Суппозитории. Классификация суппозиториев

Для изготовления суппозиториев 0,2 г  фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса и без этого получается достаточно пластичной за счет раствора экстракта густого. Полученную смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте письменного контроля, переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. Если же в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковывают в вощеные капсулы.

 

Пример

Rp.: Extr. Opii 0,015

Ichtyoli 0,1

Ol. Cacao q. s. ut f. suppositorium

D. t. d. № 4

S. По 1 суппозиторию на ночь.

В данном рецепте выписано вещество списка А (экстракт опия сухой), поэтому перед приготовлением суппозиториев проверяют его дозировку. Для приготовления суппозиторной массы на листе бумаги (бумажной капсуле), тарированном на 50-граммовых ручных весах такой же бумажной капсулой, помещаемой на противоположную чашку весов, взвешивают масло в виде стружки. Необходимо помнить, что если врачом масса не указана, то суппозитории изготовляют массой 3 г. Таким образом, общая масса суппозиториев будет равна 12 г, а масла какао для этого следует отвесить 11,54 г (из общей массы суппозиториев вычитается количество лекарственных веществ). После этого на поверхности взвешенной стружки с помощью шпателя делают небольшую лунку и осторожно взвешивают в ней 0,4 г ихтиола. В отдельную чистую ступку помещают 0,05 г экстракта опия сухого и тщательно растирают с несколькими каплями спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3 : 6). К полученной жидкости, используя пестик и скребок, постепенно примешивают масло какао с ихтиолом, причем стараются, чтобы ихтиол соприкоснулся со ступкой в последнюю очередь. Смесь подвергают тщательному и постепенно усиливающемуся уминанию и размешиванию. Ступку при этом надо прочно удерживать на месте и время от времени поворачивать вокруг оси в зависимости от местонахождения массы. Этот процесс продолжают до тех пор, пока масса не станет совершенно однообразной и не соберется на головке пестика, полностью отстав от стенок ступки. Если масса недостаточно пластична, добавляют небольшое количество безводного ланолина (0,1—0,3 г). Как уже говорилось, в обычных условиях не требуется добавления ланолина к массам, содержащим вязкие жидкости (ихтиол, нафталанская нефть, густые экстракты и т.п.). В остальных случаях добавление ланолина весьма желательно. Затем полученную массу снимают с пестика на кусок парафинированной бумаги или целлофана и путем кратковременного сжатия в руке (сквозь бумагу) превращают в шарообразный комок, который впоследствии переносят на стекло, обернутое бумагой. При помощи пилюльной дощечки (также обернутой бумагой) путем выкатывания или постукивания массу превращают в ровный сплошной цилиндрический или четырехгранный брусок. Следует помнить, что при изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать санитарный режим (мыть руки перед работой, использовать чистую аппаратуру и вспомогательные материалы и т.п.), не прикасаться руками к суппозиторной массе и суппозиториям, не ронять суппозитории на пол. В случае необходимости массу придерживают с помощью парафинированной капсулы. Нужно также внимательно следить за тем, чтобы внутри приготовляемого бруска не образовалось пустот. Если же это произошло, то полость удаляют путем постукивания по бруску дощечкой, одновременно поворачивая его. Готовый брусок укладывают на отмеченный участок пилюльного ножа и слегка прижимают дощечкой. По полученной разметке брусок разрезают на равные части при помощи тонкого скальпеля или бритвы. При этом поверхность среза должна быть совершенно однообразной; мраморная структура указывает на недостаточность выделки массы. Плохо размешанная масса должна быть подвергнута вторичному размешиванию. После этого производят выкатывание суппозиториев. Эта операция требует навыка, неудачно сделанный суппозиторий следует превратить в шарик и выкатать вновь. Изготовление шариков и палочек этим методом производят так же, как суппозиториев, с той лишь разницей, что их окончательная форма должна полностью соответствовать названию.

 

                               Метод выливания суппозиториев

   Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой формы. Он заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы готовые препараты не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная — смазка гидрофильная (например, спирт мыльный). Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе (при этом жировую основу расплавляют, желатинно-глицериновую готовят аналогично гидрофильным основам для мазей). При хорошей растворимости в основе входящих в состав суппозиториев веществ процесс приготовления сводится к выливанию расплавленной смеси в формы с последующим охлаждением. В случае, если вещества не смешиваются с основой и есть возможность их разделения в жидкой среде, дозировка может быть нарушена. Во избежание этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания), разливание производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы, а формы немедленно охлаждались (выливают массу при этом также в предварительно охлажденные формы). Особенностью изготовления суппозиториев методом выливания является то, что при расчете основы необходимо учитывать объем гнезда формы. Обычно его выражают косвенно — массой суппозиториев, отлитых в данной форме, в виде чистой (без добавления других веществ) основы. При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует помнить, что часть этого объема занимают лекарственные компоненты. Таким образом, количество основы должно быть соответственно уменьшено. Кроме того, при применении этого метода изготовления суппозиториев нужно учитывать относительную плотность основы (жировой — 0,95 г/см3, желатинно-глицериновой — 1,15 г/см3) и коэффициент замещения (Е), который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см3. На практике при расчете удобнее пользоваться так называемым обратным коэффициентом замещения (1/Е). Последний обозначает количество жировой основы, эквивалентное по объему 1 г лекарственного вещества. Ниже (табл. 21) приведены значения Е и 1/Е для некоторых лекарственных веществ по И.А. Муравьеву.

Пример

Rp.: Zinсi oxydi 0,8

Butyroli q. s. ut f. suppositorium

D. t. d. № 4

S. По 1 суппозиторию 3 раза в день.

В приведенном примере цинка  окись практически нерастворима в основе, поэтому ее вводят в  суппозиторную массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков. Как видно из таблицы, обратный коэффициент замещения цинка окиси по жировой основе с удельным весом 0,95 равен 0,21, т.е. 0,21 г масла какао или близкого по удельному весу бутирола занимает объем, равный объему 1 г порошкообразной цинка окиси. Чистой жировой основы для заполнения четырех гнезд формы для выливания суппозиториев, вмещающих по 3 г каждая, следовало бы взять 12 г (4 х 3). Однако в составе суппозиторной массы должно находиться еще 3,2 г цинка окиси (0,8 х 4). Это количество медикамента займет объем весом 0,672 г (3,2 х 0,21), следовательно, бутирола необходимо взять 11,328 г или 11,33 г (12 – 0,672). Технология приготовления заключается в следующем: бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане. Затем к расплавленной полуостывшей массе примешивают с помощью небольшого пестика тонкоизмельченный порошок цинка окиси. Полученную смесь помешивают до начала загустения, а затем, слегка обогрев носик чашки на слабом пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их до краев. Формы охлаждают в холодильнике, после чего их развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине. При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1,21 раза.

Пример

Rp.: Osarsoli 0,25

Massae gelatinosae q. s. ut f. pessarium

D. t. d. № 20

S. По 1 пессарию 2 раза в день.

Производим расчеты: объем гнезда формы вмещает 4,0 г, осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г, обратный заместительный коэффициент осарсола — 0,69 г/см3. Следовательно, количество основы должно быть [4,0 х 20 — (0,69 х 5)] х 1,21 = (80 – 3,45) х 1,21 = 92,6 г, т.е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина исходя из соотношений перечисленных веществ в данной основе. Технология приготовления суппозиториев: во взвешенную фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. Примерно через 30—45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Количество испарившейся воды при необходимости восполняют ее добавлением. Затем к теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После затвердения массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют. При оформлении обращают внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А (используется предупредительная этикетка “Обращаться с осторожностью”). При небольшом количестве (до 5 %) лекарственных веществ расчеты по замещению ими основы излишни, так как изменение объема незначительно. При выливании шариков и палочек используют соответствующие формы. Технология не отличается от выливания суппозиториев.

 

                                         Метод прессования

Метод прессования быстр, гигиеничен, удобен, пригоден для аптек, готовые  суппозитории имеют хороший товарный вид.

В аптечной практике этот метод используют достаточно редко (в основном для  получения цилиндрических суппозиториев). Для этого необходим специальный  пресс, который состоит из циллиндра, поршня, двигающегося при помощи винта, матрицы на три формы и упора. Технология заключается в следующем: суппозиторную массу помещают в цилиндр и поршнем через каналы под давлением подают в полости матрицы. После заполнения отвинчивают упор и спрессованные суппозитории выталкивают из пресса. Расчеты требуемого количества в этом случае производят так же, как и при изготовлении суппозиториев методом выливания. Этим способом готовят уппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах.

Массы с водорастворимыми основами из-за их высокой упругости прессованию не поддаются.

                       Оформление паспорта письменного контроля (ППК)

ППК заполняется после изготовления суппозиториев. При этом название и  количество взятых ингредиентов записываются в порядке введения их в суппозитории, указывается также масса суппозиториев, масса одного суппозитория и число доз. При изготовлении суппозиториев методом выкатывания на обороте ППК выполняют следующие расчеты: определяют массу каждого ингредиента прописи (лекарственного вещества и масла какао); рассчитывают общую массу суппозиториев; рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать водопоглощающую способность масла какао, а также правило, что количество дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе суппозиториев. Если производство суппозиториев осуществляется методом выливания, то на обороте ППК проводят расчеты по проверке разовых и суточных доз лекарственных веществ (наркотических, психотропных, ядовитых, сильнодействующих из списков А и Б). Кроме того, рассчитывают количество основы.

 

                 Особенности изготовления некоторых видов суппозиториев

Палочки

Палочки можно готовить методами выкатывания, выливания и прессования. Как  уже отмечалось, технология их изготовления аналогична технологии других видов  суппозиториев, единственное отличие  заключается в расчетах количества основы. При прописывании палочек  не указывают количество основы, а  задают их размеры: длину и толщину (диаметр). Правила расчета количества основы, необходимой для изготовления палочек, были приведены выше.

Пессарии

Приготовление пессариев также  протекает по схеме, аналогичной  приготовлению свечей. Лекарственные  вещества вводят в виде концентратов (растворов или суспензий). Иногда при приготовлении жировой основы вместо масла какао применяют  саломас.

Суппозитории с  хлоралгидратом

Назначаются в качестве успокаивающего и снотворного средства. Необходимо помнить, что жировые основы с  хлоралгидратом образуют низкоплавкие эвтектики, поэтому существует предельная концентрацией хлоралгидрата, при которой суппозиторная масса еще пригодна для формования или прессования суппозиториев.

При использовании в качестве основ  ПЭО таких ограничений не существует, поскольку возможно применение полимеров  различного молекулярного веса. Например, для получения суппозиториев  с содержанием хлоралгидрата  до 10 % пригодны полимеры с молекулярной массой 1500, 2000 и 4000.

При увеличении содержания хлоралгидрата  до 20 % пригоден только полимер с  молекулярной массой 4000.

Шипучие суппозитории

Шипучие суппозитории используются в  качестве лекарственной формы при  регулировании стула и лечении  запоров. Преимуществом данного  вида свечей перед мыльно-глицериновыми является то, что возбуждение моторики кишечника двуокисью углерода, выделяющегося при растворении суппозиториев в прямой кишке, более предпочтительно, чем химическое раздражение.

В качестве газообразующих агентов  используют натрия гидрокарбонат и  калия битартрат, натрия фосфат и натрия гидрокарбонат, а также некоторые другие.

Суппозитории для  детей

В виде суппозиториев в педиатрической практике применяют препараты анальгетико-антипиретического и спазмолитического действия, ряд гормонов, витаминов и антибиотиков, сульфаниламиды, седативные, противоаллергические, диуретические и слабительные средства.

 

Суппозитории с  витаминами

Применение ректальных лекарственных  форм с витаминами особенно актуально  для пожилых и старых людей  в связи с постоянным дефицитом  витаминов и плохой их абсорбцией (в частности группы В). Прямая кишка  является единственной областью в организме, в которой процессы всасывания могут  быть усилены путем регулирования  внешних условий (рН, поверхностного натяжения на границе “слизистая оболочка — лекарство”, скорости кровообращения) с помощью определенных веществ.

Ректальные капсулы

Ректальные капсулы представляют собой твердые пустотелые жировые  или на иной основе капсулы заданных размеров, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т.д. Изготовление ректальных капсул производят отливанием расплавленной  основы в специальные формы, оснащенные вынимающимися металлическими штифтами. В процессе приготовления этого  вида суппозиториев гнезда формы, слегка смазанные мыльным спиртом или  парафином жидким в зависимости  от свойств основы, наполняют расплавленной  массой на 2/3 объема, после чего в  них встают штифты, также смазанные  соответствующей смазкой. После  застывания массы штифты вынимают. В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао  и другие жировые основы, желатинно-глицериновые смеси, содержащие 64—70 % желатина и 30—35 % глицерина, и т.д. В последнее  время наибольшее распространение  получили желатиновые ректальные капсулы. Технология их изготовления заключается  в том, что внутрь готовой капсулы  помещают прописанное лекарственное  вещество и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. После этого масса должна быть охлаждена до состояния начинающегося загустения. Как только произошло застывание пробки, свечи готовы к применению.

Ректиоли

Ректиоли (ректальные пипетки, микроклизмы одноразового применения) состоят из твердого наконечника и капсулы из эластичной пластмассы, в которой находится необходимая доза лекарства в жидком состоянии. В процессе использования при легком надавливании на капсулу ее содержимое выливается через отверстие в наконечнике в прямую кишку. Эти лекарственные формы могут храниться длительное время без строгого соблюдения температурного режима, являются более гигиеничными, чем обычные суппозитории. Преимуществом является также то, что лекарственные вещества, вводимые в данном случае в виде раствора, эмульсии или тонкой суспензии, будут оказывать более быстрое действие, чем при введении в форме свечей, которые дают эффект только после расплавления.

Суппозитории гомеопатические

  Суппозитории гомеопатические представляют собой твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела. Особенностью является то, что они состоят из гомеопатических лекарственных средств, равномерно распределенных в суппозиторной основе. К гомеопатическим суппозиториям предъявляется ряд требований: масса одного суппозитория для детей должна быть около 1 г, для взрослых — около 2 г; отклонение в массе не должно превышать ±10 %. В качестве основ для изготовления этого вида суппозиториев обычно применяют масло какао и гидрогенизированные жиры (твердый жир типов А и В, основа для суппозиториев “Суппорин-М”). Если используются другие основы, то необходимо убедиться, что они разрешены для применения в гомеопатии. Гомеопатические лекарственные средства (настойки матричные, разведения, тритурации) вводят в основу, соблюдая соотношение 1 : 10. Лекарственные вещества, как правило, смешивают с основой непосредственно после растворения (или растирания) с небольшим количеством расплавленной основы, воды, спиртоводноглицериновой смеси (1 : 3 : 6), масла вазелинового или другого подходящего растворителя. Если действующее вещество термолабильно, то его добавляют к основе непосредственно перед формированием суппозиториев. В суппозитории гомеопатические стабилизаторы обычно не вводятся, однако допускается добавление декстрина, целлюлозы или меда. Гомеопатические свечи изготавливают способом выкатывания или выливания. При использовании способа выкатывания в качестве связывающего вещества обычно применяют ланолин безводный.