Синдром Ушера

Синдром Ушера

Название заболевания

История описания

Частота встречаемости

Кариотип

Патогенез

Фенотипические

Интелектуальное психическое развитие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Синдром Ушера относительно редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией одного из 10 генов, результатом мутации является одновременная потеря или ухудшение слуха и зрения (слепоглухота). Синдром Ушера причина возникновения слепоглухоты. Слово синдром означает, что симптомы проявляются одновременно, в данном случае, слепота и глухота. Синдром Ушера назван в честь английского офтальмолога Чарльза Ушера.

 

2. Чарльза Ушера проводил изучение паталогии и наследования данного заболевания в 1914 году на основе 69 пациентов. Однако впервые заболевание было описано в 1858 году Альбрехтом вон Графе (Albrecht von Gräfe)  – основателем современной офтальмологии. (часто синдром называют  Ушера-Графе). Он опубликовал данные о случае глухого пациента с пигментной дегенерацией сетчатки, у которого были два брата с теми же симптомами. Три года спустя, один из его учеников, Ричард Лейбрейх (Richard Liebreich), исследовал население Берлина на предмет больных глухотой и пигментной дегенерацией сетчатки. Лейбрейх обнаружил, что синдром Ушера носит рецессивный характер, так как случаи комбинации глухоты и слепоты чаще встречались в случаях родственных браков, либо в семье пациента в разных поколениях. Его исследования позволили доказать наследственную природу одновременной передачи слепоты и глухоты, если в генеалогическом древе присутствовали отдельные случаи слепоты и глухоты. Существует несколько классификаций синдрома Ушера, которые свидетельствуют о его клиническом и генетическом полиморфизме. S. Davenpovt и G. Omenn выделили три типа синдрома Ушера , подтвердив тем самым его генетическую гетерогенность:

I тип  - врожденная нейросенсорная глухота; пигментный ретинит с прогрессирующим снижением зрения выявляется к 10 г; вестибулярные нарушения отсутствуют (к этому типу может быть отнесено около 90% наблюдений).

  II тип - тяжелая врожденная нейросенсорная глухота; пигментный ретинит с прогрессирующим снижением зрения и сокращением полей зрения обнаруживается в конце подросткового периода или начале 20 г; вестибулярные реакции понижены или не нарушены (к этому типу относится около 10% наблюдений).

 III тип - потеря слуха, прогрессирующая до глухоты, в сочетании с пигментным ретинитом и снижением зрения в пубертатном периоде (частота встречаемости - менее 1%).

S. Davenport и G. Omenn считают, что указанные три типа синдрома наследуются по аутосомно-рецессивному типу. IV тип - проявления соответствуют II типу синдрома, но отмечается х-сцепленное наследование, при котором, как известно, клинические проявления отмечаются у мужчин, женщины в пораженных семьях являются носителями патологической х-хромосомы, и, как правило, внешне здоровы (частота встречаемости - также менее 1%)."

 

3. Синдром проявляется у каждого из 23 тысяч  человек в США, у каждого из 28 тысяч в Норвегии, у каждого  из 12 500 в Германии. Люди страдающие Синдромом Ушера составляют одну шестую лиц пигментной дегенерацией сетчатки. Встречается у 3-6% людей, с детства имеющих нарушения слуха. Вычислено, что один из 100 человек является носителем гена синдрома Ушера.

 

4. Кариотип.

 

Данное  заболевание связано с мутацией генов  5-й хромосомы человека. Данная хромосома содержит около 181 млн пар оснований^[1], что составляет почти 6 % всего материала ДНК человеческой клетки. Являясь одной из самых больших человеческих хромосом, она тем не менее имеет одну из самых низких плотностей генов. Это частично объясняется наличием большого количества бедных генами участков, в которых наблюдается значительный уровень некодирующих консервативных последовательностей, идентичных имеющимся у немлекопитающих позвоночных, что позволяет предположить их функциональную важность. В настоящее время считается, что на 5-й хромосоме находятся от 900 до 1300 генов. В геноме человека к настоящему времени картировано пять несцепленных аутосомных генов, контролирующих три дифференцированных типа заболевания – USH1, USH2, USH3. Гены синдрома Ушера типа I картированы: на хромосоме 14q32 (IA Tnn),11q13.5 (IB тип),11р15 (IC тип) и один ген синдрома Ушера типа II на длинном плече хромосомы 1. Обнаружен большой спектр различных типов мутаций – делеции, инсерции, миссенсмутации и др. Наиболее частой формой синдрома является тип IB (75% всех случаев), однако в ряде регионов (финская популяция) более часто встречается тип III синдрома (до 43% всех случаев синдрома Ушера). Показано тесное сцепление гена данного типа заболевания с ДНК-маркерами длинного плеча хромосомы 3 в области q21-q25. Генетический фактор, контролирующий наиболее распространенный вариант синдрома Ушера (IB), расположен в том же самом сегменте, что и ген, кодирующий одну из изоформ миозина, – V11A (М7). В настоящее время считается доказанной тождественность генов USH1B и миозина V11А в геноме человека. Мутации в гене миозина V11A приводят к возникновению той разновидности синдрома Ушера, которая характеризуется врожденной глухотой, вестибулярными дисфункциями и пигментным ретинитом (поскольку он связан с мембраной ворсин кохлеарных и вестибулярных структур). Все мутации в данном гене расположены в N-концевом участке двигательного домена белка, поэтому они приводят к исчезновению функционально активного миозина V11A. Синдром Ушера тип IC вызывается мутацией в гене USH1C, который кодирует синтез белка, названного гармонином. Изучается роль белка кадерина 23 в развитии синдрома Ушера I типа.

 

5. Патогенез.  Синдром Ушера характеризуется врожденной нейросенсорной потерей слуха от умеренной до резко выраженной степени, вестибулярной гипофункцией и медленно прогрессирующим пигментным ретинитом (деградацией сетчатки). У некоторых больных могут наблюдаться умственная отсталость и поздние психозы.

У гетерозигот могут быть выявлены отсутствие реакции на вращение, повышение порога темновой адаптации или негрубое снижение зрения. Большинство людей, страдающих синдромом Ушера, рождаются с тяжелой степенью потери слуха. Одним из первых заметных симптомов поражения зрения при синдроме Ушера является плохое зрение ночью или в недостаточно освещенных местах — нарушение темновой адаптации (ночная слепота). Ночная ("куриная") слепота в большинстве случаев проявляется в подростковом возрасте. Позже наблюдается постепенная потеря бокового (периферического) зрения до, так называемого, "тоннельного", хотя центральное зрение долгое время может быть достаточно высоким практически не страдая. Симптомы синдрома Ушера обычно прогрессируют с годами. Некоторые больные также теряют и центральное зрение, хотя обычно пигментный ретинит не приводит к полной слепоте. У многих людей, страдающих синдромом Ушера наблюдаются также некоторые на рушения равновесия.

 

6. Фенотип. Синдром Ушера наследуется по рецессивному типу, то есть человек будет страдать этим заболеванием, если оба родителя имеют ген, вызывающий синдром Ушера, при этом сами не имеют каких либо признаков заболевания — они являются лишь носителями гена. При вступлении в брак двух носителей гена существует вероятность 1:4 , что родившийся ребенок будет страдать синдромом Ушера. Тот, у кого присутствует только один ген заболевания, является носителем, но сам не имеет симптомов нарушения. В настоящее время способа распознать носителей гена не существует. Если человек, страдающий синдромом, вступает в брак с человеком, не имеющим этой болезни, вероятность того, что их дети будут страдать ею, очень мала, но они обязательно будут носителями.

 

7. Интелектуально-психическое развитие при Синдроме Ушера. Неслышащие люди, страдающие пигментным ретинитом, тяжело реагируют на потерю зрения. Это может внешне выражаться в том, что он становится менее общительным, избегает знакомых, с ним труднее вступить в беседу, не складываются прежние теплые взаимоотношения. Во многом это связано с наступившими трудностями в общении и адаптацией в семье, школе, на работе. Такой человек может отказываться обсуждать свои проблемы со зрением, пытаясь их игнорировать, и первым сигналом, что с ним не все в порядке могут быть ваши наблюдения за тем, как он ведет себя в недостаточно освещенных местах. Возможно, стесняясь попросить встать так, чтобы было удобно считывать с губ, понимать жесты и дактилологию, он не может воспринять информацию, которую Вы до него пытаетесь донести.

Кроме того, прогрессирующее нарушение  зрения влечет за собой тяжелый стресс, чем и объясняется относительная  утомляемость, ранимость страдающих синдромом Ушера.

Эти трудности  нередки, но только обращение к специалистам (психологам, социологам, врачам), в  полной мере знакомых с проблемой  синдрома Ушера — путь адекватной помощи такому человеку.

Для успешного адекватного обучения важное значение имеет раннее выявление в популяции слабослышащих и глухих школьников детей, относящихся к так называемой группе риска. Большую роль в этом играет проведение динамических углубленных офтальмологических обследований всех учащихся школ для детей с нарушениями слуха, выявление среди них лиц с нарушением зрения, с пигментным ретинитом. Педагогам и воспитателям следует обращать внимание на детей с нарушениями слуха, у которых ухудшается зрение.       Клинико-психолого-педагогическое изучение должно быть положено в основу разработки принципов коррекционно-воспитательной работы с детьми с синдром Ушера. Для определения правильного подхода к педагогической коррекции необходимо рано и точно диагностировать все имеющиеся у детей дефекты, определить характер и прогноз нарушенных функций, степень поражения зрения, слуха и состояние интеллектуальной сферы. Выделение синдромальных форм с определенным типом наследования среди лиц с бисенсорными дефектами очень значимо и при проведении медико-генетического консультирования семьи.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Литература 

(Бертынь Г.П., Певзнер М.С. , Мареева Р.А. "Синдром Маршалла и Ушера - наследственные формы слепоглухоты (клинико-психолого-педагогическое изучение)" журнал "Дефектологя" 1988. - № 2. - С. 35 - 43)

Сеть интернет

http://usherik.narod.ru/sindrom_Usher.html

http://en.wikipedia.org/wiki/Usher_syndrome