Канцерогены

Вторая  математическая модель имеет вид:

Y(P) = a + b lgd ,

где Y(P) - пробит, соответствующий частоте  опухолей Р,

a,b - параметры  уравнения. 

Кроме указанных, используют и другие математические модели описания зависимости "доза-эффект" (таблица 5).

Таблица 5. Математические модели, описывающие  зависимость "доза-эффект", применяемые  для оценки риска химического  канцерогенеза 

* d - доза  токсиканта 

8.3. Процедуры определения пороговых уровней риска

После экспериментального нахождения параметров зависимости "доза-эффект" в условиях действия больших доз канцерогена (коэффициентов а, b и т.д.) определение  пороговых уровней риска химического  канцерогенеза, как указывалось  ранее, предполагает экстраполяцию  полученных данных к малым дозам  для определения вероятности  появления новообразований в  этом диапазоне дозовых нагрузок. Это осуществляется с помощью  двух методических приёмов:

- на  основе эмпирически найденных  параметров принятой математической  модели;

- линейной  экстраполяции к малым дозам  без учета математической модели  зависимости "доза-эффект".

Процедура поиска параметров кривой зависимости "доза-эффект" аналогична для всех упомянутых ранее моделей. Преследуемая цель - получение максимального подобия  эмпирически найденных результатов  и теоретических представлений. Иными словами, осуществляется поиск  аналитических параметров кривых, позволяющих  наиболее корректно описать экспериментально полученные данные, при этом в ряде случаев приходится отказываться от выбранной изначально математической модели процесса.

Получив расчетную информацию о вероятной  частоте формирования новообразований  при низких, реально встречающихся  в практике, уровнях воздействия  потенциального канцерогена, можно  установит либо предельно допустимую концентрацию токсиканта (ПДК) по канцерогенному эффекту либо условно безопасную дозу токсиканта (УБД) (virtually safe dose - VSD) (см. раздел "Оценка риска действия токсиканта").

Под ПДК  канцерогенного вещества понимается такая  его концентрация, при воздействии  которой на персонал, работающий в  контакте с этими веществами в  течение всего периода трудовой деятельности, или на население, в  течение всей жизни проживающего в районе расположения химического  предприятия, гарантируется, с заданной высокой надежностью, отсутствие канцерогенных  эффектов (которые можно было бы выявить современными методами эпидемиологических или экспериментальных исследований).

УБД представляет собой дозу токсиканта, при которой  возможно лишь небольшое увеличение числа новообразований в сравнении  с контролем. Обычно этот прирост  принимается равным 10^-5 - 10^-8 (один дополнительный случай на 100 тысяч - 100 миллионов человек, подвергающихся воздействию).

Величина  УБД не подлежит экспериментальной  проверке. Её значение, в конечном итоге, определяется выбранной математической моделью.

Если  количество канцерогена в окружающей среде существенно превышает  величины ПДК или УБД можно  говорить о высоком риске химического  канцерогенеза в популяции. Степень  риска тем выше, чем выше степень  этого превышения.

Дополнительными подходами к процессу оценки риска  канцерогенеза, являются учет времени  между моментом действия токсиканта и развитием эффекта, а также  фармакокинетических особенностей канцерогена. Учет временного фактора  предполагает в ходе создания математической модели процесса рассматривать вероятность  появления опухоли как функцию  не только дозы, но и времени, прошедшего от момента действия. В зависимости  от свойств канцерогенов, сроки развития опухолей могут быть существенно  различными.

Значение  фармакокинетических свойств препаратов обусловлено тем обстоятельством, что между вводимой дозой и  содержанием в биологических  средах, а следовательно и эффективностью действия, далеко не всегда существует линейная связь. Сопоставление получаемых эффектов (канцерогенез) с реально  измеренным содержанием токсикантов  в соответствующих органах и  тканях, с учетом сроков их персистирования, позволяет уточнить значение ПДК  и УБД.

Другое  назначение фармакокинетического подхода  к изучению канцерогенеза - корректное сопоставление результатов, получаемых на разных видах лабораторных животных и при разных способах аппликации токсиканта.