Онкомаркеры

Определение содержания СА-72-4 в сыворотке применяют:

для мониторинга бронхогенного немелкоклеточного рака легкого;

для мониторинга лечения  и контроль течения рака желудка;

для диагностики рецидивов  рака желудка;

для мониторинга лечения  и контроль течения муцинозного рака яичника.

 

Раковый антиген СА-15-3 в  сыворотке

 

Содержание СА-15-3 в сыворотке  в норме у здоровых лиц составляет до 27 МЕ/мл; в III триместре беременности - до 40 МЕ/мл.

СА-15-3 - антиген мембраны клеток метастазирующей карциномы молочной железы. У здоровых лиц может определяться на эпителии секретирующих клеток и в секретах. СА-15-3 обладает достаточно высокой специфичностью по отношению к карциноме молочной железы в сравнении с ее доброкачественными заболеваниями. Лишь иногда выявляется небольшое повышение маркера (до 50 МЕ/мл) у больных циррозом печени. СА-15-3 главным образом используют для мониторинга течения заболевания и эффективности лечения рака молочной железы. При прочих опухолях (карцинома яичников, шейки матки и эндометрия) повышение уровня маркера наблюдается только на поздних стадиях развития.

Определение концентрации СА-15-3 используют для мониторинга лечения  и диагностики рецидивов рака молочной железы и легких.

 

Бета-хорионический гонадотропин (β-ХГ) в сыворотке

 

Содержание β-ХГ в сыворотке в норме:

у взрослых - до 5 МЕд/л;

при беременности 7 - 10 дней - более 15 МЕд/л, 30 дней – 100 - 5000 МЕд/л, 10нед – 50000 - 140000 МЕд/л, 16 нед – 10000 - 50000 МЕд/л.

β-ХГ - гликопротеид, выделяемый синцитиальным слоем трофобласта во время беременности. Он поддерживает активность и существование желтого тела, стимулирует развитие эмбриобласта. Выделяется с мочой. Обнаружение β-ХГ в сыворотке служит методом ранней диагностики беременности и патологии ее развития. В онкологии определение β-ХГ используется для контроля за лечением трофобластических и герминогенных опухолей. Период полужизни β-ХГ - 3 дня. У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня β-ХГ является признаком наличия злокачественной опухоли.

Чувствительность определения  уровня β-ХГ в крови:

при карциноме яичника  и плаценты - 100%,

при хорионаденоме - 97%,

при несеминоматозных герминомах – 48 - 86%,

при семиноме – 7 - 14%.

Повышенный уровень β-ХГ наблюдается у 100% больных с опухолями трофобласта и у 70% больных с несеминоматозными опухолями яичка, содержащими элементы синцитиотрофобласта. Опухоль, содержащая 104—105 трофобластических клеток, продуцирует 1 МЕд/л β-ХГ, определяемого в крови или моче. Снижение уровня β-ХГ при лечении трофобластических опухолей может служить критерием эффективности терапии и благоприятного прогноза, поскольку подавляется рост наиболее агрессивных элементов опухоли.

Среди плацентарных трофобластических опухолей распространенность неинвазивной хорионаденомы составляет 1 случай на 2000 беременностей, а инвазивной хорионаденомы и хорионэпителиомы - 1 случай на 100000 беременностей.

Герминомы яичек относятся к одним из наиболее частых онкологических заболеваний молодых мужчин (20 - 34 лет). В связи с тем, что гистологический тип опухоли может меняться в ходе терапии, рекомендуется проводить сочетанное определение β-ХГ и АФП при герминомах. Семиномы, дисгерминомы и дифференцированные тератомы всегда АФП-негативны, опухоли желчного мешка в чистом виде всегда АФП-позитивны, в то время как карциномы или комбинированные опухоли в зависимости от массы эндодермальных структур могут быть либо АФП-позитивными, либо АФП-негативными. Таким образом, для термином β-ХГ является более важным маркером, чем АФП. Совместное определение АФП и β-ХГ особенно показано в ходе лечения термином. Профили этих двух маркеров могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, отражая уменьшение общей массы опухоли. После химиотерапии или радиотерапии, напротив, концентрация АФП отразит лишь уменьшение числа АФП-продуцирующих клеток, а так как клеточный состав термином смешанный, определение β-ХГ необходимо для оценки эффективности терапии.

Сочетанное определение  АФП и β-ХГ позволяет достичь чувствительности 86% при диагностике рецидивов несеминоматозных опухолей яичка. Возрастающая концентрация АФП и/или β-ХГ указывает (часто на несколько месяцев раньше других диагностических методов) на прогрессирование опухоли и, следовательно, на необходимость изменения лечения. Изначально высокие значения АФП и β-ХГ в крови говорят о плохом прогнозе.

 

Антиген плоскоклеточной  карциномы (SCC) в сыворотке

 

Содержание SCC в сыворотке  в норме - до 2 нг/мл.

Антиген плоскоклеточной  карциномы представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 42000 дальтон. Наиболее часто определение этого  маркера применяют для мониторинга  течения и эффективности терапии  плоскоклеточной карциномы шейки  матки (чувствительность 70 - 85%), носоглотки и уха. SCC является маркером выбора для  мониторинга течения и эффективности  терапии плоскоклеточной карциномы  шейки матки. Определение уровня SCC в крови позволяет не только обнаружить рецидив на ранней стадии, но отражает реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Повышенный уровень SCC выявляется в 17% случаев не мелкоклеточного рака и в 31% случаев  плоскоклеточной карциномы легких (95% специфичности). Курение не оказывает  влияния на уровень SCC.

 

Простатический специфический  антиген (ПСА) в сыворотке

 

Содержание ПСА в сыворотке  в норме: у мужчин до 40 лет - до 2,5 нг/мл, после 40 лет - до 4,0 нг/мл.

ПСА - гликопротеид, выделяемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. В связи с тем, что ПСА  образуется в парауретральных железах, только очень малые количества его могут обнаруживаться у женщин. Период полужизни ПСА составляет 2 - 3 дня.

Значительное повышение  уровня ПСА в сыворотке иногда обнаруживается при гипертрофии  предстательной железы, а также при  воспалительных ее заболеваниях. При  уровне Cut-off 10 нг/мл специфичность по отношению к доброкачественным заболеваниям предстательной железы составляет 90%. Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, задержка мочи также могут вызвать более или менее выраженный и длительный подъем уровня ПСА. Влияние этих процедур на уровень ПСА максимально выражено на следующий день после их проведения, причем наиболее значительно - у больных с гипертрофией железы. Исследование ПСА в таких случаях рекомендуется проводить не ранее чем через 7 дней после проведения перечисленных процедур.

Исследование ПСА применяют  для диагностики и мониторинга  лечения рака предстательной железы, при котором его концентрация увеличивается, а также для мониторинга  состояния пациентов с гипертрофией железы в целях как можно более  раннего обнаружения рака этого  органа. Уровень ПСА выше 4,0 нг/мл обнаруживается примерно у 80 - 90% больных раком и у 20% больных аденомой предстательной железы. Таким образом, повышение уровня ПСА в крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса. В нашей стране у 50% больных доброкачественная гиперплазия предстательной железы сопровождается хроническим простатитом. Увеличение уровня ПСА в крови у больных раком этого органа происходит быстрее, чем у больных с доброкачественной гиперплазией. Уровень общего ПСА более 50 нг/мл указывает на экстракапсулярную инвазию в 80% случаев и поражение региональных лимфатических узлов у 66% больных раком предстательной железы. Имеется корреляция между уровнем ПСА в крови и степенью злокачественности опухоли. В настоящее время считается, что увеличение ПСА до 15 нг/мл и выше вместе с низко-дифференцированным типом опухоли в 50% случаев указывает на экстракапсулярную инвазию и должно приниматься во внимание при определении объема оперативного вмешательства. При значениях ПСА от 4 до 15 нг/мл частота выявления рака составляет 27 - 33%. Значения ПСА выше 4 нг/мл отмечаются у 63% больных раком предстательной железы стадии Т1 и у 71% больных - стадии Т2.

Мониторинг концентрации ПСА обеспечивает более раннее обнаружение  рецидива и метастазирования, чем  прочие методы. При этом изменения  даже в пределах границ нормы являются информативными. После тотальной простатэктомии ПСА не должен выявляться, его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, региональных или отдаленных метастазах. Следует учитывать, что уровень остаточной концентрации лежит в пределах от 0,05 до 0,1 нг/мл, любое превышение этого уровня указывает на рецидив. Уровень ПСА определяют не ранее чем через 60 - 90 дней после операции в связи с возможными ложно положительными результатами из-за незавершенного клиренса ПСА, присутствовавшего в крови до простатэктомии.

При эффективной лучевой  терапии уровень ПСА должен снижаться  в течение первого месяца в  среднем на 50%. Его уровень снижается  и при проведении эффективной  гормональной терапии. Контроль за уровнем  ПСА у больных с леченным раком предстательной железы следует проводить каждые 3 мес, что позволяет своевременно выявить отсутствие эффекта от проводимой терапии.

Определение уровня ПСА в  сыворотке применяют для диагностики  и мониторинга лечения рака предстательной железы, а также в качестве диспансерного  теста у всех мужчин старше 50 лет.

 

Свободный простатический специфический  антиген (сПСА) в сыворотке

 

Содержание сПСА в сыворотке в норме составляет более 15% от общего ПСА.

Клиническая ценность определения  ПСА в крови значительно возрастает при определении различных его  форм, соотношение которых соответствует  виду патологического процесса, протекающего в предстательной железе. В сыворотке  крови ПСА содержится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Большая часть ПСА находится в комплексе с α1-антихимотрипсином. Незначительная часть ПСА связана с α2-макроглобулином и не определяется обычными ИФА методами. Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида заболевания предстательной железы. При раке железы в клетках опухоли не только повышается продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез α1-антихимотрипсина, в результате чего увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. В результате содержание свободной фракции ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы значительно ниже, чем в норме и при доброкачественном процессе. На этом основана дифференциальная диагностика рака и гиперплазии этого органа.

Сущность исследования заключается  в параллельном определении общего ПСА и свободной фракции ПСА  и расчете процента их соотношения:

 

 

Определение свободной фракции  ПСА показано при увеличении общего ПСА. При значениях этого соотношения  ниже 15% требуется проведение УЗИ  и биопсии. Если этот показатель выше 15%, необходимы наблюдение и повторное обследование через 6 мес.

 

Нейронспецифическая енолаза (NSE) в сыворотке

 

Содержание NSE в сыворотке  у здоровых лиц в норме - до 13,2 нг/мл.

NSE - цитоплазматический гликолитический  фермент, присутствующий в клетках  нейроэктодермального происхождения, нейронах головного мозга и периферической нервной ткани. Повышение содержания NSE в сыворотке имеет место при мелкоклеточном раке легкого и нейробластомах, лейкозах, после лучевой и рентгенотерапии, после рентгенологического обследования. Концентрация NSE до 20 нг/мл и более может встречаться при доброкачественных заболеваниях легких, поэтому для клинической диагностики злокачественных заболеваний предпочтителен выбор уровня Cut-off - более 25 нг/мл. Необходимо помнить, что NSE присутствует в эритроцитах, поэтому гемолиз завышает результаты исследования.

NSE-тест наиболее показан для диагностики и мониторинга эффективности терапии при мелкоклеточном раке легкого. Уровень NSE выше 25 нг/мл отмечается у 60% больных и выше 70 нг/мл - у 40% больных с мелкоклеточным раком легкого. Сочетанное определение NSE и CYFRA-21-1 увеличивает чувствительность диагностики карциномы легкого до 62%, в то время как при комбинации NSE и РЭА достигается чувствительность 57%.

Уровень NSE является ценным показателем  при нейробластоме. При уровне Cut-off 25 нг/мл чувствительность по отношению к данной опухоли составляет 85%.

Определение уровня NSE в сыворотке  необходимо для диагностики и  мониторинга лечения мелкоклеточного  рака легкого, нейробластомы.

 

Фрагмент цитокератина-19 (CYFRA-21-1) в сыворотке

 

Содержание CYFRA-21-1 в сыворотке  у здоровых лиц в норме до 3,3 нг/мл.

Цитокератины - нерастворимые каркасные белки. В отличие от цитокератинов фрагменты цитокератина растворимы в сыворотке. Цитокератины играют важную роль в дифференциации тканей. CYFRA-21-1 обладает хорошей специфичностью по отношению к доброкачественным заболеваниям легких, уровень Cut-off 3,3 нг/мл обеспечивает специфичность 95%. Незначительный подъем уровня CYFRA-21-1 до 10 нг/мл обнаруживается при прогрессирующих доброкачественных заболеваниях печени и особенно при почечной недостаточности.

CYFRA-21-1 является маркером  выбора для немелкоклеточной карциномы легкого. При специфичности 95% CYFRA-21-1 имеет значительно более высокую чувствительность (49%), чем РЭА (29%). Чувствительность CYFRA-21-1 при плоскоклеточной карциноме легких заметно выше (60%), чем чувствительность РЭА (18%). CYFRA-21-1 и РЭА обнаруживают сходную диагностическую чувствительность (42 и 40% соответственно) при аденокарциноме легких. Сочетание этих двух маркеров увеличивает чувствительность до 55%.

CYFRA-21-1 - наиболее эффективный  из всех известных маркеров  для мониторинга течения мышечно-инвазивной  карциномы мочевого пузыря. При  специфичности 95% CYFRA-21-1 имеет чувствительность 56% для инвазивных опухолей всех  стадий.

Чувствительность CYFRA-21-1 зависит  от стадии заболевания:

4% - в I стадии,

более 33% - во II стадии,

36% - в III стадии и

до 73% - в IVстадии рака мочевого пузыря.

Более 50% опухолей мочевого пузыря не инфильтрируют мышечный слой. Они  легко обнаруживаются при урологическом  обследовании. Труднее диагностировать  инвазивные опухоли. Мониторинг маркера CYFRA-21-1 во многих случаях позволяет  диагностировать такие формы  карцином мочевого пузыря.

 

Опухолевый антиген мочевого пузыря (ВТА) в моче

 

ВТА в норме в моче не обнаруживается.

Рак мочевого пузыря занимает четвертое место по распространенности форм рака у мужчин и девятое - у  женщин. Каждый пятый пациент в  настоящее время умирает от этого  заболевания в течение 5 лет. Определение  ВТА в моче является скрининговым методом для диагностики рака мочевого пузыря, а также для динамического наблюдения за пациентами после оперативного лечения. Антиген выявляется у 70 - 80% больных при раке мочевого пузыря в стадии Т1-Т2-ТЗ. При эффективном оперативном лечении ВТА в моче исчезает, его появление свидетельствует о рецидиве заболевания. Следует иметь в виду, что исследование на выявление опухолевого антигена мочевого пузыря может быть ложноположительным при гломерулонефрите, инфекциях и травмах мочевыводящих путей.