про­дукции не только ГТГ, но и стероидных гормонов. После менархе экскреция эстрогенов возрастает еще в течение 3-4 лет. Пики их выделения становятся отчетливыми, свойственными взрослому организму. В 10-12 лет на фоне небольшого выделения эстрогенов в отдельные дни отмечается его увеличение в 2-3 раза. Чем старше девочка и ближе менархе, тем чаще наблюдаются подобные повышения экскреции эстрогенов (преобладает эстриол). В течение первого года после наступления менархе выделение эстрогенов увеличивается незначительно, циклы — ановуляторные, базальная температура — монофазная, экскреция прегнандиола — низкая.

На втором году после наступления менархе  гормональная функция яичников активизируется, экскреция эстрогенов достигает  среднего уровня у взрослых женщин. Среди фракций относительно увеличивается доля эстрона, хотя по-прежнему преобладает эстриол. На этом фоне начинается формирование овуляторной функции яичников. Вначале овуляторные и ановуляторные циклы чередуются, затем признаки гормональной активности желтого тела отмечаются в каждом цикле.

В возрасте 16-17 лет большинство  девушек имеют овуляторные циклы, однако, их характер отличается от таковых  в зрелом возрасте более продолжительной l -й фазой цикла, смещением овуляции на 20-22-й день. Количество выделяющихся эстрогенов возрастает к концу цикла. Функциональная активность желтого тела невелика, фаза его действия укорочена, о чем свидетельствуют неполная двyхфaзнaя бaзaльная температура и низкое выдeлeние прегнандиола. Следовательно, в период полового созревания последовательно устанавливается вначале гормональная, а затем овуляторная функция яичников.

  По наблюдениям, к моменту  достижения половой зрелости  экскреция эстрадиола у девочек  повышается в 7 раз, а в поздней  фолликулярной фазе менструального цикла — в 16 раз; уровень эстрона — в 3-4 раза; уровень прогестерона остается низким даже после наступления менархе. По наблюдениям О. Н. Савченко и соавт. (1988) у девочек можно отметить два периода увеличения синтеза эстрогенов: первый совпадает с увеличением продукции ФСГ и развитием гранулезной ткани в яичниках; второй связан с повышением продукции ЛГ и развитием тека-ткани оболочек фолликулов. (И.В. Каюшева, 1980)

Таким образом, к концу пубертатного периода (к 17 годам) у девочек еще не полностью завершается развитие гонадотропной функции,   становление гормонпродуцирующей деятельности половых желез также не заканчивается. Регулярные менструации появляются обычно через 2 года после менархе; их нерегулярность после этого срока расценивается как патология.

    У мальчиков еще до появления  первых признаков полового созревания  содержание в крови ФСГ увеличивается,  хотя это увеличение незначительно,  и некоторым авторам его не  удалось выявить. Под влиянием  ФСГ в возрасте 10-13 лет происходит усиленное размножение сперматогоний до стадии сперматоцитов, пролиферация клеток Сертоли, увеличение размеров яичек   до появления других признаков полового развития. Увеличение концентрации ЛГ в крови отстает по времени от продукции ФСГ. Уровень ФСГ становится максимальным к 16-17 годам. Повышение секреции ЛГ предшествует подъему секреции тестостерона и   начинается до появления вторичного оволосения, прогрессивно возрастая до 17 лет.

     Уровень андрогенов у юношей  ко времени достижения половой  зрелости повышается в 20-30 раз: ночью уровень тестостерона у юношей в 2-3 раза       выше, чем днем. Экскреция тестостерона с мочой в период с 10 до 17 лет повышается в среднем в 3,5 раза. Однако у подростков 17 лет экскреция его не достигает средних значений у мужчин репродуктивного возраста ( О. Н. Савченко и соавт., 1988).

          В период полового созревания  глубокие изменения претерпевает    гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая  система. Усиленно вырабатывается  АКТГ, увеличивается масса тела  и размеры надпочечников. Резко возрастает андрогенная и главным образом глюкокортикоидная функция коры надпочечников (М. А. Жуковский; Ю. А. Князев, 1971), продукция минералокортикоидов   становится менее интенсивной. Экскреция катехоламинов и ДОФ с возрастом повышается.   Как у юношей, так и у девушек секреция дегидротестостерона, андростендиола, дегидроэпиандростерона и его моносульфата за период полового созревания повышается.

У девочек  во время полового созревания андрогены, секретируемые корой надпочечника и яичниками, усиливают цитотропное действие эстрогенов, стимулируют рост и развитие волосяного покрова и наружных половых органов. Содержание нейтральных 17-КС и 17-ОКС в суточной моче у здоровых девочек с возрастом увеличивается и к 15-16 годам достигает такового у женщины зрелого возраста, а максимума к 20 годам жизни (М.А. Жуковский, 1971). У менструирующих девочек отмечается относительно большее содержание общих 17-КС и их фракций в лютеиновой фазе менструального цикла с последующим снижением его в фолликуллиновой фазе. Показатель этиохоланолон/андростерон также изменяется с возрастом в сторону повышения, что свидетельствует о преобладании выведения у девочек физиологически неактивной фракции этиохоланолона.

У мальчиков  за период пубертации среднее значение экскреции нейтральных 17-КС с мочой увеличивается более чем в 3,5 раза. Повышение интенсивности их экскреции в возрасте 10-11 лет в основном обусловлено увеличением выделения 11-ОКС, 17-КС; а подъем в возрасте 13-17 лет — с преимущественным повышением экскреции андростерона и этиохоланолона. Количество экскретируемых нейтральных 17-КС и их фракций у подростка 17 лет еще не достигает такового у взрослого мужчины, хотя соотношения фракций в обеих группах одинаковы. Эстрогенная активность мочи у мальчиков и юношей в период от 10 до 17 лет возрастает почти в 3 раза. Повышение интенсивности их экскреции отмечено в 10-11 и 13-14 лет. С возрастом параллельно со снижением доли эстриола в сумме общих эстрогенов мочи происходит интенсивное повышение экскреции эстрона и особенно эстрадиола (И.В.Каюшева, 1980). У юношей при достижении половой зрелости секреция эстрадиола повышается в 4 раза, но 75 % эстрадиола образуется за счет превращения эстрона, дегидроэпиандростерона, андростеидола.   Количество эстрогенов и их фракций у подростков 1 7 лет также не достигает такового у мужчин репродуктивного возраста. Функция инсулярного аппарата у подростков усиливается. В возрасте 10—16 лет содержание инсулина в крови у девочек претерпевает волнообразные изменения с периодом в 1 год: в течение 7 лет выявляется чередование четырех примерно одинаковых низких значений содержания инсулина (14,6-16,5 мкЕД/мл) и трех высоких (20,3-27,6 мкЕД/мл). В возрасте 12 лет отмечено наиболее низкое содержание гормона в крови, что можно объяснить наиболее интенсивным использованием инсулина тканями, наиболее активным его вовлечением в обменные процессы именно в этом возрасте(И.В. Каюшева,1980).

Доказана  зависимость динамики общего физического  и полового развития от нейроэндокринной перестройки, становления гонадотропной функции гипофиза, гормональной активности гонад. Так, пубертатный скачок роста, составляющий в норме у мальчиков в среднем 10 см, у девочек 8 см, является результатом взаимодействия многих факторов, в том числе СТГ, ТТГ и гормонов щитовидной железы, ГТГ и половых стероидов, причем главное влияние оказывают андрогены и в несколько меньшей степени—эстрогены.

Значительное повышение концентрации половых стероидов в крови  приводит к подавлению секреции СТГ, к закрытию зон роста костей и прекращению роста. Женские половые гормоны оказывают более мощное тормозящее действие и раньше проявляют свою активность. В результате у женщин раньше приостанавливается рост. Максимальная экскреция половых стероидов у девочек совпадает с моментом закрытия зон роста. В   этот период их экскреция в 4 раза выше, чем у девочек 8-9 лет. Период максимально быстрого роста никогда не наблюдается после менархе или первой эякуляции. Simmons и Greulich на основании материалов 1339 осмотров 200 девочек в течение 10 лет (от 7 до 17 лет) в дни рождения доказали, что масса тела, рост, костный возраст зависят от срока менархе: при поздних менархе рост высокий, и наоборот, чем раньше начинается менструальная функция, тем быстрее прекращается рост. (И.В. Каюшева,1980).

В подростковом возрасте происходит увеличение не только роста, но и массы  тела: наступление менструаций тесно  связано с накоплением жира. Для  наступления менархе необходимо, чтобы жир составлял не менее 17-22% массы тела. Половые гормоны  влияют на формирование вторичных половых признаков и гениталий у подростков. В организме девочек андрогены вызывают рост клитора, больших половых губ, оволосение на лобке, в подмышечных ямках. Эстрогены обусловливают формирование таза по женскому типу, развитие соска и молочных желез, матки, вагины малых половых губ. Последовательность в появлении вторичных половых признаков у девочек такова: в 8-9 лет становится шире таз, затем в 9-10 лет начинается рост молочных желез, причем развитие последних зависит не только от половых гормонов, но и от координированного влияния СТГ, ГТГ; позднее в 10-11 лет появляется оволосение на лобке. Рост волос в аксиллярных областях начинается еще позднее, нередко после менархе —   в 13-14 лет. Менархе следует рассматривать как завершение определенного этапа полового созре­вания.

          И.М.  Ткаченко (1973) различает 3 периода  в процессе полового созревания. Первый период (7-9 лет) характеризуется  усилением синтеза ФСГ и ЛГ. Второй период (11-13 лет) характеризуется  формированием определенной циклической экскрецией гонадотропных гормонов у девочек. Третий период (16-18 лет) окончательное становление гормонального статуса (Т.Д. Троенко, 1983).

Функция каждой железы в период пубертации в большей или меньшей степени  зависит от перестройки другой железы. Гормоны периферических эндокринных желез оказывают, в свою очередь, влияние на ЦНС, и, прежде всего, на подбугорье. Таковы главные нейроэндокринные сдвиги в пубертатном периоде.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ   ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ 

Особенности нейроэндокринного статуса подростка оказывают влияние на функционирование иммунной системы в этом периоде. В результате гормонального воздействия развиваются потенциальные способности лимфоидных клеток, их дифференцировка в тимусе, который является первичным, центральным органом иммунитета. Он необходим для развития адаптивного иммунитета и поддержания иммунных систем (Хью Р.К. Барбер, 1980). Наиболее четко прослеживается связь клеточного иммунитета и тимуса: при дефиците последнего значительно снижаются клеточный иммунитет, в то время как гуморальный иммунитет снижается не всегда. Тимус обеспечивает дифференцировку и пролиферацию первичных стволовых лимфоидных клеток, а также вырабатывает гормон тирозин, который придает лимфоцитам иммунологическою компетентность. Нарушенная функция тимуса сопровождается многими заболеваниями у людей, включая некоторые формы иммунодефицита. При атрофии тимуса снижаются реакции клеточного иммунитета (особенно Е-РОК), В-клетки освобождаются от влияния Т-супрессоров и в то же время, элиминация Т-клеток освобождает жизненное пространство, занимаемое В-лимфоцитами. Являясь для иммунной системы своеобразным высшим центром, тимус в эндокринной иерархии лишь звено в цепи гипоталамус – гипофиз – корковое вещество надпочечников. Поэтому иммунная регуляция теснейшим образом связана с нейро-эндокринной регуляцией.

          Роль  тимуса в процессе пубертации, механизм его инволюции в этот  период все еще недостаточно  выяснен. Известно, что масса тимуса  достигает максимума к 6-и годам  (28,5г), после чего начинается ее уменьшение, особенно выраженное в период полового созревания (14-16 лет – 21г) (Ю.Е. Вельтищев, 1996). На инволюцию тимуса большое влияние оказывают глюкокортикоиды и половые гормоны, а также различные заболевания. Действие гормонов на тимус и иммунную систему: стимулирующим действием обладают гормоны передней доли гипофиза, особенно соматотропный гормон (В.Ф. Чеботарев, 1979) и тиреотропин. При их дефиците имеет место недоразвитие клеточного иммунитета. ФСГ также оказывает пролиферативный эффект на тимус.

          Однако, While и Kent (1977) отмечают, что эстрадиол  в малых дозах in vivo обладает  стимулирующим, а в больших  дозах – подавляющим действием. 

          Pierpadi (1976) считает, что пролактин играет  основную роль в регулируемой тимусом эндокринной и иммунной дифференциации. Благодаря тимотропной и тимостимулирующей активности он является наиболее необходимым для генерации иммунокомпетентных Т-клеток. Угнетающее действие на тимус и иммунную систему оказывают: