Онкомаркеры

Харьковский Национальный фармацевтический университет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Реферат

 

На тему: Онкомаркеры 
 
 
 
 
 
 

Выполнил

Студент 5 курса 2 группы

Величко Л.А

 

 

 

 

 

 

 

 

Харьков 2012

 

 

 

Введение

 

Онкозаболевания как причина смертности стоят на втором месте после сердечно-сосудистой патологии. Среди злокачественных новообразований наиболее часто встречаются: рак легкого – 27%, рак молочной железы – 18%, колоректальные опухоли – 12%. Затраты на лечения таких больных могут неоправданно возрастать за счет несвоевременной диагностики (в основном позднего выявления в неоперабельных стадиях) и отсутствия послеоперационного мониторинга эффективности операции и химиотерапии.

Для решения этой задачи широко используется лабораторный анализ –  определение в крови онкомаркеров методами иммуноферментного (ИФА), иммунолюминесцентного (ИЛА) радиоиммунного (РИА) анализа, что позволяет:

своевременно отобрать для  детального обследования больных группы повышенного риска;

не подвергать тяжелой, дорогостоящей  и бесполезной операции больных  с отдаленными метастазами, которые  далеко не всегда выявляются методами визуализации;

задолго (за 4 - 6 месяцев) до появления  клинических признаков выявить  локальные рецидивы и определить характер метастазирования у прооперированных больных, что позволит принять правильное решение по тактике лечения и  тем самым снизить расходы  на него.

Стоимость определения онкомаркеров многократно окупается экономией на расходах при хирургическом и послеоперационном лечении за счет обоснованного отбора больных

Онкомаркеры – это специфические белки, продуцируемые опухолевыми клетками, содержание которых в крови коррелирует с наличием или прогрессирующим ростом злокачественной опухоли. В настоящее время нет "идеального" маркера со 100% специфичностью (т.е. не обнаруживающегося у здоровых) и 100% чувствительностью (т.е. обязательно выявляемого у всех больных даже в начальной стадии рака).

Поэтому они ни в коем случае не должны определяться при массовых обследованиях бессимптомных пациентов  в качестве скрининга на выявление  злокачественного роста. Тем не менее, существуют маркеры с достаточно высокими специфичностью и чувствительностью, позволяющие применять их и для первичной диагностики в группах риска или у имеющих симптоматику рака пациентов.

Ценность цитологических методов диагностики рака не подлежит сомнению, но в 10 - 20% случаев биопсий  не удается получить материал, содержащий опухолевые клетки при наличии злокачественной  опухоли. Недоступность ЯМР-томографии как массового метода диагностики  для большинства пациентов в  России не позволяет визуализировать  опухоли внутренних органов и  метастазы размером до 0.5 - 1см.

В таких случаях только определение онкомаркеров дает возможность решить диагностические проблемы, особенно при определении их в динамике: прирост уровня онкомаркера за 1 - 2 месяца вдвое даже при исходно нормальном уровне – верный признак роста опухоли.

 
 

Альфа-фетопротеин (АФП) в сыворотке

 

Содержание АФП в сыворотке  в норме:

у взрослых - до 10 МЕ/мл;

у беременных с 8 нед. его содержание повышается и составляет во II - III триместре 28 - 120 МЕ/мл;

у новорожденных в первые сутки жизни - до 100 МЕ/мл.

АФП - онкомаркер, гликопротеин, вырабатываемый желточным мешком эмбриона. Время полужизни 7 сут.

АФП как онкомаркер имеет следующее клиническое применение:

во-первых, для выявления  и мониторинга первичной гепатоцеллюлярной  карциномы, которая возникает, как  правило, в цирротической печени;

во-вторых, для выявления  тератобластомы яичка и,

в-третьих, для оценки эффективности  терапии этих заболеваний.

Повышение уровня АФП при  гепатоцеллюлярном раке печени у 50% больных выявляется на 1 - 3 мес. раньше, чем появляются клинические признаки заболевания. Уровень АФП при  первичной карциноме печени более 15 МЕ/мл выявляется в 95% случаев, 15 - 100 МЕ/мл - в 12%, 100 - 1000 МЕ/мл - в 14%, 1000 - 10000 МЕ/мл - в 29%, 10000 - 100000 МЕ/мл - в 39% случаев. При метастатическом  поражении печени уровень АФП  более 15 МЕ/мл обнаруживается в 9% случаев, 15 - 100 МЕ/мл — в 7%, 100 - 1000 МЕ/мл — в 2% случаев.

Уровень АФП в крови  не коррелирует с массой опухоли  менее 2 кг, однако при опухолях больше 5 кг отмечается 100% корреляция. Содержание АФП хорошо коррелирует с ответом на химиотерапевтическое лечение гепатомы, значительное снижение свидетельствует о терапевтической эффективности. Однако в связи с тем, что полный эффект химиотерапии, как правило, отсутствует, нормализации уровня АФП в крови больных не наблюдается. Удаление гепатомы сопровождается резким уменьшением содержания АФП в крови, персистирующее его увеличение говорит о нерадикальности хирургического лечения.

Повышенный уровень АФП  определяется у 9% пациентов с метастатическим  поражением печени при злокачественных  опухолях молочной железы, бронхов  и колоректальной карциноме, при гепатитах различной этиологии (повышение при этом носит временный характер).

Определение содержания АФП  в сыворотке применяют:

для диагностики и мониторинга  лечения гепатоцеллюлярного рака;

для диагностики герминогенных опухолей;

для диагностики метастазов любой опухоли в печень;

для скрининга в группе высокого риска (цирроз печени, гепатит, дефицит α1-антитрипсина);

для пренатальной диагностики (пороки развития нервного канала, синдром Дауна у плода);

для оценки степени зрелости плода.

 

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) в сыворотке

 

Содержание РЭА в сыворотке:

в норме составляет 0 - 5 нг/мл;

у страдающих алкоголизмом – 7 - 10 нг/мл;

у курящих – 5 - 10 нг/мл.

РЭА - гликопротеин, формируемый  при эмбриональном развитии в  желудочно-кишечном тракте. На уровень  РЭА влияют курение и в меньшей  степени прием алкоголя. Небольшое  повышение уровня РЭА наблюдается  у 20 - 50% больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной  железы, печени и легких. Основное применение РЭА - мониторинг развития заболевания  и эффективности терапии у  больных с колоректальной карциномой. Чувствительность теста составляет при:

колоноректальном раке - 50% при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке печени - 33% при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке молочной железы - 28% при концентрации более 4,2 нг/мл;

раке желудка - 27% при концентрации более 7,0 нг/мл;

раке легких - 22% при концентрации более 7,4 нг/мл.

Уровень РЭА в сыворотке  крови больных раком толстой  кишки коррелирует со стадией  заболевания и служит показателем  эффективности оперативного вмешательства, химио- и лучевой терапии. РЭА может использоваться в качестве раннего индикатора рецидивов и метастазов. При нелеченных злокачественных опухолях уровень РЭА постоянно увеличивается, причем в начальной стадии его рост имеет выраженный характер.

Повышенный уровень РЭА  может сопровождать рак поджелудочной  железы. Чувствительность и специфичность  РЭА для диагностики рака поджелудочной  железы составляют соответственно 63,3 и 81,7%. Однако содержание РЭА увеличивается  у части больных при панкреатите, что снижает ценность использования  этого маркера при раке поджелудочной  железы.

Повышенный уровень РЭА  выявляется у 30 - 50% больных раком  молочной железы, у 33 - 36% больных раком  легкого. Уровень РЭА может повыситься при хронических заболеваниях легких, аутоиммунных заболеваниях, но после  выздоровления этот уровень нормализуется.

Содержание РЭА в сыворотке:

мониторинг течения и  лечения рака прямой кишки (повышение  концентрации до 20 нг/мл - диагностический признак злокачественных опухолей различной локализации);

мониторинг опухолей желудочно-кишечного  тракта, опухолей легких, опухолей молочной железы;

ранняя диагностика рецидивов  и метастазов рака;

мониторинг в группах  риска (цирроз, гепатит, панкреатит).

 

Карбогидратный антиген СА-19-9 в сыворотке

 

Содержание СА-19-9 в сыворотке  в норме — до 37 МЕ/мл.

СА-19-9 - гликопротеин, обнаруживаемый в фетальном эпителии поджелудочной  железы, желудка, печени, тонкой и толстой  кишки, легких. СА-19-9 выводится исключительно  с желчью, поэтому даже незначительный холестаз может быть причиной значительного повышения его уровня в крови. Повышение концентрации СА-19-9 может наблюдаться также при доброкачественных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени (до 100 и даже 500 МЕ/мл), при муковисцидозе. Как онкомаркер СА-19-9 имеет чувствительность 82% в случае карциномы поджелудочной железы. Не обнаружено корреляции между концентрацией маркера и массой опухоли. Вместе с тем его уровень выше 10000 МЕ/мл свидетельствует о наличии отдаленных метастазов. Исследование уровня СА-19-9 в динамике дает ценную информацию для оценки эффективности хирургического лечения и определения прогноза. При невысоком уровне СА-19-9 в крови (64 - 690 МЕ/мл) продолжительность жизни составляет в среднем 17 мес, при уровне 75 - 24000 МЕ/мл - 4мес.

СА-19-9 имеет чувствительность от 50 до 75% при гепатобилиарной карциноме. В настоящее время СА-19-9 является вторым по значимости маркером (после РЭА) для диагностики карциномы желудка. Его повышение наблюдается у 42 - 62% больных раком желудка.

Чувствительность СА-19-9 составляет:

у больных раком поджелудочной  железы - 82% при Cut-off более 80 МЕ/мл;

у больных раком печени - 76% при Cut-off более 80 МЕ/мл;

у больных раком желудка - 29% при Cut-off более 100 МЕ/мл;

у больных колоноректальным раком — 25% при Cut-off более. 80 МЕ/мл.

Определение содержания СА-19-9 в сыворотке применяют:

для диагностики и мониторинга  лечения рака поджелудочной железы;

для раннего обнаружения  метастазирования опухоли поджелудочной  железы;

для мониторинга рака толстой  кишки, желудка, желчного пузыря и желчных  протоков.

 

Муциноподобный ассоциированный антиген (МСА) в сыворотке

 

Содержание МСА в сыворотке  в норме составляет до 11 МЕ/мл.

МСА — опухолеассоциированный антиген, присутствующий в клетках молочной железы. Представляет собой сывороточный муцин-гликопротеид. Концентрация МСА в сыворотке увеличивается при раке молочной железы и у 20% больных с доброкачественными заболеваниями молочной железы. МСА применяют для мониторинга течения карциномы молочной железы. При уровне Cut-off 11 МЕ/мл МСА имеет специфичность 84% и чувствительность до 80% в зависимости от клинической стадии опухоли. При сочетании его определения с другими маркерами чувствительность не повышается. Исследование МСА применяют для мониторинга эффективности оперативного, химио- и лучевого лечения рака молочной железы.

Содержание МСА в сыворотке:

мониторинг больных раком  молочной железы;

диагностика отдаленных метастазов рака молочной железы.

 

Раковый антиген СА-125 в  сыворотке

 

Содержание СА-125 в сыворотке  в норме у здоровых лиц составляет до 35 МЕ/мл; при беременности сроком 1 - 2 нед - до 100 МЕ/мл.

СА-125 — гликопротеин, присутствующий в серозных оболочках и тканях. Концентрация антигена повышается при  заболеваниях этих тканей, беременности и менструации. Значительное увеличение уровня СА-125 в крови наблюдается  иногда при различных доброкачественных  гинекологических опухолях, а также  при воспалительных процессах, вовлекающих  придатки. Незначительный подъем уровня этого маркера выявляется также  в I триместре беременности, при различных  аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хроническом панкреатите и циррозе  печени. Применяют главным образом  для мониторинга рака яичников и  диагностики его рецидивов. При  уровне Cut-off 65 МЕ/мл СА-125 имеет чувствительность до 87% в зависимости от стадии и гистологического типа опухоли. У 83% больных раком яичника его уровень составляет в среднем 124 - 164 МЕ/мл. Регрессия опухоли или удаление ее хирургическим путем сопровождается уменьшением содержания СА-125 в крови. СА-125 коррелирует с ремиссией заболевания при химио- и химиолучевом лечении. Повышение уровня СА-125 в крови связано с прогрессированием опухолевого процесса.

Опухоли желудочно-кишечного  тракта, карцинома бронхов и карцинома  молочной железы могут также в  некоторых случаях быть причиной значительного подъема уровня СА-125.

Определение содержания СА-125 в сыворотке применяют:

для диагностики рецидивов  рака яичника;

для мониторинга лечения  и контроль течения рака яичников;

для диагностики новообразований  родовых путей, брюшины, плевры;

для диагностики серозного  выпота в полости (перитонит, плеврит);

для диагностики эндометриоза.

 

Карбогидратный антиген СА-72-4 в сыворотке

 

Содержание СА-72-4 в сыворотке  в норме у здоровых лиц составляет 0 - 4,0 МЕ/мл.

СА-72-4 - муциноподобный опухолеассоциированный антиген метастазирующих опухолевых клеток. Повышение его концентрации характерно для рака желудка, яичников и легких. Особенно высокая концентрация в крови определяется при карциноме желудка. При уровне Cut-off 3 МЕ/мл СА-72-4 имеет специфичность 100% и предельную чувствительность 48 для карциномы желудка при дифференциации ее с доброкачественными желудочно-кишечными заболеваниями. СА-72-4 является полезным маркером для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка. Определение СА-72-4 имеет особое значение при слизеобразующей карциноме яичника. Повышенный уровень СА-72-4 изредка обнаруживается при доброкачественных и воспалительных процессах.