Антибиотики в офтальмологической практике

Для офлоксацина или ломефлоксацина, элиминирующихся, главным образом, путем почечной экскреции, может потребоваться коррекция дозы.

Побочные эффекты: при местном применении возникает жжение и покраснение конъюнктивы. При длительном местном применении возможны точечные эрозии и отложение депозитов в виде кристаллов в роговице При системном применении возможно развитие следующих побочных эффектов:

- Со стороны центральной нервной системы — редко возможно развитие острого психоза, ажитации, спутанности сознания, галлюцинаций, тремора. Часто возможно появление головокружения, головной боли, нервозности, сонливости или бессонницы.

- Редко возможно развитие реакций гиперчувствительности — кожная сыпь, зуд, покраснение, одышка, отечность лица или шеи, васкулит, жжение и покраснение конъюнктивы.

- Редко возможно развитие интерстициального нефрита.

- Редко возможно появление фотосенсибилизации.

- Нежелательные явления со стороны ЖКТ.

При местном применении риск развития вышеперечисленных по-

бочных эффектов значительно ниже, чем при системном применении.

Способ применения и дозы: фторхинолоны используются в виде

глазных капель и мази.

При нетяжелом инфекционном процессе глазные капли, содержащие фторхинолоны, закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 5—6 раз в день или закладывают за нижнее веко полоску мази длиной 1 — 1,5 см 2—3 раза в лень. В случае развития тяжелого инфекционного процесса препарат закапывают каждые 15 мин, или полоску мази длиной 1—1,5 см закладывают каждые 3 чаca, по мере уменьшения явлений воспаления уменьшают частоту применения препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Для лечения трахомы и паратрахомы 1—2 капли препарата закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2—4 раза в день в течение 1—2 мес.

Препараты

Норфлоксацин (Norflocsacin) [MHH1 выпускается в виде 0,3% глазных капель во флаконах с капельницей по 5 мл:

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) [MHH] выпускается в виде 0,3% глазной мази, Циплокс (Ciplox) (фирма Cipla Ltd, Индия) в тубах по 5 г и 0,3% глазных капель во флаконах с капельницей по 5 мл:

Офлоксацин (Ofloxacin) [MHH] выпускается в виде 0,3% глазных капель во флаконах с капельницей по 5 мл и 0,3% глазной мази в тубах — Флоксал (Floxal) (фирма Bausch & Lomb, Германия).

Ломефлоксацин (Lomefloxacin) [MHH] выпускается в виде 0,3% глазных капель во флаконах с капельницей по 5 мл — Окацин (Okacin) (фирма Novartis ophthalmias, Франция).

Гликопептиды

К гликопептидным антибиотикам, применяемым в офтальмологии, относится Ванкомицин (Vancomycin) [MHH].

Фармакодинамика: ванкомицин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов, проницаемость их цитоплазматической мембраны и синтез РНК.

Обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных бактерий: стафилококков (в том числе пенициллиназообразующие и метициллинрезистентныс штаммы), стрептококков, коринебактерий, энтерококков, листерий, актиномицетов и клостридий. Не действует на грамотрицательные

бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и простейшие.

Перекрестная резистентность с антибиотиками других групп не развивается.

Фармакокинетика: ванкомицин хорошо проникает в ткани глазного яблока при местном и системном применении. Максимальная концентрация достигается в течение первого часа после введения, эффективная концентрация препарата в тканях глаза сохраняется в

течение 4 ч. Ванкомицин не оказывает токсического воздействия на ткани глаза при внутриглазном введении.

Показания: тяжелые инфекционные заболевания органа зрения, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами.

Противопоказания: следует помнить, что препарат обладает ототоксичным и нефротоксичным действием. Не рекомендуется его использовать у больных с невритом слухового нерва, в первом триместре беременности, во втором и третьем триместре беременности препарат применяется только по жизненным показаниям.

Следует применять с осторожностью у новорожденных и больных с заболеваниями почек, при применении ванкомицина во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты: возможно развитие аллергической реакции, нарушение мочеиспускания, снижение слуха, нарушение кроветворения (нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз). При быстром внутривенном введении возможно разви-

тие ≪синдрома красной шеи≫ — эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища и рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

Способ применения и дозы: ванкомицин применяют внутривенно капельно (медленно — продолжительность инфузии не менее 60 мин) в дозе 0,5 г каждые 6 ч. Детям 40 мг/кг/сут.

Кроме того, используют интравитреальное введение. Интравитреально вводят раствор, содержащий 1 мг ванкомицина в 0,1 мл.

Интравитреальное введение можно повторять с интервалом в 6 дней.

В зарубежной литературе имеются сведения о возможности субконъюнктивального и инстилляционного введения ванкомицина. Субконъюнктивально вводят раствор, содержащий 25 мг ванкомицина в 0,5 мл. Субконъюнктивальное введение можно повторять ежедневно.

Для инстилляций применяется раствор, содержащий 25 мг ван-

комицина в 1 мл.

Препараты

• Ванкоцин (Vancocin) (фирма Eli LiHly, Швейцария) — порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Флаконы объемом 10 мл, в которых содержится 500 мг активного вещества;

• Ванмиксан (Vanmixan) (фирма Sanofi-Winthrop, Франция) - лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Флаконы объемом 20 мл, в которых содержится 500 мг активного вещества;

• Ванкомицин (Vancomycin) (фирма Teva Pharmaceutical, Израиль) — лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Во флаконах содержится

500 мг или 1 г активного вещества.

Тетрациклины (Tetracycline)

Фармакодинамика: антибиотики широкого спектра действия. Структурную основу тетраииклинов составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Выделяют биосинтетические (тетрациклин) и полусинтетические (метациклин, доксициклин, миноциклин) препараты. Действуют бактериостатически. Характерно действие на внут-

риклеточно располагающиеся микроорганизмы. Наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов. В основе механизма действия лежит угнетение ими внутриклеточного синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. Кроме того, тетра-

циклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Препараты данной группы оказывают антибактериальное действие на грамположительные (стафилококки, в том числе продуци-

рующие пенициллин азу, стрептококки, пневмококки, клостридии, листерии, палочку сибирской язвы) и грамотрицательные микроорганизмы (гонококки, коклюшную палочку, кишечную палочку, энтеробактер, клебсиеллу, сальмонеллу, шигеллу), а также активны

в отношении риккетсий, хламидий, микоплазм и спирохет. К этой группе антибиотиков устойчивы синегнойная палочка, протей, большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы.

Фармакокинетика: тетрациклины не проникают в ткани глаза через неповрежденный эпителий. При повреждении эпителия роговицы эффективная концентрация тетрациклина во влаге передней камеры возникает через 30 мин после аппликации. При системном

применении тетрациклин плохо проникает через гематоофтальмический барьер.

Показания к применению: антибактериальные препараты, относящиеся к тетрациклиновой группе, используются для лечения и профилактики инфекционных конъюнктивитов, кератитов, а также для лечения трахомы. Следует отметить, что тетрациклин используется для профилактики бленнореи у новорожденных.

Противопоказания: следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени, так как возможно развитие жировой инфильтрации печени, почек, лейкопении, и при беременности. Гетрациклины в комплексе с кальцием откладываются в костной ткани, особенно в эмали молочных зубов. При этом нарушается формирование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов. Так как тетрациклин проникает в грудное молоко, в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты: возможно развитие аллергических реакций, повышение чувствительности кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизация). В редких случаях возможно помутнение роговицы.

При системном применении возможно развитие следующих

побочных эффектов:

- Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, анорексия, глоссит, сухость во рту, транзиторное повышение печеночных трансаминаз (длительное применение).

- Со стороны ЦНС — головокружение, головная боль.

- Со стороны органа зрения — отложение депозитов в роговице, транзиторная миопия, изменение цветового зрения, отек зрительного нерва.

- Со стороны кроветворения — анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

При местном применении риск развития вышеперечисленных

побочных эффектов значительно ниже, чем при системном приме-

нении.

Способ применения и дозы: препараты этой группы выпускают в виде глазной мази. Мазь закладывают за нижнее веко. Тетрациклиновую мазь применяют 3—5 раз в день, а дитетрациклиновую — I раз в день. Не рекомендуется применение препаратов более 10

дней, за исключением лечения трахомы. Для лечения трахомы препараты могут применяться в течение 2—5 мес. Длительность лечения устанавливается врачом. Для профилактики бленнореи у новорожденных полоску тетрациклиновой мази длиной 0,5—1 см закладывают за нижнее веко однократно.

Препараты

В офтальмологии используется как тетрациклин (Tetracycline) [МНН], так и дитетрациклин (Ditetracycline) |МНН] — дибензилэтилендиаминовая соль тетрациклина, которая оказывает пролонгированное действие. При местном применении антибактериальное действие сохраняется в течение 48—72 ч.

• Мазь тетрациклиновая глазная (Ung. Tetracycline ophthalmicum) 1% в алюминиевых тубах по 3, 7, 10 г;

• Мазь дитетрациклиновая глазная (Ung. ditetracycline ophthalmicum) 1% в алюминиевых тубах по 3, 7, 10 г.

Макролиды

К макролидам относят антибиотики, содержащие в молекуле макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками.

Фармакодинамика: препарат действует бактериостатически. Эффективен только в отношении размножающихся микроорганизмов. Макролиды тормозят синтез белка в растущих микробных клетках, вследствие чего не происходит их деление.             

Эритромицин оказывает антибактериальное действие на граммоложительные и грамотрицательные микроорганизмы (различные виды Streptococcus, Staphylococcus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis),в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам. Препарат активен также в отношении Clostridium spp., С. diphtheriae, Н. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Actinomyces israelii, Listezia monocytogenes, хламидий.

Устойчивость к антибиотику развивается быстро, наблюдается перекрестная устойчивость к другим макролидам. Поэтому рекомендуется использовать эритромицин в комбинации с другими антибактериальными средствами. При совместном применении с тетрациклином,

сульфаниламидными препаратами и полимиксином антибактериальное действие усиливается. При совместном использовании с глюкокортикостероидами их эффект повышается.

К эритромицину устойчивы грамотрицательные палочки — кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы, вирусы, грибы, нокардии, бруцеллы. Грамположительные микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину, тетрациклину и хлорамфениколу, могут

сохранять чувствительность к макролидам.

Фармакокинетика: при местном применении эффективная концентрация достигается в роговице, влаге передней камеры (9 мг/ мл) в течение первого часа после инстилляции, небольшое количество препарата проникает в стекловидное тело (0,9 мг/мл). При систем-

ном применении препарат плохо проходит через гематоофтальмический барьер. Субконъюнктивальное введение эритромицина сопровождается выраженным хемозом конъюнктивы, а введение его в камеры глаза приводит к значительной деструкции тканей и выраженной воспалительной реакции, поэтому данные способы введения эритромицина в офтальмологии не используются.

Показания к применению: препарат применяется для лечения конъюнктивитов, кератитов, трахомы и профилактики бленнореи у новорожденных.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени, анамнестические данные о желтухе.

Особенности применения (следует учитывать, прежде всего, при

системном применении).

Эритромицин проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком; При применении в детской практике рекомендуется снижение дозы; Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы эритромицина; При тяжелых нарушениях функции печени следует применять с