Роль хламидий в патологии человека. Особенности лабораторной диагностики, лечения и профилактики

Волгоградский  государственный  медицинский  университет

Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии с курсом                               клинической микробиологии

 

 

 

 

 

                   Реферат

                                       На тему:

«Роль хламидий в патологии человека.

Особенности лабораторной  диагностики, лечения и профилактики.»

 

 

 

 

 

                                                                                                           Выполнила:

Заседателева И.А.

Студентка 3 курса,14гр

Леч. Ф-та

Проверила:

Калашникова С.А.                                                       Волгоград 2012

                                             

                                            План

    1.Введение

2.Характеристика возбудителя

3. Эпидемиология

4. Патогенез

5.Защитная реакция организма

6. Принципы лабораторной  диагностики

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                                         Введение

Хламидиоз представляет собой группу инфекционных заболеваний, сходных по этиологии и патогенезу, но крайне разнообразных по локализации и отличающихся выраженным клиническим полиморфизмом. Спектр симптоматики хламидийной инфекции варьирует от пневмонии до трахомы, от сепсиса до аборта, от энтерита до менингоэнцефалита. Отсюда становится очевидной нецелесообразность отнесения хламидийной инфекции к компетенции врачей какого-либо узкого профиля, тем более, руководствуясь лишь входными воротами для возбудителя, поскольку, например, при развившемся синдроме Рейтера (конъюнктивит+уретрит+артрит) установить первопричину заболевания практически невозможно. Кроме того к разряду естественных хозяев хламидий наряду с человеком отнесены животные и птицы различных видов, которые также могут рассматриваться в качестве возможных источников инфекции.

Среди клинических форм хламидиоза наибольший практический интерес ввиду значительной распространенности представляют: урогенитальный хламидиоз, пневмонии хламидийной этиологии и хламидийные конъюнктивиты. Несколько реже регистрируются случаи хламидийного лимфогранулематоза и синдрома Рейтера.

 

                        Характеристика  возбудителя

1.Таксономическое положение

Согласно современным таксономическим  представлениям возбудитель хламидиоза отнесен к Порядку Chlamydiales, Семейству Chlamydiaceae, которое, включает единственный род Chlamydia, объединяющий 3 этиологически значимых в патологии человека вида: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci и Chlamydia pneumoniae. По некоторым данным определенное значение могут иметь Chlamydia pecorum.

В основу подразделения хламидий на отдельные виды положены различия в их антигенном строении. Так серологически вид C.trachomatis подразделяют на 18 основных сероваров: серовары А-С выделяются в зонах, эндемичных по трахоме (конъюнктивит хламидийной этиологии), серовары D-J - при различных клинических формах урогенитальной патологии человека, в том числе осложненных пневмонией и конъюнктивитом, серовары LI-L3 - соответствуют штаммам, выделенным у больных, имеющих клинические признаки венерической лимфогранулемы. Вид C.psittaci включает не менее 13 сероваров. У вида С. pneumoniae в настоящее время определен единственный серовар.

2. Морфология

Возбудители хламидиоза - мелкие грамотрицательные кокковидные бактерии, размер отдельных клеток составляет 0,25-1,5 мкм, при этом необходимо дифференцировать элементарные тельца с размерами от 0,2 до 0,4 мкм и ретикулярные тельца - от 0,6 до 1,5 мкм. Морфология элементарных телец: округлые (C.trachomatis, C.psittaci) или грушевидные (C.pneumoniae). Структура клеточной стенки хламидий сходна по строению с таковой у грамотрицательных бактерий, но отличается меньшей выраженностью пептидогликанового слоя, что отчасти обусловливает их умеренную окрашиваемость по способу Грама. Хламидии имеют общий с грамотрицательными бактериями термостабильный родоспецифический антиген липополисахаридной природы (ЛПС), особенно близкий по составу липополисахариду, Re-мутантов Salmonella spp. и обладающий эндотоксиноподобной пирогенной активностью. Видо- и типоспецифические антигены - термолабильные белки. Примерно 60% от общей массы мембранных белков составляет главный белок наружной мембраны (МОМР). Его молекулярный вес варьирует от 38 до 45 кДа. МОМР различных видов хламидий обнаруживает высокогомологичную последовательность, но также содержит видо-, био- и серо-типоспецифические эпитопы, представленные на поверхности элементарных телец. Считается, что именно гликозидная часть МОМР вовлекается в процесс инфицирования клетки-хозяина.

3.Физиологические особенности  микроорганизма

Хламидии, имея все основные признаки бактерий, вместе с тем, существенно отличаются от них благодаря уникальному двухфазному жизненному циклу. Он протекает в цитоплазматической вакуоли эукариотической клетки хозяина и заключается в закономерной смене вегетативных репродуцирующихся крупных неинфекционных ретикулярных телец (РТ) и небольших плотных спороподобных элементарных телец (ЭТ) - инфекционная форма микроорганизма. Это определяет прекрасную адаптированность возбудителя к условиям существования как внутри-, так и вне клетки.

Элементарные тельца обеспечивают внеклеточное выживание, метаболически мало активны, резистентны к осмотическому шоку. В основе указанного лежит наличие прочной клеточной стенки, содержащей в виде ди-, тримеров белок МОМР, соединенный дисульфидными мостиками, который способствует ригидности элементарных телец. Находящиеся в состоянии близком к анабиотическому подобно спорам ЭТ высокорезистентны практически ко всем известным в настоящее время антибиотикам, что в известной степени служит мотивацией к применению продолжительных курсов терапии, является частой причиной хронизации процесса.

Локализующиеся внутриклеточной  ретикулярные тельца обладают высокой  метаболической активностью, синтезируют  нуклеиновые кислоты и белки, представленные, главным образом, в  виде мономеров, с чем связывают  их высокую лабильность и неспособность  выживать вне эукариоцита, а также выраженную антибиотикочуствительность. Именно восприимчивость РТ к антибиотикам и определяет возможность проведения антибактериальной терапии. При этом, однако, следует признать целесообразным использование антибиотиков, проникающих в эпителиоциты (гентамицин, рифампицин и т.д.).

Цикл развития хламидий продолжается 40-72 часа (в зависимости от штамма микроорганизма, клетки-хозяина и внешних условий) и включает несколько этапов, первый из которых - специфическая адсорбция элементарных телец на плазмалемме чувствительной клетки с последующим эндоцитозом, носящим паразит-индуцированный характер.

Фагоцитоз хламидий тканевыми макрофагами осуществляется с помощью псевдоподий, тогда как для других клеток, не являющихся профессиональными фагоцитами, характерна инвагинация участка плазмалеммы с адсорбированным элементарным тельцем в цитоплазму и образованием фагоцитарной вакуоли. Особенностью элементарных телец является их способность стимулировать свой эндоцитоз чувствительной клеткой, а также ингибировать слияние лизосом с фагосомой, содержащей хламидии в клетке-хозяине, что препятствует реализации лизосомальной активности и деструкции хламидий фаголизосомной системой эукариотической клетки, способствуя следовательно внутриклеточному выживанию возбудителя.

Для биоваров C.trachomatis trachoma и LVG установлено, что инфицирование эукариотической клетки хозяина протекает по гликозаминогликан-зависимому механизму, взаимодействие микроорганизмов осуществляется с одним и тем же рецептором на поверхности клетки-хозяина и ингибируется гепарином или его сульфатом.

Через 4-6 часов после заражения  элементарные тельца вступают в продуктивный цикл развития: в фагосоме реорганизуются в вегетативную форму - ретикулярные тельца, переход сопровождается ослаблением дисульфидных связей между МОМР и другими внешними белками мембраны, что приводит к повышению проницаемости мембраны хламидийной клетки, увеличению транспорта питательных веществ и возрастанию метаболической активности. Помимо изменений клеточной поверхности, происходит деконденсация хромосом хламидий, необходимая для активации процессов транскрипции и трансляции. Подлинный механизм регулирования внутриклеточного развития неизвестен.

Ретикулярные тельца, размножаясь  путем бинарного деления, образуют "микроколонии" - внутрицитоплазматические включения, известные под названием телец Провачека-Хальберштедтера (Рисунок 3). После 8-12 циклов деления ретикулярные тельца реорганизуются через промежуточные формы в элементарные тельца нового поколения, которые при разрыве плазмалеммы выходят в окружающую среду и инфицируют новые клетки.

Обладая выраженной метаболической активностью, проявляемой на разных этапах внутриклеточного цикла, хламидии вместе с тем имеют характерный дефицит ряда ферментных систем. Они не способны самостоятельно окислять глутамат и пируват , осуществлять фосфорилирование и эффективное окисление глюкозы. Зависимость хламидий от энергетических ресурсов клетки характеризует особый тип взаимоотношений с клеткой-хозяином энергозависимый абсолютный паразитизм, когда бактерии используют АТФ и другие макроэргические соединения эукариотической клетки, а также конкурируют с клеткой-хозяином за питательные вещества, витамины, кофакторы.

Продуктивно осуществляя свою паразитическую функцию, хламидии подавляют, но сохраняют определенный уровень жизнеспособности хозяина до завершения цикла своего развития. Исключение составляет феномен "немедленной токсичности", но он редко реализуется на начальных этапах при естественной инфекции.

Под влиянием трансформирующих агентов (пенициллин и др.) в цитоплазматическом включении эукариоцита-хозяина появляются аномальные формы хламидий морфологически сходные с L-формами бактерий. Удаление же трансформирующих агентов приводит к нормализации структуры (реверсия). Вероятно, помимо реверсии, L-формы могут персистировать в клетке на протяжении ее жизненного цикла и передаваться дочерней клетке вместе с включением. L-подобная трансформация может быть одной из причин возникновения персистентной хламидийной инфекции. В таком состоянии микроорганизм становится наименее чувствительным к действию антибиотиков.

Принципиальное отличие L-подобных форм хламидий и L-форм эубактерий состоит в том, что к ним не применим биологический критерий - пассирование на специальных питательных средах. Так как L-подобные формы образуются из неинфекционных вегетативных форм, то и сами остаются неинфекционными. Персистирующий микроорганизм продолжает синтезировать белок теплового шока hsp60, который играет важную роль в индуцировании аутоиммунного звена патогенеза. Синтез МОМР при этом, включая поверхностный белок 60 кДа и ЛПС, уменьшается, обусловливая нивелирование клинических проявлений.

                              Эпидемиология

Хламидии имеют широкий спектр хозяев, они выделены примерно у 200 видов, среди которых наряду с теплокровными, - рыбы, амфибии, моллюски, членистоногие. Морфологически сходные микроорганизмы обнаружены и у высших растений. Основным источником C.psittaci являются птицы, среди которых насчитывается не менее 132 видов. Главными хозяевами хламидий других видов считаются животные и человек.

Источником хламидийной инфекции, учитывая вышеизложенное, могут служить различные организмы, что делает более корректным отнесение хламидиозов к разряду зооантропонозных форм инфекционной патологии человека. При этом необходимо иметь ввиду тот установленный факт, что эпидемиологическая значимость отдельных источников инфекции при разных формах заболевания неодинакова.

Клиническая форма хламидиоза также зависит от пути инфицирования, среди которых наиболее эпидемиологически значимы аэрогенный, прямой и непрямой контактные, основным при урогенитальном хламидиозе у детей является путь - "глаза-руки-гениталии".

Клиническая картина заболевания, наряду с указанными выше причинами  может в известной степени  определяться видовой принадлежностью  возбудителя. В частности известно, что C.psittaci способны вызывать у людей различные формы патологии, что связывают с широким спектром тропизма возбудителя к различным клеткам-хозяевам. Это, как полагают, способствует генерализации инфекции. Кроме орнитоза C.psittaci могут вызывать энзоотические аборты, пневмонии (5-10% пневмоний у взрослых), доброкачественный лимфоретикулез. Способность хламидий этого вида индуцировать полиартриты, гастроэнтериты, менингоэнцефалиты и пиелонефрит, несмотря на имеющиеся литературные данные представляется весьма сомнительной и не укладывается в экспериментально доказанную картину жизнедеятельности этих микроорганизмов. Хламидиозы, вызванные C.psittaci, преобладают среди сельских жителей, часто носят профессиональный характер.

Вид C.pneumoniae, до 1989 года описывавшийся как штамм TWAR, рассматривают в качестве возбудителя респираторных заболеваний человека. Данный вид хламидии обнаруживается примерно в 15% случаев респираторных заболеваний. По оценкам разных авторов, сделанных на примерах США и Финляндии, C.pneumoniae может вызывать около 10% эндемической пневмонии (до 50% эпидемической), бронхит, фарингит. Предполагается, что C.pneumoniae могут играть роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, что на фоне отсутствия соответствующих экспериментальных подтверждений также маловероятно.

В настоящее время насчитывается  более 20 нозологических форм, связанных  с хламидийной инфекцией, обусловленной C.trachomatis. Среди них: трахома, паховый лимфогранулематоз, синдром Рейтера, артрит; урогенитальные хламидиозы: цервицит, уретрит, вагинит, эндометрит, сальпингит, перигепатит - у женщин; уретрит, эпидидимит, простатит - у мужчин. Получены данные о возможной этиологической роли возбудителя в развитии цистита. Ввиду недостаточной изученности возбудителя целый ряд выше обозначенных клинических форм хламидиоза представляется по меньшей мере, искусственным (вагинит, перигепатит, простатит, артрит) ввиду выраженного тропизма возбудителя к эпителиальной ткани или же наличия иных, например, аутоиммунных механизмов.

На сегодняшний день в  индустриальных странах инфекции, связанные  с C.trachomatis, относят к разряду наиболее распространенных форм урогенитальной патологии человека. Только в США, например, ежегодно выявляется более 3 млн случаев урогенитального хламидиоза, что значительно превышает частоту гонореи в стране. В Европе 600 тыс. случаев сальпингита, четвертая часть которых приводит к бесплодию, оценены как следствие инфицирования C.trachomatis. Имеются данные о том, что хламидийные сальпингиты чаще осложняются непроходимостью маточных труб, чем сальпингиты другой этиологии.