История развития технологии лекарственных форм

С именем Петра I связано создание первых фармацевтических заводов, открытие Академии Наук, давшей России отечественных  ученых.

Один из них – Т.Е. Ловиц (1757-1804 гг.). В аптечной лаборатории Ловицем  были выполнены основные исследования в области адсорбции, кристаллизации и аналитической химии. Сделав открытие об адсорбционной способности угля, Ловиц предложил способ очистки «хлебного вина» и «гнилой воды». Ученый открыл явления пресыщения и переохлаждения растворов, внедрил микрохимический анализ в фармацевтическую практику.

Первую половину XIX века можно характеризовать  как период становления многих отраслей медицинских наук в российском государстве. Аптека представляла собой сложное  фармацевтическое предприятие, занимающееся заготовкой и переработкой лекарственного растительного сырья; изготовления лекарственных препаратов по рецептам. Многие аптеки занимались культурой лекарственных растений.

Устройство и оборудование аптек  в этот период описал А.П. Нелюбин. Он отмечал, что аптека должно располагать  рецептурным залом, материальной комнатой, лабораторией, сушильней (чердаком), подвалом, ледником, помещением для приготовления отваров и настоев (кокторий), рабочей комнатой для измельчения растительных и других материалов.

В аптеке необходимо было иметь ступку из агата, змеевики из стекла, ручные весы с чашками из скорлупы кокосового ореха, фарфора или другого нейтрального материала (медные чашки считались нежелательными), мензурки, ложечки из рога, стали серебра или слоновой кости.

Основные запасы медикаментов хранились в материальной комнате в деревянных, стеклянных, каменных и фарфоровых штанглазах, деревянных ящиках, коробах и холщовых мешках. Ядовитые лекарственные средства хранились отдельно в особом шкафу.

При каждой аптеке имелась хорошо оборудованная лаборатория для приготовления галеновых препаратов, получения эфирных масел, ароматных вод, солей и др. В лаборатории осуществлялись довольно сложные технологические процессы, для проведения которых имелось множество разнообразных аппаратов и приспособлений.

На рубеже XIX-XX веков характер деятельности аптек существенно изменился. Изготовление лекарств вышло за пределы аптек. Большинство сложных химико-фармацевтических препаратов, инъекционных растворов, таблеток поступали в аптеки уже в готовом  виде или в виде полуфабрикатов с заводов и фабрик. Производственная деятельность аптек все более ограничивалась индивидуальным изготовлением лекарств по рецептам врачей.

Каталог лекарственных средств  с каждым годом расширялся за счет новых групп препаратов (алкалоиды, вакцины, органопрепараты и др.) и многочисленных патентованных средств.

Первый шаг на пути создания в  России фармацевтических производств  был сделан в 70-х годах, когда, в  связи с возросшей потребностью в медикаментах, правительство разрешило  открывать при аптеках паровые лаборатории по изготовлению галеновых препаратов. Именно на базе аптечных лабораторий были созданы первые фармацевтические предприятия в России (Феррейн, Келлер, Эрманс).

Завод товарищества «Феррейн» имел отделение для таблетирования медикаментов и расфасовки химических товаров, как собственного производства, так и завезенных из-за границы. Завод «Келлер» вырабатывал галеновые препараты, серный эфир, парфюмерные товары. Фирма имела собственный стекольный завод аптекарской посуды.[4]

Заводы, фабрики и лаборатории при аптеках занимались в основном производством настоек, экстрактов, мазей, таблеток, пластырей. Из неорганических химических средств на фармацевтических заводах дореволюционной России производились перекись водорода, хлорид натрия, азотнокислое серебро, железный и медный купорос. Органические лекарственные средства не отличались широтой выпускаемой номенклатуры: эфир, танин, терпингидрат, адреналин. Производства синтетических лекарственных препаратов не было.

После октябрьской революции и гражданской войны для создания и развития фармацевтической промышленности потребовалась большая научно-исследовательская работа. В 1920 году был организован Научно-исследовательский химико-фармацевтический институт. Он занимался синтезом новых лекарственных препаратов, изучал растительные ресурсы СССР, разрабатывал и усовершенствовал методы анализа лекарственных препаратов. За годы работы в институте были синтезированы  противомалярийные и противотуберкулезные препараты, разработано получение сердечных гликозидов, сульфаниламидных, анестезирующих и других лекарственных средств.[3]

В 40-е годы производилась перестройка  работы предприятий путем специализации  и профилирования заводов, интенсификации технологических процессов, внедрения  передовой технологии. Так, Горьковский завод был специализирован по производству желатиновых капсул, крахмальных облаток и наполнению их лекарственными препаратами. На этом же заводе было сконцентрировано изготовление мазей, эмульсий, суппозиториев, шариков. На Курском заводе специализирован цех по производству масел, линиментов, на Воронежском – по изготовлению пластырей. Создавались специальные заводы по производству антибиотиков.

В послевоенный период значительно  расширился ассортимент продукции, производимой фармацевтической промышленностью. Было освоено изготовление таких важных лекарственных препаратов, как стрептомицин, биомицин, альбомицин, кристаллический пенициллин, викасол, диплацин, коргликон, кордиамин и др.

В 70-80 годах аптечная сеть развивалась  не только за счет открытия новых аптек, но и за счет повышения их мощности и эффективности, а в 90-х годах, когда произошел переход к рыночным отношениям, аптечные организации получили право на юридическую и экономическую самостоятельность и существенно изменилась структура аптечного ассортимента. Появились новые группы товаров: гомеопатические средства, лечебная косметика, БАДы, детское и диетическое питание, гигиенические средства и другие.

Заключение

 

Современное развитие фармацевтической технологии базируется на достижении смежных наук: химии, физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики, организации фармации и др.[2]

Современная фармацевтическая технология как наука решает следующие важные технологические задачи.

1.Разработка теоретических основ существующих (традиционных) методов изготовления лекарственных форм.

2.Совершенствование составов и  способов изготовления (модификация)  традиционных лекарственных форм.

3.Создание новых способов изготовления  лекарственных форм на основе развития теории и использования достижений смежных наук.

4. Поиск новых лекарственных  форм, систем доставки лекарственных  средств в организм (к органам  и тканям), способных обеспечить  оптимальный фармакологический  эффект.

Лекарственные препараты выпускают в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного производства рассчитаны на длительное хранение.

В аптеках кроме экстемпоральных  препаратов по индивидуальным прописям (рецептам) осуществляют внутриаптечную заготовку на основе анализа часто повторяющихся прописей. В аптеках готовят сложные многокомпонентные растворы, часто в количествах более 100 мл, поэтому возникает необходимость их централизованного изготовления в специализированных аптеках, оснащенных современным оборудованием.

Оба направления технологии – аптечное изготовление и промышленное производство являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться параллельно.

Список литературы

 

 

1. Егоров В.А., Абдулманова Е.Л.  История фармации: Учебное пособие  для студентов фармацевтического  факультета. Самара: ООО «Офорт»,  ГОУВПО «СамГМУ» изд-е 2-е, 2004 г.

2. Зархин И.Б. Очерки из истории  отечественной фармации. М.: Медгиз, 1956 г.

3. Пруссак А.В. Аптечное дело на Руси. Аптечное дело, 1994 г.

4. Сало В.М. К истории открытия  первой аптеки в русском государстве.  Фармация №1, 2003 г

5. Самойлов В.О. История российской  медицины. М.: Эпидавр, 1997 г.

6. Сбоева С.Г. Летопись фармации. ХХ век. М.: ВНОФ, 2000 г.

7. Чирков А.И. Аптека лечебно  – профилактического учреждения. М.: Медицина, 1999 г.

8. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевская  В.В. Актуальные проблемы  фармацевтической технологии. М.: НИИФ, 1994 г.

9. Грецкий В.М., Хоменок В. С.  Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1994 г.

 

 
Технологии и оборудование для производства мягких лекарственных  форм 

 

Мягкие лекарственные  формы, их классификация и свойства

 
Знакомство человека с мягкими  лекарственными формами происходит в первые дни жизни, когда заботливые руки мамы наносят на нежную кожу ребенка детский крем. Затем в течение всей жизни люди пользуются мягкими лекарственными формами медицинского назначения для профилактики и лечения различных заболеваний в дерматологии при наружной терапии повреждений кожи разной этиологии, гинекологии, проктологии, офтальмологии, а также косметическими средствами, чтобы защитить кожу от вредных воздействий и продлить ее красоту и молодость. В данной главе будут приведены классификации, рассмотрены технологии для производства мягких лекарственных форм. 
В зависимости от консистенции, степени вязкости и упругости к мягким лекарственным формам можно отнести следующие:

• мази (Ointments);
• кремы (Creams);
• гели (Gels);
• пасты (Pastes);
• линименты (Liniments);
• суппозитории (Suppositorium);
• мягкие желатиновые капсулы (Capsulis);
• пластыри (Emplastra).

Мази — это мягкая лекарственная форма для местного применения, предназначенная для  нанесения на кожу, раны или слизистые  оболочки. Они представляют собой самую оптимальную лекарственную форму, в которой можно сочетать компоненты, различные по химической природе, агрегатным состояниям, назначениям и биологической активности. Это объясняется тем, что в вязкой среде физико-химические процессы (гидролиз, окисление и др.) протекают значительно медленнее. 
Кремы — это мягкая лекарственная форма для местного применения, которая представляет собой двух- или многофазные дисперсные системы. Их дисперсионная среда при заданных температурах хранения имеет, как правило, ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Поэтому кремы, в отличие от мазей, имеют менее вязкую консистенцию, хотя так же, как и мази, содержат в своем составе лекарственные вещества, масла, жиры и другие компоненты. Кремы — это мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле. 
Гели — это мягкая лекарственная форма для местного применения, представляющая собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которой обусловлены присутствием гелеобразователей в небольших количествах. В этой лекарственной форме геле-образователи дополнительно могут выполнять функцию стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий. Такие гели могут называться суспензионными гелями и эмульгелями соответственно. Гели являются особым видом мазей, которые обычно готовят на основе полимерных носителей, в ревультате чего они имеют вязкую консистенцию, способны сохранять форму и обладают упругостью и пластичностью. 
Пасты — это мягкая лекарственная форма для местного применения. Они представляют собой суспензии, содержащие значительные количества твердой дисперсной фазы (не менее 25 %), которая равномерно распределена в основе. В качестве основ для паст используются основы для мазей, кремов и гелей. В отличие от мазей, пасты содержат большее количество порошкообразных компонентов и поэтому имеют более густую консистенцию, что позволяет им дольше удерживаться на поверхности. 
Линименты (или жидкие мази) — это мягкая лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу. К ним могут быть отнесены мази, кремы, гели и пасты, которые обладают этим свойством. 
Суппозитории — это дозированные мягкие лекарственные формы, которые сохраняются твердыми при комнатной температуре и расплавляются или растворяются при температуре тела. Суппозитории применяют для введения в полости тела. 
Мягкие желатиновые капсулы — это дозированная мягкая лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Лекарственными средствами служат масда, жиры, витамины, растворы витаминов и др. 
Пластыри — это мягкая лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже. Пластыри оказывают действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев — общее воздействие на организм. При комнатной температуре пластырная масса по внешнему виду представляет собой плотную однородную смесь, состоящую из медицинского натурального или синтетического каучука, жироподобных веществ, природных масел, наполнителей, антиоксидантов и лекарственных веществ. При температуре тела пластырная масса размягчается и становится липкой. 
Следует отметить, что мази, кремы, гели, пасты и линименты составляют отдельную группу, которая называется «мягкие лекарственные средства». 
Мягкие лекарственные средства (МЛС) в большинстве случаев являются сложными гетерогенными дисперсными системами и имеют специфические реологические свойства. Качество, эффективность и безопасность этих лекарственных средств зависят от типа и состава основы-носителя, дисперсного состояния лекарственных веществ, эффективности консервантов, условий производства, хранения и т.п. Поэтому очень важными являются общие требования к качеству МЛС, которые регламентируются в общих фармакопейных статьях. 
МЛС для местного применения (Unguenta) должны быть однородными по внешнему виду и обладать специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения. Они предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки и оказывают либо местное терапевтическое, смягчающее или защитное действие, либо общее лечебное действие при проникновении лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки. МЛС для местного применения имеют неньютоновский тип течения и могут характеризоваться определенной структурной вязкостью, псевдопластическими, пластическими и тиксотропными свойствами. 
МЛС обычно содержат лекарственные и вспомогательные вещества, которые должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Вспомогательные вещества образуют простую или сложную основу, которая производится отдельно или получается в процессе изготовления МЛС. Основа в зависимости от ее состава может оказывать влияние на биодоступность и терапевтическое действие лекарственного вещества.

 

Основные классификации  и понятия технологии лекарственных  форм

 

 

Современная технология лекарственных веществ уходит своими корнями в далекое прошлое. В  давние времена поиск веществ, облегчающих страдания больного, был чисто эмпирическим. Долгое время все лекарственные средства были естественного происхождения. Прогресс в области поиска новых лекарственных средств был очень медленным и мог ускоряться только вместе с успехами науки и техники. f Существует большое число лекарственных средств растительного или животного происхождения, которые были известны за сотни и даже тысячи лет до расшифровки их строения и нахождения метода их синтеза. Известно, что медицина и связанное с ней искусство приготовления лекарственных средств получили наибольшее развитие в Древнем Египте, Индии и Китае. 
В Древнем Египте и других странах Древнего Востока основные приемы изготовления лекарственных препаратов были сходны с приемами приготовления пищи: измельчение, вымачивание, отваривание, сушка и пр. Из средств животного происхождения применяли змеиный яд, женское молоко, молоко коз, бычью и рыбью желчь, мед, жиры, мозг, печень, кровь и экскременты животных. Считалось, что лекарства с неприятным вкусом и запахом отпугивают злых духов умерших, которые якобы вселялись в тело заболевшего. В текстах медицинских папирусов встречается большое количество магических формул, заклинаний и обрядов, выполнение которых должно было сопровождать изготовление и применение лекарства. 
В Древнем Риме в натуральном виде использовались кровь собаки, гиены, козленка. К больной голове привязывали теплое легкое овцы, к обожженным местам прикладывали навоз с воском. 
Слово «технология» греческого происхождения и означает мастерство, умение, искусство. Под понятием технология подразумевается совокупность методов, осуществляемых в процессе производства какой-либо продукции. Понятие фармацевтическая технология охватывает различные аспекты производства фармацевтических препаратов, включая сырье, материалы, оборудование, условия производства, помещения, персонал, хранение фармацевтических препаратов, их фасовку и упаковку. Частью фармацевтической технологии является технология лекарственных форм.

Технология  лекарственных форм — наука о теоретических основах и производственных процессах переработки лекарственных средств в лекарственные препараты путем придания им определенной лекарственной формы.

Основными задачами технологии лекарственных форм являются:

• разработка теоретических обоснований и поиск путей интенсификации существующих методов изготовления лекарственных форм;
• •создание новых способов изготовления лекарственных форм на основании использования современных достижений смежных наук и совершенствование старых способов;
• разработка технологических основ и методов производства новых лекарственных субстанций и препаратов, в которых максимально проявляется лечебный эффект, минимально побочное действие и которые удобны при использовании больными;
• поиск, изучение и использование в производстве лекарств новых вспомогательных веществ;
• изучение эффективности технологического процесса, основными показателями которого являются: удельный расход сырья, энерго- и трудозатраты на единицу продукции; выход и качество готовой продукции; интенсивность процесса; себестоимость продукции.