Особенности противоопухолевого иммунитета

     1) трансфузия совместимого костного  мозга (в том числе и криоконсервированного  аутологичного костного мозга);

     2) трансфузия лейкомассы и тромбоцитарной  взвеси (в том числе и аутологичной);

     3) иммунотропные препараты, влияющие  на Т-В- и макрофагальное звено  иммунитета. Препараты следует назначать  длительными курсами с учетом  иммунограммы больного. Следует помнить, что иммунотропные препараты оказывают лечебное и иммунокоррегирующее действие только в случае наличия клеточной базы компенсации дефектов гемо- и лимфопоэза.

     Для активации иммунных противоопухолевых  механизмов в настоящее время активно разрабатываются следующие приемы.

     7.CТИМУЛЯЦИЯ КЛЕТОК С ЛИТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ 

     С этой целью в лечении больных  с меланомой, саркомой и другими  опухолями применяют введение ослабленных  туберкулезных бацилл (БЦЖ). Их введение оказывает активирующее влияние  на макрофаги и НК-лимфоциты.

     Для стимуляции иммуноцитов и иммунных реакций у онкобольных также могут быть применены цитокины: ИНФ-α,β,γ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-12, ГМ-КСФ, ФНОα, ФНОβ. В экспериментах на животных получены многообещающие результаты. Вместе с тем при использовании цитокинов возникает ряд проблем. Наиболее значимая из них – это малопрогнозируемость характера взаимодействия конкретного цитокина с цитокиновой сетью и влияние его на продукцию других цитокинов. Установлено, что цитокины могут взаимодействовать как в синергизме, так антагонистично, и введение цитокина с целью стимуляции отдельного звена или этапа иммунной реакции в отдельных случаях способно привести к обратному эффекту – к супрессии. Назначение ряда цитокинов в высоких дозах способно привести к серьезным осложнениям или даже жизнеугрожающим состояниям. В настоящее время широко используются для лечения рака ИНФ-альфа, ИЛ-2, фактор некроза опухоли альфа. Установлено, что ежедневные инъекции рекомбинантного ИНФα индуцируют либо полную, либо частичную регрессию опухоли у пациентов с лимфомами, меланомой, саркомой, раком почки, раком груди, гемобластозами. Полученные эффекты связывают с тем, что интерферон увеличивает экспрессию на опухолевых клетках молекул HLA-1 класса, на макрофагах – HLA-2 класса, активирует цитотоксические клетки, что в итоге приводит к стимуляции иммунного ответа на опухоли. Также установлено, что интерферон способен оказывать прямое ингибирующее действие на пролиферацию опухолевых клеток.

     В экспериментах ин витро установлено, что ФНОα способен как подавлять  рост опухолевых клеток, так и вызывать их цитолиз. Введение его животных с опухолью индуцирует развитие в опухоли геморрагического некроза и вызывает ее регрессию. Этот фактор также обладает способностью подавлять опухоле-индуцированную васкуляризацию ткани, что также оказывает тормозящее влияние на развитие опухоли. Исследователи, работающие в области онкологии, перспективу успешной терапии опухолевого роста связывают с комбинированным применением ФНОα и ИНФ с химиотерапией, а также применением ФНОα и ИЛ-2 с моноклональными противоопухолевыми антителами, конъюгированными с токсином.

     8.ВВЕДЕНИЕ АКТИВИРОВАННЫХ ИН ВИТРО ЛИМФОЦИТОВ (ЛАК, ЛИО) 

     Обнаружено, что лимфоциты, активированные ин витро  цитокинами (ИЛ-2) или цитокинами вместе с опухолевыми клетками (ЛАК), либо лимфоциты, полученные непосредственно из опухоли (ЛИО), обладают более высокой активностью в разрушении опухолевых клеток, чем лимфоциты периферической крови больного. В настоящее время ЛАК и ЛИО используется в лечении рака в ряде клиник. Используют следующие приемы. У больных с опухолью из крови получают лимфоциты, их активируют ин витро цитокинами, а затем вводят обратно в организм больного. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (ЛИО), получают из биопсийного материала, выращивают в культуре ин витро, а затем вводят больному. Установлено, что введение лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, или лимфоцитов, активированных цитокинами ин витро на фоне постоянного введения ИЛ-2 вызывает частичную регрессию опухоли у 23-30% больных с почечной карциномой и злокачественной меланомой.

     Следует заметить, что в культуре ин витро трудно вырастить и активировать нужное количество лимфоцитов с антиопухолевой активностью, чтобы получить выраженный терапевтический эффект.

     9.ВВЕДЕНИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ 

     В экспериментах установлено, что  моноклональные антитела к опухолевым антигенам, конъюгированные с токсическими веществами (например, рицином), будучи введенными в организм, способны разрушать опухолевые клетки за счет присоединенного токсина. Полагают, что этот метод особенно перспективен в борьбе с метастазами. Имеются также сообщения об обнадеживающих результатах использования антиидиотипических моноклональных антител в лечении В-клеточных лимфом. При этой патологии все опухолевые клетки несут на своей поверхности мембранные антитела одного идиотипа. Введение таким больным моноклональных антиидиотипических антител приводит к специфическому комплемент-зависимому лизису всех патологических В-клеток (эти клетки чувствительны к данному воздействию), при этом не затрагивая нормальные клетки. Несмотря на то, что этот подход в лечении опухолей является многообещающим, он ограничен в широком использовании тем, что, как правило, каждый онкобольной имеет уникальный по специфичности онкоантиген, что диктует необходимость индивидуального получения (под заказ) специфических моноклональных антител. Например, антиидиотипические моноклональные антитела, используемые для лечения больного А с В-клеточной лимфомой, совершенно отличны по специфичности от антиидиотипических МАТ, пригодных для лечения больного Б с этой же патологией.

     Также следует заметить, что этот метод оказался малоэффективным в лечении больных с обширными опухолями. Большие по размеру опухоли создают определенные препятствия для доступа антител (иммунотоксинов) ко всем опухолевым клеткам.

     10.СОЗДАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ ВАКЦИН И УСИЛЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК 

     Создание  вакцин ограничено тем, что многие опухоли  содержат антигены, появившиеся в  результате случайных мутаций в  геноме клетки, что делает их антигенно-уникальными. Известно, что опухоли даже одного типа у разных индивидуумов существенно различаются по антигенному спектру. В последние годы предпринимались попытки индукции противоопухолевого иммунитета путем создания вакцин из собственных клеток больного (аутовакцины). Несмотря на внесение в такие препараты адъювантов, они не вызывали заметной активации иммунных сил организма.

     Для усиления иммуногенности опухолевых клеток предлагается введение больному ранее полученных от него инактивированных опухолевых клеток, несущих трансфектный ген В7, ИЛ-2, ИЛ-4, ГМ-КСФ, ИНФ-гамма. Полагают, что повышенная экспрессия на клетках молекул В7 будет способствовать более интенсивной генерации эффекторных Т-цитотоксических лимфоцитов, а секреция ГМ-КСФ, ИНФ-гамма способствовать более качественной презентации опухолевых антигенов антигенпредставляющими клетками. Все это, по мнению исследователей, должно стимулировать иммунный ответ.

СПИСОК  ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТРАТУРЫ

1)Сайт  Иммунинфо [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://immuninfo.ru/immunologiya/protivoopuxolevyj-immunitet. - Загл. с экрана.

2)Сайт ФКУЗ "Центр медицинской и социальной реабилитации УФСИН России по Калининградской области" [Электронный ресурс]: Режим доступа: http://rak-reabilitaciya.ru/index.html. - Загл. с экрана.