Болезни, связанные с нарушениями в половых хромосомах

Содержание 

Введение                                                                                                                   3

1. Болезнь Шерешевского-Тернера                                                                     4
2. Синдром Клайнфельтера                                                                                 6
3. Синдром XYY                                                                                                   7
4. Синдром полисомии Х-хромосомы                                                                8
5. Цветовая слепота                                                                                              9

Заключение                                                                                                             11

Литература                                                                                                             12 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение 

      Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней. Хромосомные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре наследственной патологии человека. По данным цитогенетических исследований среди новорожденных детей частота хромосомной патологии составляет 0,6-1,0%. Подавляющее число болезней связано с нарушением числа хромосом. При этом трисомией обозначают такие состояния, при которых имеется лишняя хромосома в одной из пар и общее число хромосом составляет 47. К моносомиям относят такие заболевания, при которых в одной из пар не хватает хромосомы и общее число хромосом составляет 45. Значительно реже встречаются структурные аномалии, главным образом в виде делении (утрата части хромосомы в одной из пар) или транслокации (присоединение к одной из хромосом части или целой хромосомы другой пары).

      Причиной возникновения хромосомных аберраций чаще всего является не расхождение хромосом на последних стадиях созревания половой клетки. Во многих случаях подобная ситуация обусловлена возрастом родителей, чаще матери. Значительно реже "нерасхождение хромосом" возникает уже после слияния половых клеток. В подобных случаях у зародыша наряду с нормальным набором хромосом, отмечается дисбаланс хромосом. Такие организмы обозначают мозаиками, а состояние - мозаицизмом. В этих случаях выраженность хромосомного синдрома зависит от доли анормальных и нормальных клеток. У мозаиков особенно часто наблюдаются аномалии числа половых хромосом. Не все эмбрионы, имеющие хромосомную аберрацию, доживают до рождения. У значительной их части происходит элиминация хромосом на ранних этапах внутриутробного развития. 
 
 

1.1. Болезнь Шерешевского-Тернера 

      Синдром Шерешевского-Тернера встречается  у женщин и обусловлен отсутствием  второй Х-хромосомы (кариотип Х0). Популяционная  частота 1 на 10000 новорожденных. Кроме простой моносомии по X хромосоме, составляющей 50%, встречаются мозаичные формы, делеции длинного и короткого плеча X хромосомы, изо-Х-хромосомы, а также кольцевые X хромосомы [4]. Мозаицизм 45,X/46,XY составляет 2-5% от всех больных с этим синдромом и характеризуется широким диапазоном признаков: от типичного синдрома Шерешевского-Тернера до нормального мужского фенотипа.

      Женщины, страдающие этим синдромом, имеют низкий рост, при этом: короткое туловище - 97%, короткая шея - 71%, крыловидная складка  на шее (птеригиум) - 53%, низкий рост волос на затылке - 73% [5]. Значения IQ несколько снижены по сравнению с нормой (у 18-50% женщин). Однако среди таких женщин интеллектуальные способности развиваются не одинаково. Такие девочки часто хорошо успевают в школе, поскольку это хорошие прилежные девочки с хорошим поведением. Поэтому педагоги могут переоценивать их интеллект и школьные успехи. Психологическое тестирование показало, что вербальные способности у них находятся в пределах нормы, а выполнение действий затруднено. Таким девочкам трудно даются абстрактные предметы, у них плохое восприятие пространства. Пространственная слепота приводит к трудностям в различении правого и левого направлений. Было найдено соответствие таких нарушений с определенными органическими поражениями мозга. Часто среди таких женщин встречается общая задержка психологического развития, инфантильности психики у взрослых, подчиненное положение в социальных отношениях, отсутствует антисоциальное поведение. Сексуальное поведение малоактивное, однако, часто такие женщины состоят в браке и в основном их проблемы обусловлены их маленьким ростом. Также женщины с синдромом Шерешевского-Тернера имеют врожденные соматические пороки развития: аномалии мочевой системы (подковообразная почка, удвоение почек и мочевыводящих путей) – у 43-60%; аномалии сердечно-сосудистой системы (ВПР - коарктация) -  у 43%; нарушение слуха -  у 40-53%; нарушение зрения – у 22% [5].  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1.2. Синдром Клайнфельтера 

      Нарушение в числе половых хромосом приводит к формированию специфических фенотипов. К формированию синдрома Клайнфельтера приводит дополнительна Х-хромосома у мужчин (кариотип ХХY). Синдром Клайнфельтера был описан в 1942 году. Популяционная частота 1 на 10000 мальчиков. Цитогенетические варианты синдрома могут быть различны: 47.XXY; 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Отмечены как полные, так и мозаичные формы. Клинические признаки заболевания проявляются в основном с наступлением пре- и пубертатного периода.

      Такие индивиды более высокого роста, чем их братья, за счет большой длины ног, имеют евнухойдное телосложение. В период полового созревания становится очевидным недоразвитие половых органов, и такие больные бесплодны. Многие патопсихологические симптомы у таких мужчин объясняются уменьшением гормонов андрогенов, которые необходимы для формирования мужского поведения. У больных снижен интеллект, они испытывают особые трудности с обучением чтению и письму, часто встречается дислексия. В школе у них возникают трудности вследствие особенностей их поведения, которое описывают как пассивно-агрессивное, замкнутое, инфантильное. Взрослые обычно занимаются неквалифицированным ручным трудом. Если половая активность присутствует, то часть больных живет в браке. В целом больные синдромом Клайнфельтера с трудом справляются с требованиями жизни. Их способности устанавливать социальные и половые отношения снижены, что может приводить к протестам в виде вспышек агрессии. Поэтому среди нарушителей в 7-10 раз чаще встречаются индивиды с синдромом Клайнфельтера, чем среди прочего населения [4]. Степень умственной отсталости (10% случаев) у этих лиц увеличивается с увеличением числа дополнительных Х-хромосом. В детстве мальчики отличаются хрупким телосложением, а после 40 лет страдают ожирением.

1.3. Синдром XYY 

      Синдром XYY встречается у мужчин примерно с такой частотой, как 1 случай на 1000 (кариотип 47 ХУУ). Цитогенетически отмечены полные и мозаичные формы. Средний рост у мужчин с синдромом XYY выше среднего (больше 180 см), многие имеют нормальное половое развитие и способны иметь детей, значение IQ в пределах 80-90. Интерес к этому синдрому был обусловлен тем, что мужчины с дополнительной Y-хромосомой чаще, чем нормальные мужчины проявляют антисоциальное поведение и входят в конфликт с законом. Причем частично такое поведение объясняется нарушением интеллектуальных функций и специфическими нарушениями личностных характеристик. Первоначально предполагали, что наличие двух и более Y-хромосом ведет к формированию поведения сексуально агрессивного «супер мужчины». Однако анализ правонарушений показал, что состав преступлений отличался от преступлений в группе мужчин с нормальным набором хромосом тем, что среди них не было т. н. «интеллектуальных» преступлений, вследствие, по-видимому, низкого интеллекта лиц с синдромом XYY [4].

      Психологическое обследование мужчин с синдромом  XYY выявило у них повышенную импульсивность, прямолинейный характер достижения цели, эмоциональную неустойчивость. Такие личностные характеристики, вероятно, могли определить повышенную склонность к антисоциальному поведению [4]. В то же время показано, что правильное воспитание, когда показывается невыгодность прямолинейных подходов для достижения своих целей путем нарушения общественных правил, позволяет ребенку нормально приспособиться к жизни в обществе.  
 
 
 
 
 

1.4. Синдром полисомии Х-хромосомы 

      Синдром полисомии Х-хромосомы встречается  только у женщин - «сверх женщина». Популяционная частота 1 на 1000 новорожденных девочек. Цитогенетически выявляются формы 47,ХХХ, 48.ХХХХ и 49.ХХХХХ.

      С увеличением числа X хромосомы нарастает степень отклонений от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией X описаны отклонения в умственном развитии в различной степени в 75% случаев, аномалии скелета и половых органов. Женщины с кариотипом 47.ХХХ в полной или мозаичной форме в основном имеют нормальное физическое и психическое развитие, а интеллект - в пределах нижней границы нормы. У этих женщин имеется нерегулярный менструальный цикл и вторичная аменорея, однако они могут иметь потомство. Женщины с синдромом полисомии Х-хромосомы страдают шизофренией с неблагоприятным типом течения.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1.5. Цветовая слепота 

      Наиболее  часто встречающийся примером цветовой слепоты является не различение красного и зеленого цветов (синдром, развивающийся в результате недостатка соответствующего цветопоглощающего пигмента в сетчатке глаза). Цветовая слепота встречается чаще у мужчин, чем у женщин.

      При изучении наследования цветовой слепоты были описаны два типа родословных [1]:

      а) мать страдает цветовой слепотой, отец — нет, и все их сыновья (но ни одна из дочерей) также имеют это заболевание;

      б) отец страдает цветовой слепотой, мать и все дети имеют нормальное цветовое зрение, но один из внуков также цветослепой.

      Феномен, объясняющий тип наследования цветовой слепоты, называется наследованием, сцепленным с полом, — гены, ответственные за данную аномалию, локализованы в половых хромосомах. Поскольку особи разного пола несут разные половые хромосомы (XX у женщин и XY у мужчин), это приводит к определенным отклонениям от менделеевских закономерностей наследования.

      Цветовая  слепота вызывается рецессивным  аллелем с на Х-хромосоме. В результате того, что мужчины получают свою единственную Х-хромосому от матери, даже одного аллеля, вызывающего цветослепоту, достаточно, чтобы у мужчины, унаследовавшего аллель с на Х-хромосоме матери, развилось это заболевание. Для женщин же одной копии аллеля недостаточно, они должны унаследовать две Х-хромосомы, несущие гены цветовой слепоты. Именно этим объясняется то, что у мужчин цветовая слепота встречается чаше, чем у женщин [3].

      У человека существует пара хромосом, которая  различается у мужчин и женщин. Женщины имеют две Х-хромосомы, а мужчины несут одну Х- и одну Y-хромосому. Y-хромосома значительно меньше по размеру, чем любая другая хромосома в геноме человека, и содержит «мужские гены», а также относительно небольшое количество генов, отвечающих за другие признаки. Сын и дочь наследуют одну хромосому X от матери; от отца дочери наследуют вторую Х-хромосому, а сыновья — Y-хромосому. Сыновья не могут унаследовать отцовскую Х-хромосому (если в зародыше сольются две Х-хромосомы — одна от матери, другая от отца, то это слияние и определит пол ребенка, т.е. разовьется женская особь). Дочери наследуют одну Х-хромосому от своих отцов, но для проявления рецессивных признаков они должны получить идентичную копию рецессивного аллеля от своих матерей.

      Механизм  наследования цветовой слепоты [1]: если семья состоит из цветослепой матери и нормального отца, то это означает, что мать несет два аллеля (по одному на каждой из Х-хромосом), а на Х-хромосоме отца располагается нормальный аллель С. Поэтому каждый из сыновей неизбежно унаследует одну из Х-хромосом матери, несущую с-аллель, и, соответственно, будет страдать цветовой слепотой. Все дочери тоже унаследуют одну из Х-хромосом матери, несущую аллель с, однако в результате того, что они получают Х-хромосому отца с нормальным аллелем С, фенотипически они будут нормальны, но будут носителями рецессивного признака. В случае, когда семья состоит из цветослепого отца и здоровой матери, не являющейся носителем рецессивного аллеля, фенотипически все дети здоровы, но все дочери окажутся носителями аллеля цветовой слепоты, поскольку унаследовали отцовскую Х-хромосому, содержащую аллель с. Если же одна из дочерей образует семью с мужчиной, нормально различающим цвета, то половина ее сыновей (но ни одна из дочерей) будут страдать цветовой слепотой. Половина дочерей такой женщины будет нести аллель с, который может проявиться в следующем поколении.