Противоподагрические средства

Министерство здравоохранения  Республики Казахстан

Южно-Казахстанская государственная  фармацевтическая академия

 

Кафедра фармакологии, фармакотерапии и клинической фармакологии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СРС

 

На тему: Противоподагрические средства

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подготовила: Даулетбекова Динара

Студентка группы: 311 ФР

Проверила: Пернебекова Р.К.

 

 

 

 

 

 

 

 

г. Шымкент, 2013 г.

 

План:

 

1. Введение……………………………………………………………………….3

 

2. Не много о подагре……………………………………………………………4

1. Что такое подагра?
2. Причины подагры
3. Симптомы подагры
4. Возможные осложнения
5. Подагрические узлы

 

3. Классификация противоподагрических средств……………………………5

1. Средства для лечения хронической подагры
2. Средства  для купирования острых  приступов подагры.

 

4. Основные противоподагрические препараты……………………………….6

1. Колхицин………………………………………………………………........6

2. Аллопуринол………………………………………………………………..8

3. Сульфинпиразон…………………………………………………………..10

4. Бензбромарон……………………………………………………………...11

 

5. Заключение…………………………………………………………………..12
6. Список используемых источников……………………………………........13

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

      Противоподагрические средства подразделяются на препараты, способствующие выведению мочевой кислоты (урикозурические средства - антуран, пробенецид, этамид), препараты, угнетающие образование мочевой кислоты (аллопуринол), и препараты для купирования острого приступа подагры (противовоспалительные средства - колхицин, бутадион, индометацин, глюкокортикоиды).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Не много о  подагре

Что такое подагра?

 

     Подагра - это болезнь обмена веществ, при котором соли мочевой кислоты, известные еще как ураты, откладываются в суставах. Подагру ещё называют «Болезнь Королей», это старинная болезнь, которая уже была известна во времена Гиппократа. Сейчас подагра считается редким заболеванием, ей страдают 3 человека из 1000. И чаще всего ей подвержены мужчины в возрасте свыше 40 лет, у женщин она чаще всего проявляется после менопаузы. Само по себе заболевание подагра, это одна из разновидностей заболеваний суставов, причиной, которой является отложение мочевой кислоты (уратов), проще говоря, отложение солей.

     От подагры  страдают все суставы, начиная  от суставов пальцев рук до  суставов пальцев ног. Подагра  является хроническим заболеванием, вызванным нарушением обмена  веществ.

 

Причины подагры

     Причиной подагры является повышенный и устойчивый уровень мочевой кислоты в крови. Во время течения болезни происходит отложение кристаллов урата (производное мочевой кислоты) в суставах, органах и других системах организма. Урат натрия кристаллизуется и мелкими частичками откладывается в суставах, что и приводит в конечном итоге к частичному или полному разрушению сустава. По этой же причине такие артриты называются микрокристаллическими.

     Большое количество  мочевой кислоты в организме  может быть по двум причинам, первая причина это, когда здоровые  почки не справляются с выводом  необычно большого количества  мочевой кислоты, вторая причина  это когда мочевая кислота  выбрасывается в нормальных количествах,  но почки оказываются не в  силах выводить её.

 

Симптомы подагры

 

     Симптомом подагры является обычный приступ подагрического артрита, это, как правило, воспаление одного сустава, чаще всего это сустав большого пальца на ноге, в коленном или голеностопном суставе. Как правило, приступ подагры бывает ранним утром или ночью, проявляется он в виде неожиданной сильной давящей боли в том или ином суставе, поражённый сустав опухает, повышается температура в области сустава, кожа краснеет и начинает лосниться. Обычно днём боль становится немного меньше, но к ночи она снова усиливается, продолжительность приступа подагры длится от 2-3 дней до недели, иногда и больше. При повторном приступе такого воспаления, могут вовлечься и другие суставы, это может привести к частичному разрушению сустава.

Возможные осложнения

     Главным и  самыми сильными осложнениями  подагры является появление подагрических  узлов, как ещё называют подагрический  артрит, также возможно возникновения  мочекаменной болезни, при которой  образующиеся камни состоят из  урата или закристаллизованной мочевой кислоты.

Подагрические узлы

     Также имеют  название «Тофусы», эти самые  подагрические узлы, это не что  иное, как конгломераты кристаллов  урата натрия, которые имеют способность  откладываться во всех частях  тела. А в случаях, когда такие  отложения застревают в суставах  или околосуставных тканях, происходит  реакция иммунитета, так как эти  отложения воспринимаются организмом  как инородное тело, из-за чего  происходит накопление лейкоцитов  и начинается сильное воспаление, которое называется подагрическим  артритом.

     Стоит обратить  особое внимание на то, что  возникающее камни в почках  при подагре, могут стать главной  причиной почечной недостаточности  и в итоге может привести  к смерти.

 

Классификация противоподагрические средств

 

Противоподагрические  средства можно разделить на две группы:

 

1. Средства для лечения  хронической  подагры; 

 

     Для лечения хронической подагры применяются вещества, уменьшающие содержание мочевой кислоты в организме

 

     По механизму действия  среди них различают:

 

а.   урикозурические    средства — этамид    и    др.;   

 

     Урикозурические средства снижают содержание мочевой кислоты, уменьшая ее реабсорбцию в почечных каналах и усиливая за счет этого ее выведение из организма с мочой. Ингибиторы синтеза мочевой кислоты действуют по принципу, они блокируют ферменты, участвующие в образовании мочевой кислоты.

 

б.   ингибиторы    синтеза мочевой   кислоты — аллопуринол    (милурит),   кислота   оротовая.

 

2. Средства  для купирования острых  приступов подагры.

 

     Острые приступы подагры характеризуются признаку возникающего под влиянием кристаллов мочевой кислоты острого асептического   воспаления в области суставов. Поэтому для купирования острых приступов подагры применяют вещества с выраженными противовоспалительными свойствами, например глюкокортикоиды, бутадион. Высокой эффективностью при острых приступах подагры отличается индометацин. Наиболее эффективно купирует острые приступы подагры колхицин.

От прочих противовоспалительных  средств он отличается тем, что оказывает  противовоспалительное действие только при острых приступах подагры  и не влияет на воспалительные процессы, обусловленные иными причинами.

 

Основная направленность действия противоподагрических средств  показана на рис. 1.

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Схема обмена мочевой кислоты и основная направленность действия противоподагрических средств.

Основные противоподагрические препараты

 

КОЛХИЦИН

 

Международное непатентованное  название

Колхицин (Colchicinum)

 

Патентованные (торговое) название

 

Форма выпуска

Таблетки по 0,001 гКолхикумдисперт

 

Фармакологическое действие Противоподагрическое, обезболивающее.

 

Фармакокинетика.

 

     Обладает антимитотической активностью, угнетает лейко- и лимфопоэз, уменьшает утилизацию глюкозы фагоцитирующими и нефагоцитирующими лейкоцитами, стабилизирует мембраны лизосом нейтрофилов, препятствует образованию амилоидных фибрилл. Нарушает нейромышечную передачу, стимулирует функции ЖКТ, угнетает дыхательный центр, суживает сосуды и повышает АД, понижает температуру тела.

 

     Быстро всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Практически не связывается с белками плазмы и не задерживается в системном кровотоке. В высоких концентрациях накапливается в почках, печени и селезенке. Экскретируется преимущественно с желчью и через почки.

 

     Высоко действенен для купирования острой подагрической атаки. Антиподагрический эффект зависит от уровня в лейкоцитах, а не в плазме и обусловлен уменьшением высвобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, снижением образования лактата, стабилизацией pH тканевой жидкости и ограничением кристаллизации мочевой кислоты. Противовоспалительное действие проявляется только при подагрических артритах: воздействует на первичную воспалительную реакцию, в т.ч. местную воспалительную инфильтрацию гранулоцитами, фагоцитирующими кристаллы уратов, поэтому оптимальный результат получают при раннем начале лечения (вскоре после появления симптомов). В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных. У 80% вызывает побочные реакции со стороны ЖКТ, которые могут проявляться раньше клинического улучшения или одновременно с ним. При в/в аппликации побочные эффекты со стороны ЖКТ не развиваются и состояние больного улучшается быстрее. После однократного введения уровень в лейкоцитах повышается и не изменяется в течение 24 ч. В суточной дозе 1–2 мг при ежедневном приеме у 3/4 больных с подагрой уменьшает вероятность повторных острых приступов. Предупреждает острые атаки у больных семейной средиземноморской лихорадкой (понижается активность дофамин-бета-гидроксилазы). Увеличивает продолжительность жизни больных с первичным AL-амилоидозом. Оказывает положительное влияние на кожу (смягчение, уменьшение сухости) при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии). Эффективен при легкой форме синдрома Бехчета, первичном билиарном циррозе. Замедляет прогрессирование неврологических нарушений при рассеянном склерозе.

 

Применение 

Острый подагрический  приступ, профилактика рецидива острых подагрических атак, особенно в первые 2 года после начала приема гипоурикемических  средств, системная склеродермия, амилоидоз, болезнь Бехчета, семейная средиземноморская  лихорадка.

 

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая печеночная и почечная недостаточность.

 

Побочные действия

 Со стороны пищеварительной  системы: тошнота, рвота, боль  в животе, диарея.

 Со стороны мочевыделительной  системы: нарушение функции почек.

 Со стороны системы  кроветворения: лейкопения; при длительном  применении - агранулоцитоз.

 Дерматологические реакции:  при длительном применении - алопеция.

 

Способ применения и дозы

Внутрь. В первый день лечения  — 3 мг/сутки (1 табл. утром и 2 табл. вечером), во 2-й и 3-й дни — 2 мг/сутки (по 1 табл. утром и вечером), в 4-й и  последующие дни — по 1 табл. в  день (вечером). Для профилактики острых подагрических артритов — 1 мг/сутки (вечером).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АЛЛОПУРИНОЛ

Международное непатентованное  название

Аллопуринол (Allopurinolum)

 

Патентованные (торговое) название

Аллупол, Пуринол, Милурит.

 

Форма выпуска

Таблетки по 0,1 и 0,3 г

 

Фармакологическое действие:

Противоподагрическое средство.

 

Фармакокинетика.

      После приeма внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. Пиковые значения его концентрации в плазме у человека отмечаются обычно через 1-1,5 часа после приeма.

      Приблизительно 20% от принятой дозы выделяется с фекалиями. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. Он имеет очень короткий период полужизни (около 2 часов), поскольку имеет высокий почечный клиренс за счет клубочковой фильтрации и, кроме того, быстро превращается в оксипуринол, активный метаболит с более длительным периодом полужизни (~ 15 часов). Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью, и отношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.

    Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.

     У больных с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выделяются плохо. При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать с тем, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.