Контрольная работа по "Токсикология"

  Различают три типа холинэстераз: ацетилхолинэстераза, бутирилхолинэстераза и бензоилхолинэстераза. Ведущую роль в гидролизе ацетилхолина принадлежит ацетилхолинэстеразе. При взаимодействии холинэстеразы с ФОВ образуется устойчивый к гидролизу фосфорилированный фермент, не способный взаимодействовать с молекулами ацетилхолина и утративший основную каталитическую функцию. В результате в синапсах центральной и периферической нервной системы накапливается ацетилхолин, повышается проницаемость постсинаптических мембран что усиливает транспорт Na+и K+ по градиенту концентрации и вызывает деполяризацию клеточных мембран. Все это приводит к возбуждению холинергической иннервации и холиномиметическому эффекту. ФОВ оказывают также прямое блокирующее воздействие на холинорецепторы.

      Кроме того, ФОС угнетают активность  фермента транспортной Na+ K+    зависимой АТФ-азы, что ведет к торможению активного транспорта электролитов и препятствует восстановлению потенциала покоя на мембранах нервных клеток, что в последующем ведет к параличу холинергической иннервации.

Холиномиметическое  действие проявляется в мускариноподобных, никотиноподобных и курареподобных эффектах.

Мускариноподобный эффект характеризуется миозом (сужением зрачков), бронхоспазмом, слюнотечением, повышенным потоотделением и усилением перистальтики.

Никотиноподобный эффект - повышением кровяного давления, возбуждением и последующим параличом центральной нервной системы.

Курареподобный  эффект - понижением тонуса скелетной  мускулатуры, особенно шейных и мышц грудной клетки).

Накопление  ацетилхолина в крови приводит к  повышению проницаемости кровеносных  сосудов и кровоизлияниям в жизненно-важных органах.

 

      Клинические признаки. Клиническая  картина острых отравлений ФОС  однотипна при действии различных  препаратов этой группы. Различия  состоят преимущественно в степени  выраженности симптомов возбуждения  центральных и периферических  М- и Н-холинореактивных систем, в скорости развития токсического процесса и зависят от особенностей всасывания, распределения и выделения ФОС.

Отравление  может протекать молниеносно, остро, хронически.

Молниеносное  течение возможно при обработке  животных растворами хлорофоса приготовленных на  горячей воде, в результате чего из хлорофоса образуется ДДВФ, который в 6-10 раз токсичнее.

Признаки  отравления проявляются спустя 15-20 минут после обработки резким двигательным возбуждением, угасанием  зрительных и слуховых рефлексов, нарушением координации движений, резкой регидностью скелетной мускулатуры, безудержным движением вперед. Нередко у животных можно наблюдать характерную позу «молельщика». Также наблюдаются гиперсаливация, затрудненное дыхание, гиперкинез и парез языка. Смерть животных наступает спустя 1-1,5 часа с явлениями асфиксии.

При остром отравлении препаратами контактного  действия признаки отравления проявляются  спустя 15-20 минут, системными 2-6 часов.

Для острого течения отравления характерно общее возбуждение, пугливость, сужение  зрачков, экзофтальмия, нарушение аккомодации глаза, вследствие чего развивается близорукость, бронхоспазм, дыхание становится замедленным, позднее частым и поверхностным. Отмечается кашель, цианоз слизистых оболочек, обильное слюно- и слезотечение, потливость.

Диарея  и частый диурез приводят к обезвоживанию  организма. У лошадей возможны колики, бронхоспазм, потоотделение, паралич языка и нижней губы; у свиней и собак – рвота, бронхоспазм, цианоз; у КРС отмечается саливация, атония преджелудков, асфиксия. У птиц – судорожное подергивание крыльями, судороги конечностей, цианоз гребешка и сережек. Смерть животных наблюдается в течение суток, иногда на 5-6. В некоторых случаях отравление может быть несмертельным.

Хроническое течение отравления развивается  при длительном скармливании кормов, загрязненными ФОС.

Отмечается  общее угнетение, потеря аппетита, продуктивности, сужение зрачков, мышечная слабость. Животные малоподвижны. После прекращения  скармливания признаки исчезают спустя 30-40 дней.

При остром течении отравления за счет сгущения крови повышается содержание гемоглобина на 10-30%, эритроцитов  от 15 до 80%, лейкоцитов на 20-40%. Характерно снижение активности ацетилхолинэстеразы на 35-90% в зависимости от степени отравления.

      Патологоанатомические изменения.  При остром отравлении отмечают: катаральный гастроэнтерит, геморрагический  диатез, застойную гиперемию мозга,  печени, селезенки, дистрофию паренхиматозных  органов и сердца, сужение зрачка, сохраняющееся не более 2 часов,  цианоз слизистых оболочек.

При хроническом отравлении обнаруживают глубокие гемодинамические и дистрофические изменения в головном мозге и  паренхиматозных органах (печень, почки, сердце) вследствие значительного повышения  проницаемости стенки сосудов. К  осложнениям относят пневмонии, поздние интоксикационные психозы  и полиневриты.

Диагностика комплексная с учетом данных анамнеза, клинических признаков, результатов  химико-токсикологического анализа  на наличие ФОС, активности ацетилхолинэстеразы.

 

   Лечение. Применяют все меры  к удалению яда из желудочно-кишечного  тракта, с кожи. С кожи ФОС-ы удаляют смывая их обильным количеством воды с добавлением моющих средств.

Комплексная специфическая терапия при острых отравлениях ФОС основана на блокировании холинорецепторов- создании препятствия для токсического действия эндогенного ацетилхолина, а также на восстановление активности ингибированной холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина. Комбинированно применяют холинолитики- препараты атропина и реактиваторы холинэстеразы-оксимы. Антидоты необходимо применять как можно раньше.

Атропина  сульфат- холинолитик переферического действия. Вводят подкожно, реже внутривенно и внутримышечно крупному рогатому скоту, овцам и козам 0,5 мг/кг; лошадям и свиньям 1 мг/кг; собакам и кошкам 0,2-2,0 мг/кг; птице и рептилиям 0,1-0,2 мг/кг.

Атропин вводят через каждые 20 минут до устранения мускариноподобных явлений - появления сухости кожи и слизистых, расширения зрачка.

Тропацин - холинолитик центрального и периферического действия. Белый кристаллический порошок, растворим в воде, стерилизуется. Вводят подкожно: крупному рогатому скоту 1 мг/кг, другим видам животным - 5 мг/кг в форме 10% -го раствора.

 

      Реактиваторы холинэстеразы:

Дипироксим (ТМБ-4). Выпускают в виде 15% раствора в ампулах по 1 мл и в порошке. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: 2-5 мг/кг, с интервалом 1-3 часа.

Пралидоксим. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: крупному рогатому скоту от 25 до 50 мг/кг, лошадям 20 мг/кг, собакам и кошкам 20-50 мг/кг. Применяют его в виде 20% раствора через каждые 1- 8 часов. Выпускают во флаконах по 1,0 г.

Диэтиксим. Проникает через гематоэнцефалический барьер, оказывает слабое холинолитическое действие. Применяется внутримышечно, реже внутривенно: крупному рогатому скоту 2 мг/кг, животным других видов 10-15 мг/кг, с интервалом 3-4 часа. Выпускают в виде 10% раствора в ампулах по 5 мл. Целесообразно сочетание с дипироксимом. Реактиваторы вводят только в первые сутки отравления.

Иногда  используют смесь 10% раствора тропацина и 20% раствора дипироксима в соотношении 1:1. В смесь добавляют атропина сульфат до 1,5% концентрации (по атропину), вводят внутримышечно в дозах: крупному рогатому скоту 6,0-8,0 мл; лошадям 40,0 мл; мелкому рогатому скоту 4,0 мл; свиньям 5,0-10,0 мл; собакам 1,5 мл; кроликам и кошкам по 1,0 мл.

Фосфолитин - густая маслянистая жидкость, растворимая в воде, не стерилизуется; М- и Н- холинолитик центрального и периферического действия. Применяют в виде 75% раствора внутримышечно в дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 10,0-12,0 мл; свиньям 1,5 мл; собакам 0,3 мл.

Можно применять смесь, которую первоначально  готовят раздельно: 75 % раствор фосфолитина и 20 % раствор дипироксима.

Смешивают из расчета 1,5 частей раствора фосфолитина и 1 часть дипироксима. Эту смесь вводят внутримышечно в следующих дозах: крупному рогатому скоту и лошадям 15,0 мл; свиньям 2,5 мл; мелкому рогатому скоту 1,0 мл; собакам 0,5 мл.

Спазмолитин – вводят подкожно или внутримышечно крупным животным от 0,1 до 0,5 г.

Назначают витамины группы В, витамин С, кальция хлорид с глюкозой, кофеин-бензоат натрия, плазмозаменяющие растворы, бензогексоний, дексаметазон, барбитураты, фуросемид, противомикробные. Слабительные масла противопоказаны.

     ВСЭ. Убой животных на мясо  в агональном состоянии запрещен. Разрешен только спустя определенное время. Например, после обработки ДДВФ и циодрином спустя 7 дней, амидофосом, карбофосом - 20 дней, хлорофосом - 30 дней.

При обнаружении метафоса, хлорофоса, циодрина, ДДВФ туши утилизируют. В других случаях используют установленные уровни МДУ.

Например, дифос - 1 мг/кг, амидофос - 0,3 мг/кг, байтекс - 0,2 мг/кг.

Профилактика. Соблюдать инструкции по применению ФОС, время ожидания. Не допускать  загрязнения ФОС водоемов. В воде наличие ФОС не допускается.

Необходимо  учитывать содержание ФОС в кормах.

Например, карбофоса в кормах для молочных коров не должно быть более 2 мг/кг, для откормочного поголовья - 5 мг/кг. Хлорофоса соответственно 1 и 3 мг/кг.

 

3. Что направляют в лабораторию  для проведения химико-токсикологического  анализа при отравлении животных  соединениями свинца и кадмия. Правила отбора, консервации и  пересылки проб, оформление сопроводительной  документации

        Вопрос о путях поступления соединений свинца имеет, в первую очередь, практическое значение, поскольку характер профилактических мероприятий находиться в прямой зависимости от путей их поступления. В организм животных, токсикоэлемент попадает в виде пыли или аэрозоли ингаляционным путем, оральным, через кожу и слизистые оболочки.

При бурном развитии новых технологических  процессов в различных отраслях промышленности тяжелые металлы  в возрастающих количествах поступают  в окружающую среду, оказывая, тем  самым, влияние на живые организмы.

Однако, несмотря на предохранительные меры, тенденция к увеличению тяжелых  металлов в биосфере будет наблюдаться и в дальнейшем.

Правила отбора проб сельскохозяйственной продукции  для санитарно-гигиенических и  химико-токсикологических исследований

В настоящее время, особенно важное значение, приобретает обнаружение и определение остаточных количеств пестицидов в продуктах животноводства и кормах для сельскохозяйственных животных.

Химико-токсикологический  анализ позволяет своевременно и  обоснованно проводить профилактические и лечебные мероприятия при отравлении сельскохозяйственных животных.

Предметом исследования в основном являются органы животных, содержимое желудка и кишечника, корма, растения и т.п.

Исследовать химическими методами указанные  объекты трудно, так как в их состав входят многочисленные органические соединения (белки, жиры, углеводы и  др.), которые мешают проведению химических анализов на искомые ядовитые вещества. Также применяются новые методы микрохимического, капельного и хроматографического анализа, которые позволяют определить искомые вещества в присутствии других веществ.

Правила взятия патологического материала  от трупов павших и больных животных при подозрении на отравление:

При подозрении на отравление от трупов павших животных посылают:

- часть пищевода и пораженную  часть желудка с содержимом (в количестве 0,5 кг);

- отрезок толстого отдела кишечника  (длиной до 40 см) и наиболее пораженной  части вместе с содержимым (до 0,5 кг);

- часть печени (0,5-1,0 кг) с желчным  пузырем (от крупных животных, а от мелких животных печень  целиком; - одну почку;

- мочу в количестве 0,5 л;

- скелетную мускулатуру в количестве 0,5 кг.

Кроме того, в зависимости от особенностей предполагаемого отравления дополнительно  посылают:

- при подозрении на отравление  через кожу - часть кожи, клетчатки,  мышцы из места предполагаемого  введение яда;

- при подозрении на отравление  газами (синильной кислотой, сероуглеродом  и т.п.);

- наиболее полнокровную часть  легкого (в количестве 0,5 кг), трахею, часть сердца, 200 мл крови, часть  селезенки и головного мозга.  От мелких животных (в том числе  и от птиц) берут органы целиком.

При вскрытии отрытого из земли трупа  животного надо взять:

- сохранившиеся внутренние органы  в количестве до 1 кг,

- скелетную мускулатуру в количестве 1 кг,

- землю под и над трупом по 0,5 кг из двух-трех мест.

При подозрении на отравление веществами, употребляемыми для борьбы с сельскохозяйственными  вредителями, минеральными удобрениями, красками посылают пробы их в количестве от 100 г до 1 кг.

От  больных животных при подозрении на отравление посылают:

- рвотные массы, желательно первые  порции;

- мочу - все количество, которое удалось  получить;

- кал в количестве 0,5 кг;

- молоко от лакирующих животных;

- содержимое желудка, полученное  через пищеводный зонд;

- корма и вещества, которые могли  являться причиной отравления.

Материал, взятый для химического исследования, нельзя обмывать и держать вместе с металлическими предметами; его  отправляют в чистом не консервированном виде. Консервировать материал животного  происхождения можно только в  случае, если он будет доставлен  в лабораторию не ранее, чем через 3-4 дня после взятия. Консервировать такой материал можно только спиртом-ректификатом в соответствии 1 часть спирта - 2 части материала. Одновременно посылают и пробу спирта (не менее 50 мл), которым  законсервирован материал.